【正文】 管道布置是否合理，不僅影響裝置的基建投資，而且與裝置建成 后的生產(chǎn)，管理，安全和操作費(fèi)用密切相關(guān)。則母液體積為。擬 選用 SS1000 型三足式離心機(jī)，每車裝料 100Kg，則需要設(shè)備臺數(shù)為： N=[100（ 24/1） ]=（臺） 故選用 2 臺 SS1000 型三足式離心機(jī)能滿足生產(chǎn)。 反應(yīng)釜安裝四個(gè)支座，但按三個(gè)支座承載計(jì)算，查閱標(biāo)準(zhǔn)《耳 式支座》（ JB/T47251992），可以選用承載能力為 20 的支座 B2JB/T27251992. 酸洗離心機(jī) 根據(jù)物料計(jì)算，酸洗物料料重量為 ，每天 24 小時(shí)生產(chǎn)，生產(chǎn)周期為每車 1 小時(shí)。取 400mm，常用轉(zhuǎn)速為 10~500 1min??r ，取 200 1min??r ，本設(shè)計(jì)選六葉直葉圓盤渦輪式攪拌器。 攪拌器的設(shè)計(jì)計(jì)算 攪拌在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用非常廣泛，原料藥生產(chǎn)的許多過程都是在有攪拌器的釜式反應(yīng)器中進(jìn)行的。 溫度計(jì)選用公稱長度 1460mm，配凸面板式平焊管法蘭 ，DN50,HG20593－ 1997 進(jìn)料管口 c1－ 2 采用 ?? 無縫鋼管，配法蘭 ， DN50,GH20592－1997 出料管口 h 采用 476?? 無縫鋼管，配法蘭 ， DN50， HG20592－ 1997。標(biāo)記為：法蘭 GII6I1200 JB/T47012020,查標(biāo)準(zhǔn)《非金屬軟墊片》（ JB/T4704 － 2020 ） , 選用墊片 1240 ? 1200 ? 3 JB/T47042020。因夾套的試驗(yàn)壓力為MPapTj ? ，而筒體的許用外壓為 ,}[ MPap ? 故在夾套水壓試驗(yàn)時(shí)，筒體內(nèi)需要充壓才能保持筒體穩(wěn)定。 水壓試驗(yàn)及其強(qiáng)度校核 內(nèi)筒體水壓試驗(yàn)壓力由 M P app T ??? ， M P app T 4 1 2 ?? ，取二者中大值，為方便壓力表讀數(shù)，取 MPapT ? 。 內(nèi)筒體受外壓作用的計(jì)算長度 L 為被夾套包圍的筒體部分加凸形封頭高的1/3， mmhhHL j 1 3 4 03 4/1 2 0 0401 2 0 032 ?????? ??DL , 由 ?? 和 ??DL 可以查得系數(shù) ??A , MPaB 82? 。夾套筒體和內(nèi)筒的環(huán)焊縫因無法雙面焊和做相應(yīng)的探傷檢查，從安全考慮，夾套所有焊縫均取焊縫系數(shù) ?? ，取壁厚附加量的鋼板厚度負(fù)偏差 mmC ? ，單面腐蝕取腐蝕余量 mmC 12 ? 。 夾套的計(jì)算 夾套內(nèi)徑 D1，可 以根據(jù)筒體內(nèi)徑 D 選取 [21] 表 8： D 600~500 700~1800 2020~3000 1D D+50 D+100 D+200 則夾套的內(nèi)徑為 1D =1200+100= 1300 mm 有前面知道，裝料系數(shù) ?? ； 夾套的高度計(jì)算如下： 2214 mV VVH hj ?? ????? ? 選取夾套高度 mmH j 1200? ，剛 mmHHH 2 0 000 ??? ，這樣是便于筒體法蘭螺栓裝拆的。 （ 3） 設(shè)備選型為將來阿司匹林?jǐn)U產(chǎn)留有余地。 式中 m輸入（輸出）設(shè)備的物料質(zhì)量 Kg； c物料的平均比熱容 KJ/Kg℃ 。 a水溶液中固體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。 比熱容的計(jì)算 （一）經(jīng)《化學(xué)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)手冊》可查得乙酸與醋酐的比熱容，見下表 （二） ASP 與 SA 比熱容的計(jì)算 大多數(shù)液體的比熱容在 ～ (kg.