【正文】 12．有關(guān)質(zhì)量標準的書寫格式，均參照《中國藥典》現(xiàn)行版。8．功能與主治、用法與用量、注意事項、不良反應(yīng)等，均根據(jù)該藥的臨床研究結(jié)果制定。（5）對含量測定方法的研究除理化方法外，也可采用生物測定法或其它方法。所測定成分的總含量應(yīng)不低于總固體量的20％（靜脈用不少于25％）。調(diào)節(jié)滲透壓等的附加劑應(yīng)按實際加入量扣除，不應(yīng)計算在內(nèi)。16）總固體量測定 精密量取注射液10ml，置于恒重的蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸干后，在105℃干燥3小時，移置干燥器中冷卻30分鐘，迅速稱定重量。（12）異常毒性 有可能產(chǎn)生異常毒性的品種，可按《中國藥典》現(xiàn)行版方法檢查異常毒性，應(yīng)符合規(guī)定。（9）樹脂 取注射液5ml，加鹽酸1滴，放置30分鐘，應(yīng)無樹脂狀物析出。（8）鉀離子精鎂?芰咳∽⑸湟?ml，蒸干，先用小火熾灼至炭化，再在 500～600℃熾灼至完全炭化，加 6％醋酸使溶解，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，精密量取lml，置10ml納氏比色管中，加堿性甲醛溶液（取甲醛溶液，用0．lmol／L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8．0～9．0）12滴，3％乙二胺四醋酸鈉溶液2滴，3％四苯硼酸鈉溶液0．5ml，加水至10ml，作為供試品管。含有聚山梨脂、聚乙二醇及含聚氧乙烯基物質(zhì)的注射液，雖有鞣質(zhì)也不產(chǎn)生沉淀，對這類注射液應(yīng)取未加輔料前的半成品進行檢查。但同一品種的PH值允許差異范圍應(yīng)不超過2．0．（3）蛋白質(zhì) 取注射液lml，加新配制的30％磺基水楊酸試液lml，混合放置5分鐘，不得出現(xiàn)渾濁。并根據(jù)不同給藥方法的要求，還應(yīng)對以下項目進行相關(guān)的研究考察。5．鑒別通過對注射劑內(nèi)各藥味的主要成分的鑒別試驗研究，選定專屬、靈敏、快速、簡便、重現(xiàn)性好的方法作為鑒別項目，能鑒別處方藥味的特征圖譜也可選用。2．處方按《辦法》附件《質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求》列出。若凝聚物在試管振蕩后又能均勻分散，或?qū)⒛锓旁谳d玻片上，在蓋被片邊緣滴加2滴生理鹽水，在顯微鏡下觀察，凝聚紅細胞能被沖散者為假凝聚，供試品可供臨床應(yīng)用，若凝聚物不被播散或在玻片上不被沖散者為真凝聚，供試品不宜供臨床使用。0．10．30．52．42．22．02．52．52．5531開始每隔15分鐘觀察一次，1小時后，每隔1小時觀察一次，一般觀察4小時，如溶液呈透明紅色，即表示溶血，如溶液中有棕紅色或紅棕色絮狀沉淀。（2）血管刺激性試驗（靜脈注射劑需檢查項目）方法：每日給家兔靜脈注射一定量供試品（按臨床用藥量折算），連續(xù)三次后，解剖動物血管作病理切片觀察，應(yīng)無組織變性或壞死等顯著刺激反應(yīng)。重度充血，伴有肌肉變性4輕度充血，2刺激反應(yīng)0十、穩(wěn)定性按《中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求》中的有關(guān)規(guī)定進行。（三）制訂質(zhì)量標準的樣品應(yīng)為中試產(chǎn)品。九、質(zhì)量標準（一）質(zhì)量標準的制訂必須在處方組份固定、理化性質(zhì)研究基本明確、工藝穩(wěn)定的基礎(chǔ)上進行。七、臨床按《中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》中的有關(guān)規(guī)定進行。（三）中藥注射劑中如確需要加入附加劑，應(yīng)審慎選擇，并應(yīng)有充分的試驗依據(jù)。五、制備工藝（一）制備工藝的研究應(yīng)按《中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求》進行，結(jié)合注射給藥的特點和要求，通過不同方法的研究比較，選出合理、先進的制備工藝。處方藥味宜少而精。原劑型上市前、曾按二類新藥技術(shù)要求作過臨床研究的，新藥臨床試驗先按四類新藥要求進行Ⅱ期臨床試驗，然后申請試生產(chǎn)，試生產(chǎn)期間需進行Ⅳ期臨床試驗。一、中藥注射劑的研制應(yīng)根據(jù)臨床急、重癥等用藥需要及療效明顯優(yōu)于其它給藥途徑者為原則。