病源菌的耐藥性問題-wenkub.com
2025-05-23 13:48 本頁面
【正文】 進(jìn)一步深入研究細(xì)菌耐藥機(jī)制 ,不斷尋找和開發(fā)新的抗菌藥物以及對(duì)抗耐藥菌措施，并有效地治療和控制耐藥菌感染。因此，細(xì)菌耐藥性的問題在應(yīng)用抗菌藥物中，應(yīng)予以充分注意。在臨床分離的耐藥株中，已發(fā)現(xiàn)旋轉(zhuǎn)酶突變與主動(dòng)流出耐藥機(jī)制共同存在，多重耐藥機(jī)制在同一菌株中的同時(shí)存在，容易產(chǎn)生對(duì)藥物的高度耐藥。該系統(tǒng)由細(xì)菌細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)構(gòu)成，通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制將不同結(jié)構(gòu)的抗生素排出菌體細(xì)胞。研究表明，耐藥菌的細(xì)胞膜屏障機(jī)制與其產(chǎn)生的 ?內(nèi)酰胺酶具有明顯的協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)耐藥性。 ? （三）細(xì)胞膜屏障與主動(dòng)流出機(jī)制 ? 1．細(xì)胞膜屏障機(jī)制 細(xì)胞膜和細(xì)胞壁構(gòu)成細(xì)菌的防御屏障。耐藥菌株的 PBP與 ?內(nèi)酰胺類抗生素的親和力下降，因而出現(xiàn)耐藥。 ? （二）改變抗生素發(fā)揮作用的靶位蛋白的構(gòu)型 ? 細(xì)菌改變抗生素靶位蛋白的構(gòu)型的方式有三種：改變靶位蛋白與抗生素的親和力，使抗生素難于與之結(jié)合； 增加靶蛋白數(shù)量，使未結(jié)合的靶蛋白仍能維持細(xì)菌的正常形態(tài)與功能；產(chǎn)生出敏感菌所沒有的新的靶位蛋白對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性。 ? 四環(huán)素耐藥基因 tetM編碼 性蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)與核糖體結(jié)合，保護(hù)核糖體，從而阻止四環(huán)素對(duì)蛋白質(zhì)合成的抑制作用。某些金葡菌、表皮葡萄球菌、D組鏈球菌和肺炎鏈球菌以及 G()菌如流感嗜血菌均可產(chǎn)生此酶。 ? 2．鈍化酶的作用 ? 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)針對(duì)氨基糖苷類抗生素的鈍化酶有 20余種。 ? （ 3）耐 ?內(nèi)酰胺酶的抗生素 : 改變青霉素的側(cè)鏈，從化合物分子結(jié)構(gòu)上加以改進(jìn)，以增強(qiáng)其抗 ?內(nèi)酰胺酶水解的能力。它們是 ?內(nèi)酰胺酶自殺性抑制劑。針對(duì)病源菌產(chǎn)生 ?內(nèi)酰胺酶的耐藥機(jī)制，目前在藥物治療與臨床應(yīng)用方面有如下進(jìn)展： ? (1) 與 ?內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用 : 特異性 ?內(nèi)酰胺酶抑制劑能抑制耐藥菌株產(chǎn)生的 ?內(nèi)酰胺酶。有報(bào)道臨床大量使用第三代頭孢菌素容易誘發(fā) ESBL菌株的爆發(fā)流行，因此應(yīng)嚴(yán)格限制第三代頭孢菌素的使用。陰溝腸桿菌、弗氏檸檬酸桿菌、粘質(zhì)沙雷氏菌和銅綠假單胞桿菌等細(xì)菌均能很容易地在 ampc基因調(diào)節(jié)下突變形成變異株，產(chǎn)生多種大量的 ?內(nèi)酰胺酶。?內(nèi)酰胺酶可分為有染色體介導(dǎo)酶和質(zhì)粒介導(dǎo)酶兩種。 表 13２ 酶介導(dǎo)的耐藥性 ? 滅 活 酶 被滅活的抗生素 ?內(nèi)酰胺酶 (?lactamase) 氨基糖苷滅活酶 (aminoglycoside modifying enzymes) 乙?；?(acetylase) 腺苷化酶 (adenylase) 核苷化酶 (nucle
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