【正文】 規(guī)定的修訂時(shí)間到期。說(shuō)明書。 質(zhì)量部意見(jiàn):簽名： 年 月 日 生產(chǎn)技術(shù)部意見(jiàn):簽名： 年 月 日 總經(jīng)理意見(jiàn):簽名： 年 月 日 批準(zhǔn)人：簽名： 年 月 日文 件 修 訂 記 錄編號(hào)：R/0702B 原 文 件 記 錄 標(biāo)題 藿香正氣片生產(chǎn)工藝規(guī)程 編 號(hào) GY/0819A 頁(yè) 碼 共20頁(yè) 執(zhí) 行 200 年 月 日 頒發(fā)部門 GMP綜合辦公室 分發(fā)部門 行政管理辦公室 分發(fā)數(shù) 起草人 起草日期 審核人 審核日期 批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)日期 內(nèi)容：產(chǎn)品概述、處方及確定批量，生產(chǎn)工藝操作過(guò)程及工藝條件，原輔料、中間產(chǎn)品、成品、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法，物料平衡計(jì)算方法，技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)，消耗定額等。消耗定額。%（g/g）表示100g中含有若干g%（ml/ml）表示100ml中含有若干ml%（g/ml）表示100ml中含有若干g標(biāo)示百分含量是藥學(xué)中常用的一種表示范圍的方法。試驗(yàn)時(shí)的溫度未注明者，系指在室溫（同常溫10～30℃）下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25177。制劑中有含量限度范圍，生產(chǎn)中應(yīng)100%投料。廢渣：中藥渣全年量約為420噸（含水30%），其中部分淀粉質(zhì)植物渣可以送至飼養(yǎng)場(chǎng)做豬飼料，其余可深處理，其主要成分為有機(jī)物，腐爛分解不污染環(huán)境。2調(diào)整空調(diào)，冬天使室內(nèi)溫度達(dá)到18℃以上，夏天使室內(nèi)溫度達(dá)到26℃以下，保證職工在舒適的環(huán)境下工作。（2）如發(fā)生火警，立即派人報(bào)警，并根據(jù)火警的性質(zhì)采取適當(dāng)?shù)膿渚绒k法，積極撲救，以防擴(kuò)大。2溶媒貯罐要防止曝曬。1進(jìn)入防爆車間不得穿戴釘子鞋，不得將火柴，打火機(jī)帶入防爆車間。1不準(zhǔn)向電器設(shè)備及開(kāi)關(guān)沖水，不準(zhǔn)在電器設(shè)備上放置雜物，手潮濕不能接觸電器開(kāi)關(guān)。禁止在有高溫、高壓設(shè)備及管道上進(jìn)行檢修和敲定，檢修時(shí)必須將設(shè)備內(nèi)的壓力放至常壓、關(guān)閉有關(guān)的蒸汽閥，并在蒸汽閥門上掛“檢修勿開(kāi)”的牌子。提取車間屬一級(jí)防火，甲級(jí)防爆車間，使用多種易爆易燃有機(jī)溶媒，因此全車間職工必須嚴(yán)格遵守工藝規(guī)程及公司安全規(guī)定。非本崗位人員未經(jīng)批準(zhǔn)，不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。15% 測(cè)定位置 室內(nèi)進(jìn)風(fēng)品 測(cè)定瀕次 1次/月 空氣壓力 監(jiān)測(cè)方法 微差壓計(jì) 標(biāo) 準(zhǔn) ≥5pa 測(cè)定位置 室內(nèi)與室外 測(cè)定瀕次 1次/月 塵埃數(shù) 監(jiān)測(cè)方法 光散射粒子法測(cè)定 標(biāo) 準(zhǔn) ≥, ≤10500000。工藝衛(wèi)生特殊要求：（1）炮制后的中藥材不能直接接觸地面。（8）直接接觸藥品的生產(chǎn)操作人員不得裸手操作。（5）操作人員按規(guī)定的路線和程序上崗、離崗?！居?效 期】24個(gè)月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 部頒標(biāo)準(zhǔn)（中藥成方制劑）第十五冊(cè)，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3B302098【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字Z620290707【說(shuō)明書修訂日期】 年 月 日【生產(chǎn)企業(yè)】 企業(yè)名稱：甘肅佛仁制藥科技有限公司地 址：甘肅省武都工業(yè)園區(qū)1號(hào) 郵政編碼：746000電話號(hào)碼：（0939）8890251 8890252傳真號(hào)碼：（0939）8890137網(wǎng) 址：.gsforen3 如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系十三、工藝衛(wèi)生要求及生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)工藝衛(wèi)生要求：（1）上班不串崗、不會(huì)客、不大聲喧嘩、不做與生產(chǎn)工作無(wú)關(guān)的事。 ，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。 ，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。 