真核基因表達(dá)調(diào)控模式-wenkub.com
2025-04-28 07:55 本頁面
【正文】 可能過量的微管蛋白結(jié)合于核糖體的新生蛋白上或結(jié)合于 mRNA上，阻止翻譯，導(dǎo)致mRNA的降解所致。 六．翻譯的自我調(diào)節(jié) 在真核生物中也存蛋白質(zhì)合成的自我調(diào)節(jié)。C含量 mRNA 3′端的 poly (A) （三）翻譯的起始調(diào)節(jié) 在網(wǎng)織紅細(xì)胞中有兩個合成酶系，一個合成血紅素，另一個合成珠蛋白，血紅素通過自身的反饋調(diào)節(jié)來控制，而其濃度又可調(diào)節(jié)珠蛋白合成的速率，使珠蛋白合成速度為血紅素的兩倍，這種調(diào)控是通過控制翻譯起始復(fù)合物的形成來進(jìn)行的。 不同 5′ 端的選擇 選擇不同的 3′ 端 選擇不同外顯子 P S 外顯子 S P L 外顯子 L 外顯子 2 外顯子 3 D N A 5 0 b 2 8 0 0 b p 1 6 1 b p 4 5 0 0 b p 2 0 5 b p 3 2 7 b p 初始轉(zhuǎn)錄本： 在唾腺中轉(zhuǎn)錄 成熟 m R N A ： 1 6 6 3 n t 初始轉(zhuǎn)錄本： 在肝中轉(zhuǎn)錄 成熟 m R N A ： 1 7 7 3 n t 圖 1 8 5 7 小鼠淀粉酶 ( a m y ) 基因利用不同啟動子產(chǎn)生兩個不同的 m R N A5′ 端的選擇 有的基因具有兩個啟動子區(qū)，每一區(qū)都有它自己的組織調(diào)控元件，那么兩個長度不同的轉(zhuǎn)錄本將會產(chǎn)生組織特異性mRNA和蛋白產(chǎn)物。 每一個基因都可以轉(zhuǎn)錄合成蔗糖酶 ， 但有胞內(nèi)酶和胞外酶兩種不同形式 。 ◆ 常結(jié)合 GC盒 Cys Cys Cys Cys His His His His 蛋白質(zhì) 一段肽鏈中每隔 7個 AA 即有一個 Leu α 螺旋 親水面：親水 AA組成 疏水面： Leu組成 （亮氨酸拉鏈條） 可形成二聚體（發(fā)揮作用） （同二聚體 /異二聚體） DNA的結(jié)合域： 拉鏈區(qū)以外結(jié)構(gòu) Leucinezippers 亮氨酸拉鏈 helixloophelix 螺旋 環(huán) 螺旋 ◆ 兩個 α 螺旋由很長的 連接區(qū)（環(huán)）相連 ◆ 形成二聚體 ◆ 有利于其與 DNA結(jié)合 二聚體 同源異形結(jié)構(gòu)域（ Homeodomains， HD） 是一種編碼 60aa的序列 ， 長 180bp， 它存在于很多控制果蠅早期發(fā)育基因中 ， 在高等生物中也發(fā)現(xiàn)了相關(guān)基序 。 轉(zhuǎn)換按 DNA鏈斷裂重組的模式進(jìn)行 重組的起始需要 HO酶的切割。 E沉默子和 I沉默子，或 EL（ near HML）和 ER（ near HMR） 具有負(fù)的增強子的作用，它們能對遠(yuǎn)隔 2～ 5Kb的啟動子發(fā)揮作 用，而且沒有方向性，所以它們被稱為沉默子（ silencers） 可能具有復(fù)制起點作用的 ASR序列相聯(lián) 溫度敏感 sir突變體的表達(dá)被用于研究 HML和 HMR的阻遏與 DNA復(fù)制之間的關(guān)系。中心區(qū)的兩側(cè)區(qū)域本質(zhì)上都是相同的，僅 HMRa缺少了 W區(qū)。當(dāng)活性暗盒信息被沉默暗盒信息所取代時就發(fā)生了 交配型轉(zhuǎn)換。在此座位上帶有 MATa等位基因的細(xì)胞就叫做 a型細(xì)胞；同樣帶有 MATα 等位基因的細(xì)胞就稱為 α 型細(xì)胞 ◆ 交配型的轉(zhuǎn)換 某些品系的酵母具有轉(zhuǎn)換（ switch）交配型的能力，即從 a型變成為 α 型，或從 α 型轉(zhuǎn)變?yōu)?a型。