【正文】 治理措施A) 廢水XX制藥有限公司的廢水主要屬于一般性污染程度，從污水的特性看，污染物均可被微生物降解，可生化性較好，本項目利用現(xiàn)有的污水處理站，使生產(chǎn)生活污水達標(biāo)排放。表83 廢水排放標(biāo)準(zhǔn)一覽表序號污染物單位污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)（GB89781996一級）表2表41pH—69692CODmg/L 120603BOD5mg/L 30204氨氮mg/L 25155石油類mg/L105 污染物情況本項目污水主要來源于以下幾個方面：（1）各車間生活污水（2）清洗設(shè)備、容器具污水（3）各車間地面沖洗污水。項目建設(shè)地點的地址、氣象等內(nèi)容見第5章：建廠條件和廠址方案。 行政管理及生活設(shè)施 本項目行政管理和生活部分新建綜合辦公樓、研發(fā)大樓、食堂、宿舍?？照{(diào)系統(tǒng)主要調(diào)節(jié)手段，分別對冷水、蒸汽、流量采用微機系統(tǒng)控制，基本實現(xiàn)自動調(diào)節(jié)。室內(nèi)設(shè)計參數(shù)、換氣次數(shù)、氣流組織如下：區(qū)域室內(nèi)設(shè)計參數(shù)換氣次數(shù)氣流組織夏季冬季溫度相對濕度溫度相對濕度符合規(guī)范上送下側(cè)回潔凈區(qū)24～26℃50～70%18～22℃30～50%組合式凈化空調(diào)系統(tǒng)處理流程如下：回風(fēng)初效過濾一次加熱表冷風(fēng)機新風(fēng)二次加熱加濕中效過濾高效過濾潔凈室回風(fēng)凈化空調(diào)系統(tǒng)控制做到：1）空調(diào)機房取新風(fēng)的外部環(huán)境理想，無任何污染源。外窗采用雙層塑鋼密封窗，外門為不銹鋼門或彩鋼板門，車間內(nèi)部為彩鋼板門，不同防火分區(qū)之間采用防火門。 建筑設(shè)計 車間的建筑設(shè)計在滿足工藝流程的前提下，力求簡練、協(xié)調(diào)，車間內(nèi)設(shè)有潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，為保證凈化要求，設(shè)置必要的環(huán)形走廊和帶形凈化走廊，進潔凈區(qū)的人員需經(jīng)過嚴(yán)格的衛(wèi)生進化通道進入各生產(chǎn)崗位，物料經(jīng)過物凈程序后方可進入潔凈區(qū)，達到凈化要求。全市地下水淺水層開采量為15～20立方米/平方公里?年。 ， ，主要以大氣降雨補充。潔凈區(qū)內(nèi)按潔凈廠房設(shè)計規(guī)范要求設(shè)置火災(zāi)報警系統(tǒng)。就地測量流量選用玻璃轉(zhuǎn)子流量計，液位測量選用電容物位計，由微機顯示參數(shù)。 工藝主裝置儀表選型采用比較先進、適用的儀器儀表。在主要生產(chǎn)區(qū)域均設(shè)置應(yīng)急電源作為事故照明，并在主要出口及過道設(shè)置誘導(dǎo)燈作為疏散照明。 車將配電室采用XL21型低壓配電柜，以放射形式向各個用電設(shè)備供電，組合配電箱為PZ30。 供電 廠區(qū)供電情況 廠內(nèi)設(shè)計安裝800KVA和500KVA變壓器各一臺，其滿足現(xiàn)有生產(chǎn)的條件下，其富裕能力可滿足生產(chǎn)及生活需要。 廠區(qū)管網(wǎng) 本工程生產(chǎn)和生活部分的公用工程入戶管道為采暖熱水、循環(huán)冷取水以及蒸汽、消防水、生活自來水等，根據(jù)整潔、美觀、適用的原則，所有與本工程相關(guān)的廠區(qū)管網(wǎng)均采取管溝暗設(shè)。成品由電瓶車運至倉庫，再由汽車外運。B)豎向布置 廠區(qū)自然地形較平坦，豎向布置采用平坡式布置方式，廠區(qū)設(shè)計建筑物室外標(biāo)高高于道路標(biāo)高。 ⑤分區(qū)合理，功能明確。充分利用廠區(qū)土地面積，以節(jié)約占地和投資，方便生產(chǎn)管理。