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藥物變態(tài)反應(yīng)及其治療doc-wenkub.com

2025-07-12 06:13 本頁面
   

【正文】 當(dāng)然,更應(yīng)嚴格監(jiān)控藥品及制劑的質(zhì)量,遵守中藥炮制規(guī)范,做好藥物的保管和貯藏,確保用藥安全。同時采用抗過敏治療,其中對輕型藥疹可使用抗組胺藥、維生素 c、鈣劑及中等劑量的腎上腺糖皮質(zhì)激素,待皮疹消退后減量至停藥。中藥皮膚變態(tài)反應(yīng)的防治用藥前應(yīng)仔細詢問患者有無藥物過敏史及過敏性疾病,應(yīng)避免應(yīng)用已知過敏藥或與過敏藥結(jié)構(gòu)相似的藥物。據(jù)統(tǒng)計,靜脈或肌肉注射給藥較口服更易發(fā)生致敏,皮內(nèi)注射給藥最易發(fā)生過敏?;颊咭蛩刂饕怯兴幬镞^敏史者藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率高,藥物因素主要包括中藥中的成分、中藥制劑的類型等。當(dāng)變應(yīng)原遇到易感個體后,若在易感個體體內(nèi)產(chǎn)生了足夠?qū)?yīng)變應(yīng)原的特異性 IgE 抗體,機體便被致敏了。(2)速發(fā)型接觸性皮炎:如外用中藥所致的接觸性蕁麻疹或過敏性休克樣反應(yīng)。(1)變應(yīng)性接觸性皮炎:表現(xiàn)為在原有正常皮膚上出現(xiàn)濕疹皮炎皮損。引起皮膚變態(tài)反應(yīng)的常用中藥及臨床表現(xiàn)會引起皮膚變態(tài)反應(yīng)的常用中藥較多,其中發(fā)生頻率較高的有:①單味中藥及制劑:三七、天花粉、乳香、沒藥、鴉膽子、雷公藤、番瀉葉、蜈蚣、丹參注射液、板藍根注射液、魚腥草注射液、柴胡注射液、穿心蓮注射液等。中藥注射劑引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)的類型在中藥注射劑臨床使用過程中所引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)包括Ⅰ-Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),其中Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)包括過敏性休克、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、胃腸道及皮膚過敏反應(yīng),Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)如溶血性貧血、粒細胞減少和血小板減少性紫癜,Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)如血清病、腎小球基底膜腎炎等,Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)如接觸性皮炎、濕疹等。中藥成分復(fù)雜,按生理活性可分為有效成分、輔助成分、無效成分及雜質(zhì)等,其中有導(dǎo)致機體過敏的物質(zhì),如藥物本身、動植物蛋白,多肽,多糖等大分子物質(zhì),可能同時具有免疫原性和反應(yīng)原性,屬完全抗原,可直接刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng),使機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。復(fù)方制劑的不良反應(yīng)多于單方制劑;(4)批次差異性。中藥注射劑臨床引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)的特點隨著中藥注射劑品種應(yīng)用的不斷增多以及國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度的建立和完善,中藥注射劑的臨床不良反應(yīng)的報告也在逐年增多。并勸告病人避用該藥或含有該藥的一些成藥和化學(xué)結(jié)構(gòu)式相關(guān)而易引起交叉過敏反應(yīng)的藥物。(5)針對過敏后滲出水腫分泌物引流阻塞等引起的繼發(fā)感染:應(yīng)促進消腫、加強引流,并予以合理的抗菌藥物治療等??