、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴(yán)重者、孕婦或正在接受其它治療的患者，均應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用?！静涣挤磻?yīng)】尚不明確。 【功能主治】解表化濕，理氣和中。（三）大包裝標(biāo)簽的內(nèi)容【藥品名稱】【包裝】【貯藏】【生產(chǎn)日期】【生產(chǎn)批號(hào)】【有效期】【批準(zhǔn)文號(hào)】【生產(chǎn)企業(yè)】注冊(cè)商標(biāo)及運(yùn)輸注意事項(xiàng)或其它標(biāo)志。檢查方法：按備案的本品包裝標(biāo)簽說(shuō)明書內(nèi)容檢查。（2）色彩與設(shè)計(jì)樣稿相符；表面平整、光滑；字跡清晰、完整。 成品率（以膏定產(chǎn)） 成品率=（實(shí)際產(chǎn)量247?！疽?guī)格】 每支裝10ml【貯藏】 密封，置置陰涼處?！竟δ芘c主治】 解表化濕，理氣和中。對(duì)照品溶液的制備 取橙皮苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含60ug的溶液，即得。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（C18H18O2）及和厚樸酚（C18H18O2）總量計(jì)。理論板數(shù)按厚樸酚峰計(jì)算應(yīng)不低于5000?！技状剂俊桨醇状剂繖z查法（附錄Ⅸ T）第二法檢查。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4(l，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以正丁醇甲醇氨溶液（8→10）（5 ： ：2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2(l分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）乙酸乙酯甲酸（85 ：15 ：2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。再噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。另取陳皮對(duì)照藥材1g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。加環(huán)己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液。廣藿香油、紫蘇葉油用乙醇適量溶解?！嘉⑸锵薅取揭话悴贿M(jìn)行檢查，當(dāng)Qa檢查員在檢查中發(fā)現(xiàn)有可能導(dǎo)致物料污染的因素，提出有必要進(jìn)行本中間產(chǎn)品的微生物限度檢查時(shí)，照微生物限度檢查法（附錄ⅩⅢ C）檢查：細(xì)菌數(shù)： ≤90cfu/ml霉菌和酵母菌數(shù)： ≤90fu/ml大腸埃希菌： 每1ml不得檢出【貯藏】 密封遮光保存，置陰涼處。輔料為乙醇。本品每1ml含陳皮以橙皮苷（C28H34O15）計(jì)。理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10(l，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇乙腈水（40 ：20 ：40）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)294nm?！緳z查】〖乙醇量〗 應(yīng)為40%～50%（附錄Ⅸ M）。另甘草對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，加熱回流15分鐘，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣揮干溶劑，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用正丁醇振搖提取3次，同法制成對(duì)照藥材溶液。另取歐前胡素對(duì)照品、異歐前胡素對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。（4）取百秋李醇對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作為供試品溶液。（3）取〔鑒別〕⑵項(xiàng)下的石油醚提取液，低溫蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5(l，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯甲醇水（100 ：17 ：10）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，加熱5分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)?！拘誀睢勘酒窞樯钭厣某吻逡后w（貯存略有沉淀）；味辛、苦。純化水：收載于《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版二部。（3）按成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后，方可入庫(kù)，存放在合格品區(qū)。