擬建成廠區(qū)12萬平方米，足夠的廠區(qū)面積和良好的地理環(huán)境，完全滿足醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，是建設(shè)藥廠的理想場地。35′之間。 地處東徑115176。車間按生產(chǎn)區(qū)域劃分，設(shè)有一半生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)輔助區(qū)、潔凈生產(chǎn)區(qū)等，人員經(jīng)緩沖更衣進入廠房內(nèi)，一半生產(chǎn)區(qū)和輔助生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)人員直接進入各自工作崗位。 公用工程消耗 公用工程消耗指標(biāo)明細(xì)見表72。 工藝 本項目產(chǎn)品方案及其生產(chǎn)規(guī)模見表71。B 多功能合成車間（廠房5） 二期工程 B 大無菌車間（廠房2） 二期工程 潁河自北向南繞城蜿蜒而過，河床最寬處550米，最窄處350米，河底標(biāo)高22～，最高洪水位（鄭渡口），正常水深15米，最大流量3240立方米/秒。主要有XX原墻閘調(diào)節(jié)庫容。 地震烈度6度地區(qū)。 氣候?qū)倥瘻貛О霛駶櫦撅L(fēng)氣候。城區(qū)位于縣域的最南部潁河與漯阜鐵路之間，南距阜陽市35公里，北距毫州市75公里，東距渦陽縣城66公里，西距界首市27公里。55′，北緯33176。采暖系統(tǒng)形式為垂直單管式，室內(nèi)采暖計算溫度12℃～15℃，采暖天數(shù)160天。雨水為一排水系統(tǒng)；生活污水、生產(chǎn)污水為一排水系統(tǒng)。5公用工程系統(tǒng) 公用工程消耗量 本項目的公用工程消耗量詳見表51。本項目溫度測量采用熱電阻，由微機或數(shù)顯儀表顯示參數(shù)。河北中潤和福州抗生素廠已經(jīng)擴產(chǎn)，7ACA的供給也將得到保證。甩料母液蒸餾回收乙腈循環(huán)套用。 工藝流程框圖如下：呋喃銨鹽工藝流程框圖二氯甲烷磷酸乙酰呋喃 亞硝酸鈉HCL萃 取甲氧胺肟 化脫色萃取二氯甲烷活性炭HCLHCL乙醇—氨壓濾糠酸（副產(chǎn)物）炭餅廢水二氯甲烷、乙醇洗料丙酮離心分離丙酮、二氯甲烷、乙醇真空干燥丙酮、二氯甲烷、乙醇包裝成品合成酮酸析晶 向反應(yīng)釜中加入乙腈，降溫后攪拌下加入他啶側(cè)鏈酸和DM，加入三乙胺后再滴加亞磷酸三乙酯，反應(yīng)至終點。將酮酸轉(zhuǎn)入反應(yīng)釜內(nèi)，用二氯甲烷萃取，然后加甲氧胺反應(yīng)，再加活性炭脫色，板框過濾。 工藝流程框圖如下： 滴加稀硫酸 滴加硫酸 滴加 （50%） 二甲酯 溴素 溴化甲基化亞硝化 氯仿萃取得亞硝化物 氯仿萃取得烴化物 滴加 滴加 溴化物 1/2液堿 蒸餾得溴化物 離心得環(huán)合酯 2次脫色得脫色液堿解 環(huán)合 滴 甲 鹽酸 醇干燥脫水精制酸化 離心得有水酸 離心得濕品 化驗包裝得成品 將鹽酸羥胺加入水中攪拌溶解后，同時滴加乙酸乙酯和氫氧化鈉溶液，控制PH值，反應(yīng)結(jié)束制得酰化物。在環(huán)合釜中加入甲醇和水，攪拌下投醋酸鈉和硫脲至全部溶解后再滴加稀釋溴化物，反應(yīng)結(jié)束后甩料制得環(huán)合物。將肟化物加入碳酸鈉水溶液中，控制溫度開始緩慢滴加硫酸二甲酯，化驗合格保溫，保溫完畢加二氯甲烷萃取水層得醚化物。降溫后離心甩料制得三嗪鈉。提取液脫色后，滴加異辛酸鈉，析出頭孢呋辛鈉固體，經(jīng)無菌精制得無菌頭孢呋辛鈉。 工藝流程框圖如下：過濾縮合碘化入庫檢驗包裝干燥過濾析晶鹽酸鹽溶液過濾除菌干燥過濾結(jié)晶溶解縮合過濾干燥過濾析晶過濾脫色水解 頭孢呋辛鈉生產(chǎn)工藝流程簡述 將二氯甲烷加到干燥的反應(yīng)釜中，降溫后加入PCL5，而后滴加DMA，加SMLA進行氯化反應(yīng)，反應(yīng)一定時間后加入無鹽水，水相棄去，有機待縮合。 工藝流程框圖如下：過濾析晶合成甩料干燥過濾析晶甩料干燥包裝檢驗入庫： 在結(jié)晶干燥反應(yīng)釜中，按工藝量先后投入二氯甲烷、碘，攪拌下滴加入六甲基二硅烷，保溫反應(yīng)數(shù)小時候加入吡啶、7ACA、甲醇，低溫反應(yīng)。