刂苹蜣卓顾幬镒儜B(tài)反應(yīng)所致休克等各種病理反應(yīng)的藥物26 / 32這是在一系列藥物變態(tài)反應(yīng)的防治環(huán)節(jié)中最終末的一個環(huán)節(jié),由于不同藥物變態(tài)反應(yīng)所產(chǎn)生的病理反應(yīng)不同,防治的方法亦變化多端,現(xiàn)擇主要者列舉如下:(1)針對過敏所致的平滑肌痙攣:可采用茶堿類藥物氨茶堿,抗膽堿藥物阿托品、茛菪堿和普魯本辛,交感神經(jīng)興奮劑或擬交感神經(jīng)藥物等。臨床上采用此法治療各種經(jīng)特異性檢查過敏原不明的病人有一定的防治效果。控制藥物變態(tài)反應(yīng)中化學(xué)介質(zhì)的釋放或解除其作用的藥物(1)抗組胺藥:這是在藥物變態(tài)反應(yīng)臨床上應(yīng)用最廣的一類非特異性防治藥物,其作用原理在于:抗組胺藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與組胺有類似性,它能與組胺爭奪效應(yīng)細胞上的組胺受體,使細胞免遭組25 / 32胺作用而引起的種種病理反應(yīng),常用藥物有:息斯敏、撲爾敏、仙特敏、克敏能。由于此類藥物均有較大的副作用,使用前后應(yīng)嚴格選擇適應(yīng)癥并掌握適當(dāng)?shù)呐c用藥時機。24 / 32控制抗原抗體反應(yīng)的非特異性防治腎上腺皮質(zhì)激素類藥物口服、注射或吸入給藥:此類藥物幾乎可以適用于任何藥物變態(tài)反應(yīng),而且短期效果顯著,可使很多嚴重的藥物變態(tài)反應(yīng)得以免于死亡或延長了生命。因此它普遍適用于一般的藥物變態(tài)反應(yīng)病人。但藥物變態(tài)反應(yīng)臨床上經(jīng)常有一部分病人雖經(jīng)多方檢查,特異性過敏病因藥物始終不能明確,對于這類病人就難于采用脫敏治療。過敏誘因避免的方法,可采用的辦法有:躲避與一切可疑或已明確有過敏可能的藥物接觸;忌用一切可疑或已知的過敏藥物,但對某種藥物過敏,但客觀上又由于種種原因而不能用者,則應(yīng)盡量尋找作用相似而對病人無過敏的藥物以代替之。避免接觸特異性過敏的誘因:過敏誘因的避免是最根本最有效的辦法,具有病因治療的性質(zhì)。大體可歸納為兩大類。第五節(jié) 藥物變態(tài)反應(yīng)的防治原則和方法輕度的藥物變態(tài)反應(yīng)只要及時停藥,癥狀即可緩解,嚴重的藥物變態(tài)反應(yīng)特別是全身過敏反應(yīng),則需要積極的治療和搶救,藥物變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防和治療是密切相關(guān)的兩個方面。不少病人就診時并無蕁麻疹發(fā)作,由于鄰座有一病人混身皮疹,搔癢難忍,病人目睹此狀,不久自身的蕁麻疹即相繼發(fā)作。也有一些變態(tài)反應(yīng)病同時兼有多種分型的特征,一定要將之歸類于哪一型也是相當(dāng)困難的。Ⅳ型藥物變態(tài)反應(yīng)的特點是病情發(fā)展快慢不一,對于藥物而言,可發(fā)生于外用時,病變常發(fā)生于皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺和眼等部位,常見疾病有接觸性皮炎、結(jié)核病、移植排斥反應(yīng)和甲狀腺炎等,臨床可表現(xiàn)為皮膚紅腫、癢、滲出、肌張力降低,多發(fā)性感覺或運動神經(jīng)麻痹性功能低下,眼充血、疼痛、畏光、視力減退等。它的發(fā)生一般與抗體無關(guān),故不能用血清被動轉(zhuǎn)移的方法誘發(fā),相反,如將病人已致敏的 T 淋巴細胞作被動轉(zhuǎn)移試驗則可以在異體動物身上誘發(fā)此類反應(yīng),另外即使在患有丙種球蛋白缺損的病人亦照樣可以出現(xiàn)延緩型變態(tài)反應(yīng),這些現(xiàn)象都說明此類20 / 32變態(tài)反應(yīng)與體液免疫關(guān)系不大。19 / 32以變態(tài)反應(yīng)性腎小球腎炎為例:病人經(jīng)溶血性鏈球菌感染后,體內(nèi)即形成了相應(yīng)的抗溶血性鏈球菌抗體,以后由于病灶感染,體內(nèi)不斷接受溶血性鏈球菌的抗原性物質(zhì),與體內(nèi)的抗溶血性鏈球菌抗體相結(jié)合,形成抗原抗體復(fù)合物。此時如所形成的抗體量大于抗原量或兩者比例適當(dāng),則抗原與抗體結(jié)合后可以形成一種巨大的抗原抗體復(fù)合物,此類復(fù)合物容易被巨噬細胞所吞噬消化,故不致造成病損。Ⅱ型藥物變態(tài)反應(yīng)的特點為:病情發(fā)展緩慢,無一定的時間規(guī)律,一般見于抗原接觸后一周以上,常侵害血液的有效成分,血常18 / 32規(guī)常見紅細胞、白細胞或血小板減少;臨床常表現(xiàn)為溶血性貧血、出血性貧血、紫癜、黃疸和繼發(fā)性感染等。