（3）按領(lǐng)料—印字—分發(fā)—折盒—貼瓶簽裝盒—裝說(shuō)明書—封口—裝箱—打包的程序依次進(jìn)行包裝。（4）計(jì)算物料平衡。滅菌工藝條件：滅菌工序的要點(diǎn)是：控制合理的壓力、溫度、時(shí)間，應(yīng)按藥材污染程度確定， Mpa、溫度121 ℃、時(shí)間15～20分鐘。（7）自控運(yùn)行：在“主控界面”畫面中按“自控界面”鍵，將轉(zhuǎn)入自動(dòng)控制界面。約15秒鐘以后，按“開(kāi)前門”鍵，前門鎖緊機(jī)構(gòu)開(kāi)啟，用手拉開(kāi)前門。B、理蓋、瓶蓋滅菌工藝條件：灌裝機(jī)每次停機(jī)需12小時(shí)后在開(kāi)機(jī)的，無(wú)論是否更換品種和批次，都要按清潔規(guī)程進(jìn)行徹底清潔，逐個(gè)清潔和檢查活塞是否靈活，管道、針頭是否堵塞。（2）罐裝時(shí)必須進(jìn)行試灌，試灌的工作內(nèi)容有：檢查最低裝量（低裝量檢查法，每支裝量應(yīng)不少于標(biāo)示量的93%）、壓蓋的適宜程度、密封性、外觀。B、理蓋、瓶蓋滅菌工藝條件：根據(jù)臭氧設(shè)備最低的臭氧消毒濃度為10PPm，即20mg/m3（1 PPm=2mg/m3）才能有效進(jìn)行消毒。（3）熱風(fēng)循加熱溫度設(shè)定為180℃。（2）剔除不規(guī)格瓶和碎瓶，反向轉(zhuǎn)移至清潔的周轉(zhuǎn)盤中，待用。（4）計(jì)算、稱量、投料必須有復(fù)核人復(fù)核，操作人員及復(fù)核人均應(yīng)在記錄上簽字。配料工藝條件：（1）核對(duì)生產(chǎn)中細(xì)粉及輔料的品名、規(guī)格、批號(hào)（編號(hào)）、數(shù)量。六、藿香正氣水制劑操作過(guò)程及工藝條件〈一〉配制生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件配制生產(chǎn)操作過(guò)程：（1）生產(chǎn)處方配料表（10萬(wàn)支/批、1000L） 品 名 數(shù) 量 說(shuō) 明 藥材提取液 本批提取全量 約700L 紫蘇葉油 用乙醇適量溶解后加入 廣藿香油 用乙醇適量溶解后加入 純化水 適量 乙醇 適量 用95%乙醇調(diào)節(jié)使含醇量在40%～50%（附錄Ⅸ M）。（6） 嚴(yán)禁明火作業(yè)，各濃度酒精存放規(guī)范。（2） 嚴(yán)密監(jiān)視濃縮罐液面高度，料液不得高于第一視鏡，防止沖料。（6）在生產(chǎn)區(qū)域和操作過(guò)程中嚴(yán)禁明火、超壓作業(yè)。并立即填寫投料記錄。20L范圍內(nèi)，備用。（5）生半夏加工及煎煮提取生產(chǎn)過(guò)程：取處方量破碎后的生半夏，用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，㎏，加水（8倍量）煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)；合并煎液，備用。在前處理車間生產(chǎn)后中藥飲片、炮制品嚴(yán)格按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格后方可進(jìn)行下工序的生產(chǎn)（或入庫(kù)凈藥材庫(kù)暫存）?！吧胂摹庇卸荆a(chǎn)操作必須單獨(dú)進(jìn)行，處方中的是生半夏，管理及生產(chǎn)必須嚴(yán)格執(zhí)行毒性藥材管理規(guī)定。生產(chǎn)操作前，各工序必須按崗位操作規(guī)程和清潔規(guī)程檢查：物料、設(shè)備、工作現(xiàn)場(chǎng)、工作間、容器具、計(jì)量器具等的各種狀態(tài)標(biāo)志，處于“合格”、“完好”、“清潔”、“清場(chǎng)合格”狀態(tài)時(shí)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。（2）制備依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）“甘草浸膏”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。生半夏：投料的本品為半夏生品。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和《藥典》2010年版（一部）“茯苓”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。如果進(jìn)購(gòu)和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，除去雜質(zhì)，潤(rùn)濕，切厚片，干燥（低溫干燥），備用。取厚樸絲，加姜汁拌勻，置鍋內(nèi)，用文火少至姜汁被吸盡，取出，晾干。厚樸：投料的本品為炮制品厚樸（姜制），呈彎曲的絲條狀或單、雙卷筒狀。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄Ⅱ D藥材炮制通則）和同版《藥典》收載的“蒼術(shù)”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文〖制法〗項(xiàng)規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。分類管理：屬于按甲類非處方藥管