℃ )之間，少數(shù)液體例外，如液氨與水的比熱容比較大，在 4 左右；而汞和液體金屬的比熱容比較小。 表 4 水洗離心物料衡算 水洗離心前物料衡算 水洗離后前物料衡算 水洗離心機(jī) 物料名稱 阿司匹林 洗劑水 總量 水楊酸 洗劑水 損耗 總量 重量Kg 氣流干燥的物料衡算 ① ② 根據(jù)物料計(jì)算，干燥物料總重為： ， 含水量為 3%，即 Kg 進(jìn)行完全脫水即干燥失重為 因?yàn)榱骰驳呐趴障到y(tǒng)和機(jī)器本身造成的損耗一般為： %～ %，本次設(shè)計(jì)取 %，所以損耗量為： %=。 由于設(shè)備的原因造成洗滌過程中有損耗，一般為 %～ %，本次設(shè)計(jì)取值為： %，所以可確定： 損耗量 =（ +） % =. 依此得出濕品 ASP=總投料量 損耗 脫水量 =+ =。 要保證濕品中醋酸含量≤ %，本設(shè)計(jì)計(jì)算時(shí)取 %。 則滲濾結(jié)束后剩余的母液量 = % =， 因?yàn)榉磻?yīng)液中存在揮發(fā)性物質(zhì)醋酸、醋酐以及設(shè)備老化等原因造成了損耗，一般損耗率為 %；即 滲濾槽 損耗量 =進(jìn)料總量 % = % = 所以此工藝得到粗品阿司匹林 = = 綜合以上計(jì)算，得： 進(jìn)料①： 完全來自?；磻?yīng)罐中的出料③ = 出料②： 粗品阿司匹林 = 滲濾結(jié)束后剩余的母液量 = 出料③： 滲濾掉的母液量 = 表 1 酯化反應(yīng)前物料衡算表 物料 名稱 水楊酸 酸酐 回收阿司匹林 粉子 渣子 母液 總量 重量Kg 294 表 2 酯化反應(yīng)后的物料衡算表 物料名稱 阿司匹林 母液 損耗 總量 重量 Kg 酸洗離心機(jī)的物料衡算 ① ③ ② ④ 根據(jù)醋酸的濃度、滲濾槽中剩余母液的粘度和質(zhì)量，確定酸洗工藝過程中加入醋酸的質(zhì)量，因?yàn)楸驹O(shè)計(jì)采用的醋酸濃度為 %， 又根據(jù)經(jīng)驗(yàn)公式：醋酸 /（阿 司匹林 +母液） =1∶ 酸洗離心機(jī) 所以確定投入醋酸量 =（阿司匹林 +母液） / =（ +） / = 根據(jù)酸洗離心機(jī)的離心能力和物品的粘度得出經(jīng)驗(yàn)離心率為 %，所以 離心出來的母液 =總投料量 % =（ ++） % =，進(jìn)入回收工藝。 3 物料衡算 計(jì)算依據(jù)： 年產(chǎn)量： 1000 t 年工作日： 300 天 日產(chǎn)量： t 轉(zhuǎn)化率： 99% 收率： % 物料計(jì)算以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)。 干燥崗位 將料斗中的濕品乙酰水楊酸放入濕品料倉中，經(jīng)螺旋推進(jìn)器送入流化床干燥器內(nèi)，控制進(jìn)風(fēng)口壓≤ 800Mpa，進(jìn)口溫度 78℃～ 84℃，進(jìn)行干燥，經(jīng)旋風(fēng)分離器分去粉子，其尾氣經(jīng)袋濾器后排空，沸騰流化床的成品，經(jīng)冷風(fēng)段，并經(jīng)過篩機(jī)篩去渣子 ，成品進(jìn)入干品料倉，分裝成袋 25Kg，成桶（出口 25Kg），待檢驗(yàn)合格后包裝，準(zhǔn)備入庫，每批清理一次粉子，稱重，交醋化崗處理。水溫升溫 90min 至 80℃～ 82℃，保溫 1h，取樣測終點(diǎn)，游離水楊酸≤ ﹪，如終點(diǎn)不到可延長保溫時(shí)間或補(bǔ)加醋酐，直到終點(diǎn)。 本設(shè)計(jì) 采用?；▉砩a(chǎn)阿司匹林，以水楊酸作為起始原料，經(jīng)過酰化、粗制、精制、等化學(xué)、物理過程生產(chǎn)阿司匹林產(chǎn)品。 2 生產(chǎn)工藝 設(shè)計(jì) 內(nèi)容 本設(shè)計(jì)以 年產(chǎn) 1000 噸阿司匹林的生產(chǎn)工段，采用比較成熟的合適的 酰化法進(jìn)行生產(chǎn)。此外，國家的環(huán)保治理力度也在加大，人民幣匯率還會上升，預(yù)計(jì)今后阿司匹林價(jià)格仍會穩(wěn)中趨升。 