而后繼續(xù)滴加混合液至工藝量。 工藝流程框圖如下：脫色萃取合成入庫檢驗包裝干燥過濾析晶過濾成鹽 在潔凈反應(yīng)釜中，按工藝計算量投入二氯甲烷，7ACA、AE活性酯和三乙胺，低溫下進行反應(yīng)。有機相二氯甲烷溶液抽到M提取罐中，提凈M后的母液，蒸餾回收二氯甲烷套用。 建設(shè)規(guī)模表31 建設(shè)規(guī)模明細(xì)表序 號產(chǎn)品名稱單 位數(shù) 量1頭孢曲松鈉t/a6002頭孢噻肟鈉t/a2003頭孢呋辛鈉t/a304頭孢他啶t/a505AE活性酯t/a6006他定活性酯t/a1007三嗪酸t(yī)/a2008呋喃銨鹽t/a2009氨噻肟乙酸t(yī)/a5004 工藝技術(shù)方案 工藝技術(shù)方案的選擇 項目產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝經(jīng)過北京XX藥業(yè)集團公司生產(chǎn)和科研部門多年的改進和完善，無論從原料供應(yīng)、生產(chǎn)操作、工藝控制以及各方面的技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)，都完全能滿足項目建設(shè)和生產(chǎn)的要求，可以提供良好的保障，本項目采用公司現(xiàn)有的工藝技術(shù)方案。3 產(chǎn)品方案及建設(shè)規(guī)模 產(chǎn)品方案 本項目生產(chǎn)的產(chǎn)品有頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢呋辛和頭孢他啶無菌粉原料藥；重要醫(yī)藥中間體有AE活性酯、他定活性酯、三嗪酸、呋喃銨鹽、氨噻肟乙酸等。國內(nèi)廣東立國制藥等企業(yè)已經(jīng)開始生產(chǎn)該產(chǎn)品，但是產(chǎn)量還是比較小。頭孢哌酮也是在臨床中大量使用的頭孢類抗生素，隨著技術(shù)與經(jīng)濟的進步，頭孢類抗生素逐漸替代青霉素的趨勢越來大，因此頭孢哌酮的用量也會逐漸增加，相應(yīng)地也拉動了對ＨＯ－ＥＰＣＰ的需求。因此，許多中間體生產(chǎn)廠家都在密切關(guān)注者華北制藥與石家莊制藥集團的動態(tài)。由于近期石油化工產(chǎn)品的價格飛漲，加上其它因素，現(xiàn)在這些產(chǎn)品處在供不應(yīng)求的狀態(tài)，價格也出現(xiàn)了較大的反彈。頭孢類抗生素在抗生素市場中占有很大的份額，因此與其相關(guān)的中間體也在精細(xì)化工行業(yè)中占據(jù)重要地位?？股毓歉善髽I(yè)的傳統(tǒng)品種銷售量和銷售額同步增長，部分品種仍有供不應(yīng)求的現(xiàn)象。一方面在新藥審批、流通、環(huán)保等各個方面加強行業(yè)監(jiān)管，《藥品管理法》修訂的框架性意見預(yù)期也將在09年底問世。醫(yī)藥行業(yè)相對于其它工業(yè)企業(yè)而言，盈利增長確定，增速僅僅是有所放緩。中國在09年是第七大藥品市場，而預(yù)計到2020年將成為第二大醫(yī)藥市場，市場容量將達2，200億美元。2009年既是深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革全面啟動和整體推進的一年，同時也是國內(nèi)外宏觀經(jīng)濟環(huán)境復(fù)雜多變的一年，整個行業(yè)機遇和挑戰(zhàn)并存。頭孢呋辛（酯）最早由葛蘭素史克公司研制，1988年在美國上市，1996年專利到期，在國內(nèi)發(fā)展較晚，目前處在成長期，需求量增加較快。國內(nèi)十四城市199家典型醫(yī)院調(diào)查顯示，在用藥金額排名中，頭孢曲松連續(xù)多年高居榜首。增幅為82%，2002年1～，；，2002年1～，又將增加一倍。2003年，頭孢曲松鈉原料的產(chǎn)銷量約可達到600噸。這三個基本要素決定了頭孢曲松鈉成為引領(lǐng)頭孢類抗生素市場的核心品種。自從1995年羅氏制藥將羅氏芬（頭孢曲松鈉）引進我國后，便拉開了我國高端抗生素市場的大幕。