兩個編碼端共價連接形成編碼連接（ codig joint），將 V和 J片段連接起來，如果兩個信號端也相連接，那和以這個被切下來的片段也會形成環(huán)狀分子 連接反應(yīng)導(dǎo)致序列的改變，影響到 L鏈上 VJ連接處或 H鏈上的 VD及 DJ連接處的氨基酸編碼。但在成熟的抗體細(xì)胞中（淋巴瘤細(xì)胞）這兩個區(qū)域卻緊密相連；表明在淋巴細(xì)胞分化過程中，免疫球蛋白基因曾發(fā)生過體細(xì)胞重組。 特定的基因簇原位擴增 在黑腹果蠅的發(fā)育中，卵殼蛋白基因不被剪切，在表達(dá)之前，通過復(fù)制的重疊環(huán)而被擴增。 小表癭蚊（ Mayetiole destructor）受精卵的細(xì)胞核分裂，而受精卵不分裂，形成合胞體（ syncytium）。 如源于父本的 IGFⅡ (胰島素樣生長因子 Ⅱ) 基 因可表達(dá)，而源于母本的則不能表達(dá)。 ◆ 去甲基化又可使基因恢復(fù)活性。 常染色質(zhì) (euchromatin):壓縮程度低 ,伸展?fàn)顟B(tài) ,著色淺 異染色質(zhì) (heterochromatin)：壓縮程度高 ,聚縮狀態(tài) ,著色深 結(jié)構(gòu)異染色質(zhì) (constitutive heterochromatin) 兼性異染色質(zhì) (facultative heterochromatin) ◆ 異染色質(zhì)化 水蠟蟲 （ Pseudococcus nipae） （ 2n=10） 雌性 :10條都是常染色質(zhì) 雄性 :來自父本的 5條染色體依次被異染色質(zhì)化 哺乳動物的劑量補償 （ dosage conpensation） 雌性哺乳動物 X染色體的失活 巴爾小體（ Barr body） (1949年 ) ◆ 1961,Mary Lyon提出了萊昂假說 (Lyon hypothesiis) ◆ 巴爾小體是一個失活的 X染色體； ◆ 在哺乳動物中 ， 雌性個體細(xì)胞中的兩個 X染色體中有一個 X染 色體在受精后的第 16天 （ 受精卵增殖到 50006000， 植入子 宮壁時 ） 失活； ◆ 兩條 X染色體中哪一條失活是隨機的； ◆ X染色體失活后 ,細(xì)胞繼續(xù)分裂形成的克隆中 ,此條染色體都 是失活的； ◆ 生殖細(xì)胞形成時失活的 X染色體可得到恢復(fù) 。 研究發(fā)現(xiàn) ， sex－ lethal基因插入到 makorin1－ p1假基因中部 ， 破壞了該假基因的轉(zhuǎn)錄 。 第七章 真核生物基因表達(dá)的調(diào)控 教學(xué)目的： 掌握真核生物基因表達(dá)調(diào)控的層次及在不同水平調(diào)控的方式 教學(xué)重點： DNA水平的調(diào)控 轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 教學(xué)難點： DNA 轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 真核生物基因表達(dá)的特點 ◆ 基因組結(jié)構(gòu)龐大 ◆ 單順反子 ◆ 重復(fù)序列 ◆ 斷裂基因 ◆ 染色體 ◆ 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)區(qū)大 ◆ 轉(zhuǎn)錄和翻譯分別在不同的亞細(xì)胞區(qū)域 ◆ 翻譯后需要加工 ◆ 多級調(diào)控 DNA水平 基因丟失 基因擴增 基因重排 甲基化修飾 染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)狀態(tài) RNA水平 轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控 RNA的轉(zhuǎn)錄后加工 mRNA向胞漿轉(zhuǎn)運 mRNA穩(wěn)定性 蛋白質(zhì) 水 平 翻譯過程 翻譯后加工 蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性
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