21 世紀(jì)初，阿司匹林國內(nèi)市場價(jià)格在每公斤 15～ 17 元人民幣 ，到 2020 年已達(dá)到每公斤 22～ 23 元人民幣。 由于受到國內(nèi)外阿司匹林市場需求旺盛，以及南京制藥、吉林制藥等廠區(qū)搬遷造成市場供應(yīng)空 缺等因素的刺激，有不少企業(yè)加大了對 阿司匹林生產(chǎn) 的投入，一些企業(yè) 的規(guī)模和產(chǎn)量在迅速擴(kuò)大，成為阿司匹林生產(chǎn)的新主力軍，如河北敬業(yè)化工集團(tuán)醫(yī)藥化工分公司、陜西華陰錦前程藥業(yè)有限公司、牡丹江雙友化工制藥有限公司、湖南中南制藥有限公司等等。吉林恒河 制藥 有 限公 司原生 產(chǎn)規(guī)模為 4500 噸、年產(chǎn)量 3500 噸，前不久亦因環(huán)保問題正在 進(jìn)行廠區(qū)搬遷，老廠區(qū)的阿司匹林已停產(chǎn)，新廠區(qū)生產(chǎn)正在建設(shè)之中。這三大企業(yè)的年產(chǎn)能都超過 3000 噸，產(chǎn)量和出口量多年來占據(jù)全國 85％左右的份額，呈三足鼎立 之勢。近年來，阿司匹林的適用范圍已從解熱鎮(zhèn)痛藥向心血管病預(yù)防用藥領(lǐng)域擴(kuò)展，在心血管病預(yù)防用藥量不斷增加的推動(dòng)下，其市場得到進(jìn)一步的上升空間。事實(shí)是在 1897 年，費(fèi)利克斯 英國 醫(yī)學(xué)家、 史學(xué)家 瓦爾特 艾興格林的嘴，還把他關(guān)進(jìn)了集中營。當(dāng)時(shí)的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時(shí)期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。 阿圖爾 將阿司匹 林及其他水楊酸衍 生物 與聚乙烯醇、 醋酸纖維素 等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和 抗炎藥 ，也是作為比較和評價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。 ASP 用于治療膽道蛔蟲癥，一次 19，一日 2— 3 次連用 2— 3 日；陣發(fā)性絞痛停止， 24 小時(shí)后停用，然后進(jìn)行驅(qū)蟲治療，有效率可達(dá) 90％以上。 抑制血小板凝集，可用于防治動(dòng)脈血栓和心肌梗死。阿司匹林可減少炎癥部位具有痛覺增敏作用的物質(zhì) —— 前列腺素 (PG)的生成，故有明顯的鎮(zhèn)痛作用， 大劑量可抗風(fēng)濕，用于治療風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病?？删徑廨p度或中度的疼痛，對鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛等有較好的鎮(zhèn)痛效果，也用于感冒、流感等退熱。產(chǎn)生的少量乙酰水楊酸酐雜質(zhì)可引起過敏反應(yīng)。穩(wěn)定性差，極易水解，生成水楊酸(具毒副作用 )和醋酸。1897 年由水楊醋和醋酐反應(yīng)制成，是應(yīng)用最早和最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥，臨床應(yīng)用已逾百年。臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。早在 1853看夏天，弗雷德克熱拉爾（ Gerhardt）就用水楊酸與酸酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視： 1898 年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好： 1899 年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林（ Aspirin）。 