根據(jù)中國藥學(xué)會科研開發(fā)中心《全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息網(wǎng)》219家醫(yī)院購藥統(tǒng)計數(shù)據(jù)看，%，%。因此，目前國內(nèi)生產(chǎn)的甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽主要是以出口為主，每月出口量約有30~50噸。 5）甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽外謀出路。 4）HOEPCP“柳暗花明”。由于近期石油化工產(chǎn)品的價格飛漲等因素，現(xiàn)在這些產(chǎn)品處在供不應(yīng)求的狀態(tài)，價格也出現(xiàn)了較大的反彈。7ADCA的原料青霉素價格一再下跌使得其成本降低，再加上7ADCA主要用于口服型頭孢類抗生素，如頭孢氨芐、頭孢拉定等，這些藥物因服用方便而銷路較好，因此市場對7ADCA的需求將進一步增加。這些都將為國內(nèi)頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售提供良好的發(fā)展機遇。在市場形勢方面，目前我國在合成頭孢類原料藥、中間體的能力不能滿足國內(nèi)市場需求，且進口原料在價格上也低于國產(chǎn)?？股厥袌鼋鼛啄甑牡雌鸱呀?jīng)證明，發(fā)展技術(shù)含量高、內(nèi)在質(zhì)量優(yōu)異的產(chǎn)品，才能有效增強企業(yè)的抗風(fēng)險能力。而舒巴坦、他唑巴坦等β內(nèi)酰胺酶抑制劑對耐藥菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶有強效的廣譜抑酶作用和較高的穩(wěn)定性，制成復(fù)方粉針注射劑后，可增加頭孢菌素的殺菌活性，現(xiàn)已成為醫(yī)院中的重要品種。供應(yīng)樣本醫(yī)院的廠商有3076家，前10家占醫(yī)院銷售總額的16%，其中全國醫(yī)院哌拉西林/，%。天津醫(yī)藥集團津康制藥有限公司、天津市中央藥業(yè)的產(chǎn)品最先獲準(zhǔn)生產(chǎn)；2008年后，SFDA又新批準(zhǔn)了江蘇豪森藥業(yè)、天津津蘭藥業(yè)和浙江永寧藥業(yè)的產(chǎn)品上市。頭孢地尼在上世紀(jì)末已進入我國市場，并獲得行政保護，主要有原料藥、膠囊和顆粒劑，商品名為“世富盛”和“全澤復(fù)”。該品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抗菌活性，并對大部分β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，所以，許多耐青霉素和頭孢菌素的微生物對該品均敏感。比第一代頭孢抗菌譜廣，雖說對革蘭氏陽性菌的作用與第一代頭孢類藥物難分高低，而對革蘭氏陰性菌的抗菌范圍要比第一代頭孢類藥物作用機制好，對流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白氏菌、奇異變形桿菌等作用較強，對腸桿菌、枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌等也有抗菌作用?！　?987年我國已開發(fā)成功該品并獲準(zhǔn)投產(chǎn)，目前，國內(nèi)有上海新先鋒藥業(yè)等18家企業(yè)生產(chǎn)，13家企業(yè)擁有生產(chǎn)原料藥的能力，12家企業(yè)生產(chǎn)粉針注射劑。從市場份額分析，今年頭孢替安的國產(chǎn)品占據(jù)了80%的市場，而進口藥及國內(nèi)分裝產(chǎn)品僅占20%左右。隨著2004年專利期滿后，全球市場呈現(xiàn)出已逐漸下滑趨勢。在新老頭孢類藥物激烈角逐下，國內(nèi)22個城市樣本醫(yī)院前10大暢銷頭孢類藥物排行榜在上一年的基礎(chǔ)上，形成了新的穩(wěn)定格局。其中在美國，抗生素的年銷售額約達200億美元，其中頭孢菌素類