其發(fā)病原理為:當(dāng)藥物等抗原與體內(nèi)血細胞或其它組織細胞結(jié)合后,刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體 IgG 或 IgM,此類抗體在各種補體成份的參與下,與結(jié)合在細胞上的過敏原起作用,導(dǎo)致這些細胞的溶解,崩裂或死亡。Ⅰ型藥物變態(tài)反應(yīng)反應(yīng)迅速、強烈、消退快,為可逆性;有明顯的個體差異和遺傳素質(zhì);補體不參與發(fā)?。恢饕∽冊谛用},毛細血管擴張、通透性增加,平滑肌收縮。第四節(jié) 各型藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機制、特點及其常見疾病變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病機理按其在免疫反應(yīng)中的不同過程而各有特點。還需要提出的是,有些抗過敏藥物,如類固醇激索、撲爾敏、酮替芬、息斯敏、色甘酸鈉等也可引起過敏;對避孕藥過敏的也不少見;許多復(fù)方制劑中含有致敏性較強的解熱鎮(zhèn)痛藥,如速效感冒膠囊、復(fù)方氨茶堿、復(fù)方撲爾敏、復(fù)方強的松、復(fù)方感冒片、克感敏、安痛定、復(fù)方金剛烷胺等,以及由于某些廠家不注明其成分,或患者不了解其組份,有解熱鎮(zhèn)痛藥過敏史的患者服用后,往往會導(dǎo)致較嚴重的后果。易引起Ⅱ型藥物變態(tài)反應(yīng)的藥物有:磺胺類、氨基比林、氯喹和氯霉素等。大多數(shù)藥物過敏并不嚴重,停藥并對癥治療后即可消退。最常引起剝脫性皮炎的藥物有巴比妥類、磺胺類、四環(huán)素類、青霉素、重金屬鹽等。停用有關(guān)藥物后,皮疹可在 1 到 2 周內(nèi)消退,但遺留褐色或灰黑色的色素斑。這類藥物疹常由撲熱息痛、氨基苷類抗生素、異煙肼、四環(huán)素類、乙二胺類等引起。前者多先起自頭部,并迅速發(fā)展至軀干和四肢,于數(shù)天內(nèi)遍及全身,皮疹為猩紅色紅斑、丘疹或斑丘疹,嚴重時融合成片,并可伴顏面部水腫;后者為對稱性紅色斑疹或小丘疹,散在分布,重時也可密集融合,以面部和軀干為明顯。應(yīng)該指出的是,藥物疹的上述癥狀,單獨出現(xiàn)一種的機會較少,常常是同時存在多種癥狀,有時還往往伴有全身反應(yīng)。三、藥物疹藥物疹即藥物變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致的皮膚反應(yīng),也常稱為藥物性皮炎。藥物熱可為低熱,但多數(shù)為稽留性高熱,常達 39℃,甚至 40℃以上,與感染性高熱不同的是,藥物熱雖然體溫很高,但患者一般全身癥狀較輕,兒童甚至可照常玩耍,它的另一個特點是應(yīng)用各種退熱措施(如用退熱藥)效果不好;但如停用致敏藥物,有時即使不采取抗過敏措施,體溫也能自行下降。它常常是藥物過敏的最早表現(xiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)變化:驚厥、癲癇、偏頭痛、腦炎、小腦損害(共濟失調(diào),定向障礙, 眼球震顫,復(fù)視等) 、錐體外系損害及其他部位的神經(jīng)損害等。血清病樣反應(yīng):血清病是首次應(yīng)用血清(如馬血清)制劑,經(jīng)過 10 天左右發(fā)生的一種過敏反應(yīng),臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、全身淋巴結(jié)腫大、腹痛、肝脾腫大、嗜酸性白細胞增多、血沉加快、短暫性蛋白尿、并常伴有蕁麻疹、嚴重者可因血管神經(jīng)性水腫、喉頭水腫或腦水腫而死亡。一、全身過敏反應(yīng)全身過敏反應(yīng)中最嚴重的是過敏性休克,這種情況最常發(fā)生于注射藥物時,該休克反應(yīng)常在注射藥物后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生,最常在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生,如青霉素過敏性休克,患者常訴胸悶、全身皮癢,尤其是手掌發(fā)癢,繼而血壓下降,摔倒,并有便意,有的有腹痛。Ⅲ型變態(tài)反應(yīng):如血清病反應(yīng)、腎小球基底膜腎炎等,多見于青霉素,其它類型抗菌藥物偶可引起神經(jīng)性水腫,藥物熱等。此一分類方法已逐步在國際上得到廣泛的承認。亦有按過敏原與過敏者所屬種系的不同而分為:異種抗原過敏、同種異體抗原過敏和自身抗原過敏等。遲發(fā)型過敏亦稱延緩型過敏,一般是指與過敏原接觸
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