非心血管藥物的心血管作用doc-wenkub.com
2025-07-15 16:28 本頁面
【正文】 此外，心血管藥物和非心血管藥物之間的交互作用可能會影響心血管系統(tǒng)的反應(yīng)性，因此心臟病專家應(yīng)當(dāng)了解一下那些通常不太關(guān)注的有心血管效應(yīng)的藥物。據(jù)美國國家輔助和另類醫(yī)療中心（US National Center for Complementary and Alternative Medicines）估計，2007年有6000多萬美國人使用非維生素和非礦物質(zhì)的天然產(chǎn)品。紅霉素、酮康唑和克拉霉素（clarithromycin）都是“非心血管類”Pgp抑制劑，能夠增加地高辛的毒性，而某些心血管類Pgp抑制劑（例如：胺碘酮、維拉帕米和奎尼?。┮灿羞@種作用。Juurlink等人對加拿大安大略省公共藥物計劃（Ontario Public Drug Program）數(shù)據(jù)庫進行分析后發(fā)現(xiàn)，心肌梗死后接受氯吡格雷治療的患者如果同時使用奧美拉唑、蘭索拉唑和雷貝拉唑（而不是泮托拉唑），心肌梗死復(fù)發(fā)的危險性將會增加。 CYP2D6某些選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（帕羅西汀[paroxetine，商品名賽樂特]和氟西汀[fluoxetine，商品名百憂解]）具有較強的CYP2D6抑制作用，可使快代謝者（90%～95%的人群）變?yōu)槁x者，如果與美托洛爾（metoprolol）之類的CYP2D6底物合用將會增加后者的血藥濃度，結(jié)果導(dǎo)致美托洛爾的心臟選擇性喪失。l CYP3A4和CYP3A5橘子汁和某些藥物能夠抑制CYP3A4和3A5，在臨床上引起明顯的藥物相互作用。l盡管有些藥物只是所患疾病的一種標(biāo)志（例如：胰島素的應(yīng)用和糖尿?。巧鲜鲑Y料提示即使是常用藥物仍可能存在致畸風(fēng)險。另外一項隊列研究將10 739名絕經(jīng)后婦女隨機分為單純結(jié)合型孕馬雌激素治療組和安慰劑組，結(jié)果顯示雌激素替代治療既不降低也沒增加冠心病事件的危險性（OR=；95%CI：～），這一點不同于雌激素與孕酮合用的情況。2007年7月US FDA聯(lián)合顧問委員會指出，羅格列酮與安慰劑、二甲雙胍和磺脲類降糖藥相比能夠增加心肌缺血事件的危險性。目前尚不清楚上述結(jié)果在多大程度上反映了COX2抑制劑的“類效應(yīng)”，因為有報道稱許多非選擇性NSAIDs也會增加這種危險性。 環(huán)氧化酶2抑制劑萬絡(luò)胃腸道預(yù)后研究（Vioxx Gastrointestinal Outes Research，VIGOR）顯示，與萘普生（naproxen）相比，選擇性環(huán)氧化酶2（COX2）抑制劑羅非昔布（rofecoxib，商品名萬絡(luò)）的胃腸道并發(fā)癥減少60%，但心肌梗死發(fā)生率增加5倍。心肌梗死l蛋白酶抑制劑與降脂藥物可能存在交互作用?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療（包括蛋白酶抑制劑和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑）也與心肌梗死危險性增加有關(guān)（校正RR=；95%CI：～）；進一步分析表明，這種危險性主要來自于蛋白酶抑制劑（校正RR=；95%CI：～），而不是非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（校正RR=；95%CI：～）。最近研究者們證實，短期使用奧氮平和氯氮平在體重增加和血脂紊亂發(fā)生之前即可導(dǎo)致胰島素抵抗和肝臟葡萄糖生成增多。氯氮平（clozapine）是另一種非經(jīng)典的抗精神病藥物，它所引起的代謝綜合征發(fā)病率甚至更高。 