附：具體病證的臨床研究的技術(shù)要求參照《中藥新藥臨床研究指導原則》?？偨Y(jié)報告的主要內(nèi)容應(yīng)包括：題目，摘要，目的，病例選擇，試驗方法，療效判斷，一般資料，試驗結(jié)果，典型病例，對剔除、脫落或發(fā)生嚴重不良事件病例的分析和說明，討論，療效和安全性結(jié)論。罕見或特殊病種，可說明具體情況，申請減少試驗例數(shù)。一般可不設(shè)對照組。（四）Ⅳ期臨床試驗1．目的新藥上市后監(jiān)測。對不良反應(yīng)須認真處理并詳細記錄處理經(jīng)過及結(jié)果。③對于受試的每個病例，都應(yīng)嚴格地按照療效標準，分別加以判定。若無臨床痊愈可能，則分為臨床控制、顯效、進步、無效四級。（5）療效判斷①應(yīng)按現(xiàn)行公認標準執(zhí)行。（3）給藥方案探索在不同人群中的給藥方案，試驗方案可設(shè)計不同的用藥劑量、次數(shù)和療程。4．試驗設(shè)計（1）臨床研究單位臨床試驗必須在國家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負責和承擔單位，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局核準。應(yīng)注意加強對受試者進行依從性監(jiān)督。（2）罕見或特殊病種可說明具體情況，申情減少試驗例數(shù)。3．基本要求（l）臨床研究應(yīng)進行多中心臨床試驗，臨床試驗所需病例數(shù)要符合統(tǒng)計學要求，試驗組一般不少于300例。對于自覺癥狀的描述應(yīng)當客觀，切勿誘導或暗示，對于所規(guī)定的客觀指標，應(yīng)當按方案規(guī)定的時點和方法等進行檢查。統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評定應(yīng)包括中醫(yī)征候、客觀檢測指標等內(nèi)容。若為特殊病種可根據(jù)不同病種分別制定相應(yīng)的療效等級。Ⅱ期臨床試驗原則上實行雙盲，若無法實行應(yīng)陳訴理由。四類新藥應(yīng)以原劑型藥為對照藥，五類新藥應(yīng)以同類有效藥為對照藥。①對照原則：為了觀察藥效，避免或減少由于干擾因素所造成的誤差，必須采取對照的方法。受試者依從性差、發(fā)生嚴重不良事件、發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化不宜繼續(xù)接受試驗、盲法試驗中被破盲的個別病例、自行退出者等均為脫落病例，統(tǒng)計分析時應(yīng)結(jié)合實際情況處理，如發(fā)生不良反應(yīng)者應(yīng)計入不良反應(yīng)的統(tǒng)計；因無效而自行脫落者應(yīng)計入療效分析；不能完成整個療程者，是否判為脫落，應(yīng)按試驗方案中的規(guī)定處理。③排除標準：根據(jù)試驗?zāi)康?，可考慮以下因素具體制定，如：年齡、合并癥、婦女特殊生理期、病因、病型、病期、病情程度、病程、既往病史、過敏史、生活史、治療史、鑒別診斷等方面的要求。根據(jù)新藥的功能制定嚴格的病名診斷、征候診斷標準，要突出中醫(yī)辨證特色。必須由有經(jīng)驗的合格的醫(yī)師及相關(guān)學科的專業(yè)技術(shù)人員根據(jù)中醫(yī)藥理論，結(jié)合臨床實際進行設(shè)計。對于某些病還應(yīng)進行停藥后的隨訪觀察。（3）對受試者要嚴格控制可變因素，保證不附加治療方案范圍以外的任何治療因素。采取多中心臨床試驗，每個中心所觀察的例數(shù)不少于20例。2．適應(yīng)范圍第一、二、三、四、五類新藥。對于自覺癥狀的描述應(yīng)當客觀，切勿誘導或暗示。對于試驗中出現(xiàn)的不良事件應(yīng)認真分析，仔細鑒別。一個受試者只能接受一個劑量的試驗。試驗應(yīng)事先規(guī)定最大劑量，可參照臨床應(yīng)用該類藥物單次最大劑量設(shè)定。（3）給藥方案劑量確定應(yīng)當慎重，以保證受試者安全為原則。并注意排除有藥物、食物過敏史者。（2）受試對象選擇健康志愿者，特殊病證可選擇志愿輕型患者。2．適應(yīng)范圍對于一、二類及《新藥審批辦法》規(guī)定的某些三、四、五類新藥，應(yīng)進行Ⅰ期臨床試驗。（四）可能影響胎兒或子代發(fā)育的藥物，除按一般毒理學要求進行試驗外，還應(yīng)增做相應(yīng)的生殖毒性試驗。嚙齒類一般最長不超過6個月，非嚙齒類不超過9個月。4．試驗周期：三、四類中藥制劑，如處方中各味藥材均符合法定標準，無毒性藥材，無十八反、十九畏等配伍禁忌，又未經(jīng)化學處理（水、乙醇粗提除外），難以測出LD50而給藥劑量大于20g生藥／kg，臨床用藥期為一周以內(nèi)者可免做長期毒性試驗；給藥期1周以上者應(yīng)為臨床試驗用藥期的兩倍以上。