阿司匹林于 1898 年上市，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。 理化性質(zhì) 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或 身徽酸臭，味徽酸。《中國藥典》規(guī)定要檢查游離水楊酸，遇三氯化鐵試液顯紫堇色。 用途：本品的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，能選擇地使細(xì)胞內(nèi)環(huán)氧合酶 (cox)乙?；?，抑制環(huán)氧合酶 (cox)的活性，影響下丘腦中樞致熱因子前列腺索 (PG)的合成，使體溫中樞恢復(fù)調(diào)節(jié)體溫的正常反應(yīng)。麗對創(chuàng)傷性劇痛或內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛幾乎無效，但由于僅對疼痛、發(fā)熱的癥狀有緩解作用，不能解除疼痛、發(fā)熱的致病原因，也不能防止疾病的發(fā)生，需同時(shí)應(yīng)用其他藥物參與治療 ，故不宜長期服用。 阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥 。 阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。 ASP 對血小板增多癥有效，可改變血小板減少性紫癜，溶血性尿毒癥；亦可用于鐮狀細(xì)胞性貧血， ASP 合用尿激素等可減少溶血性尿毒癥所致慢性腎臟病變的病發(fā)率。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制 血小板 的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與 TXA2 生成的減少有關(guān)。 根據(jù)文獻(xiàn)記載，都說阿司匹林的發(fā)明人是德國的 費(fèi)得克期 艾興 格林 的辛酸故事發(fā)生在 1934 年至 1949 年間。在這種情況下，狂妄的納粹 統(tǒng)治者 更不愿意承認(rèn)阿司匹林的發(fā)明者有猶 太人這個(gè)事實(shí)，于是便將錯(cuò)就錯(cuò)把發(fā)明家的桂冠戴到了費(fèi)利克斯 第二次世界大戰(zhàn) 結(jié)束后，大約在1949 年前后，阿圖爾 斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱了拜爾公司實(shí)驗(yàn)室的全部檔案，終于以確鑿的事實(shí)恢復(fù)了這項(xiàng)發(fā)明的歷史真面目?；舴蚵拇_第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司 ——知名的化學(xué)家阿圖爾 事實(shí)上，除了心血管病方面，阿司匹林還在其他疾病上有獨(dú)特的療效，例如 ：防治糖性白內(nèi)障、治療抗生素所致聽力障礙、抗衰除皺、改善老年男性性功能、治療艾滋病、癌癥等 。 但近年來，這種三足鼎立的局面在悄然發(fā)生變化。 最近以來，山東新華制藥集團(tuán)的阿司匹林產(chǎn)銷量增長迅速，該產(chǎn)品已成為企業(yè)的重點(diǎn)產(chǎn)品之一，生產(chǎn) 規(guī)模一擴(kuò)再擴(kuò)，產(chǎn)能已由 1996 年的 2020 噸擴(kuò) 大到目前的 8000 噸左右，年產(chǎn)量已從 1996 年的 1000 多噸增長到 6000 多噸，占全國的近 60％，成為我國阿司匹林生產(chǎn)當(dāng)之無愧的龍頭老大。這些企業(yè)都已通過了阿司匹林原料藥 GMP 認(rèn)證，年生產(chǎn)規(guī)模都達(dá)到 1500 噸以上。 目前為每公斤 24～ 25 元人民幣，有企業(yè) DC 一 90 規(guī)格阿司匹林報(bào)價(jià)達(dá)每公斤 35— 37 元人民幣。 多年來，我國阿司匹林大部分出口到美國、歐洲等地，出口量占總出口量的較大部分。 生產(chǎn)工藝 阿司匹林的傳統(tǒng)制備方法是以濃硫酸作催化劑進(jìn)行 O－?；?