抗精神病藥物某些傳統(tǒng)的（例如：氯丙嗪[chlorpromazine]）和新型（“非經(jīng)典”）的抗精神病藥物能夠引起體重增加和代謝綜合征。代謝綜合征lNSAIDs誘發(fā)的腎鈉潴留和全身體液擴張除促進血壓升高外，還會導(dǎo)致心衰進展。腫瘤壞死因子拮抗劑目前常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病，因福利美（Infliximab，商品名類克）即是其中之一，起初人們以為它能改善心衰，因此在紐約心臟病協(xié)會（NYHA）III級或IV級的心衰患者中進行了一些隨機研究，結(jié)果顯示該藥反而增加死亡率和心衰住院率；這種效應(yīng)具有劑量依賴性，最大劑量組（10 mg/kg）。曲妥珠單抗（trastuzumab，商品名赫賽?。┦侨吮砥どL因子受體（HER2）的單克隆抗體，也是治療過度表達(dá)HER2乳腺癌的主要藥物，%，而在其它化療藥物（包括蒽環(huán)類衍生物）%，絕大多數(shù)患者停藥后心衰癥狀都會改善。有關(guān)心臟損傷的機制尚不完全明確，但是自由基和脂質(zhì)過氧化被認(rèn)為具有重要作用。這些結(jié)果得到了北美前瞻性監(jiān)測研究的證實，（95%CI：～），其中機制如上所述，可能與5羥色胺過多有關(guān)。一項藥物流行病學(xué)巢式病例對照研究顯示，瓣膜病危險性增高可見于使用培高利特（風(fēng)險比=；95%CI：～）和卡麥角林（風(fēng)險比=；95%CI：～）的患者，而其它多巴胺激動劑則否，并且這種效應(yīng)隨藥物劑量和服藥時間而增大。據(jù)估計，芬氟拉明和苯三胺合用者超過1800萬，其中3萬多例瓣膜病與之有關(guān)。另外，NSAIDs與老年高血壓有關(guān)（OR=；95%CI：～），而且服用此藥的患者更依賴于降壓治療（OR=；95%CI：～）。a2腎上腺素能受體阻斷劑育亨賓（yohimbine）能夠（通過削弱去甲腎上腺素釋放的負(fù)反饋機制）提高交感神經(jīng)活性，導(dǎo)致血壓升高。已接受硝酸酯類藥物治療的患者如果再使用西地那非，血壓下降將會特別顯著，因此這兩種藥物禁止合用。度洛西?。╠uloxetine，商品名欣百達(dá)）是一種抗抑郁藥，還可用于治療神經(jīng)痛和尿失禁，它能抑制5羥色胺再攝取和突觸前去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體，大劑量時容易導(dǎo)致明顯的竇性心動過速，即使沒有心血管病的患者亦然。最近US FDA建議為安非他明等興奮劑加注“黑框警示”標(biāo)志，因為有多項研究稱它們與心血管事件和SCD有關(guān)。許多老的（“經(jīng)典的”）抗精神病藥物也能在體外阻斷Ikr，延長QT間期，增加SCD危險性，并且與劑量有關(guān)，這可能是通過誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)性室速所致。該研究沒有討論SCD的發(fā)生機制，但是三環(huán)類抗抑郁藥具有離子通道阻滯特性，并且可以抑制去甲腎上腺素的清除轉(zhuǎn)運體，從而導(dǎo)致心臟交感神經(jīng)張力增高。病例系列報道提示長QT綜合征風(fēng)險增高與離子通道遺傳變異有關(guān)，然而獲得性長QT綜合征大部分是由延長QT間期的常用抗心律失常藥物所致，尤其是Ikr阻滯劑，例如索他洛爾（sotalol，商品名施太可）、多非利特（dofetilide）、奎尼丁（quinidine）和伊布利特（ibutilide），此外非心血管藥物也有這種致心律失常作用。少數(shù)個案報道提示抗偏頭痛藥物舒馬曲坦（sumatriptan，商品名英明格）、西地那非（sildenafil，商
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