3．給藥途徑與方法：給藥途徑應(yīng)與推薦臨床試驗的途徑相一致。（二）長期毒性試驗長期毒性試驗是觀察動物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴重程度，以及停藥后的發(fā)展和恢復情況，為臨床研究提供依據(jù)。水溶性好的一、二類新藥應(yīng)測定二種給藥途徑的LD50。五、毒理研究（一）急性毒性試驗主要觀察給藥后，動物毒性反應(yīng)出現(xiàn)的情況。（二）心血管系統(tǒng)：觀察給藥后對動物心電圖及血壓等的影響。2．給藥途徑應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進行試驗，但應(yīng)說明原因。（二）觀測指標應(yīng)選用特異性強、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀。（二）受試藥物應(yīng)處方固定、制備工藝及質(zhì)量基本穩(wěn)定．（三）從事新藥安全性研究的實驗室應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）的要求，藥理研究也可參照實行。中藥新藥的毒理研究包括急性毒性、長期毒性和特殊毒性試驗等，其目的是對新藥的安全性評價提供科學依據(jù)。三、對照品使用說明化學對照品應(yīng)注明中英文名稱、分子式、批號、使用期及適用于何種檢測方法，含量測定用化學對照品應(yīng)注明含量。2．質(zhì)量選定符合國家藥品標準規(guī)定要求的優(yōu)質(zhì)藥材。4．含量含量測定用對照品，含量（純度）應(yīng)在98％以上，供鑒別用的化學對照品含量（純度）應(yīng)在95％以上，并提供含量測定的方法和測試數(shù)據(jù)及有關(guān)圖譜。如元素分析、熔點、紅外光譜、紫外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜等。但應(yīng)注明所用化學對照品的批號、類別等。試驗結(jié)果應(yīng)有文字描述，不宜僅用簡單的“＋”、“一”號或“符合規(guī)定”表示。按各種劑型的不同考核時間進行考核。2．初步穩(wěn)定性試驗應(yīng)以臨床試驗用包裝條件，于室溫下進行考察，除當月考察一次外，要求每月考核一次，不得少于三個月（也可于37－40℃和相對濕度75％保存，每月考核一次，連續(xù)三個月），如穩(wěn)定，可以進入臨床研究。對于研究過程中的全部檢測方法和結(jié)果，應(yīng)詳盡地記述于起草說明中，以便審查。8．含量測定說明含量測定對象和測定成分選擇的依據(jù)。色譜鑒別所用對照品及對照藥材，應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標準用對照品研究的技術(shù)要求”。加顯微鑒別的粉末特征墨線圖或照片（注明擴大倍數(shù)），薄層色譜照片。說明鑒別方法的依據(jù)及試驗條件的選定（如薄層色譜法的吸附劑、展開劑、顯色劑的選定等）。5．鑒別可根據(jù)處方組成及研究資料確定建立相應(yīng)的鑒別項目，原則上處方各藥味均應(yīng)進行試驗研究，根據(jù)試情況，選擇列入標準中。3．制法生產(chǎn)用質(zhì)量標準制法應(yīng)與已批準臨床用質(zhì)量標準的制法保持一致，如有更改，應(yīng)詳細說明或提供試驗依據(jù)。（三）起草說明1．名稱、漢語拼音按中藥命名原則的要求制訂。（5）在建立化學成分的含量測定有困難時，也可考慮建立生物測定等其它方法。（3）含量限（幅）度指標，應(yīng)根據(jù)實測數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少有三批、6個數(shù)據(jù)，生產(chǎn)用樣品至少有10批、20個數(shù)據(jù)）制訂。8．含量測定（l）應(yīng)首選處方中的君藥（主藥）、貴重藥、毒性藥制訂含量測定項目。6．檢查參照《中國藥典》（現(xiàn)行版）附錄各有關(guān)制劑通則項下規(guī)定的檢查項目和必要的其他檢查項目進行檢查，并制訂相應(yīng)的限量范圍。5．鑒別鑒別方法包括顯微鑒別、理化鑒別、光譜鑒別、色譜鑒別等，要求專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性較好。2．處方處方應(yīng)列出全部藥味和用量（以g或ml為單位），全處方量應(yīng)以制成1000個制劑單位的成品量為準。二、中藥制劑質(zhì)量標準