【正文】 在含高劑量烷化劑的聯(lián)合化療方案如MOPP、 CyOPPd、 BuCy + HSCT等對性腺的影響較明顯 ? 在治療時盡量選用對生殖機能影響的聯(lián)合化療方案；男性患者可以在治療前進行精子保存；輔助生育技術(shù)、卵子保存。 ? 以 100 mg/m每 3周 1次時，發(fā)生 2級以上神經(jīng)毒性的累積劑量為 371 mg/m2。 ? 約 50%的患者神經(jīng)毒性可于短期內(nèi)改善。 VLB和 NVB與神經(jīng)組織親和性低、神經(jīng)毒性較小。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復。 ? 肺組織活檢是證實肺毒性的直接證據(jù)，其特點是：彌散性細胞損害、透明膜形成、間質(zhì)性肺炎和血管內(nèi)皮細胞和肺泡上皮細胞纖維化 。發(fā)生 HF的平均時間從 22天至 27周不等 . 硼替佐米 669例多發(fā)性骨髓瘤患者使用硼替佐米或大劑量地塞米松治療后，心臟毒性的發(fā)生率分別為 15%和 13%， HF事件的發(fā)生率分別為 5%和 4% 肺毒性 ? 呼吸窘迫綜合征 ? 肺纖維化 ? 間質(zhì)性肺炎 抗腫瘤藥物相關(guān)的肺毒性 藥物 毒性劑量范圍 評價 BLM 400U（總量） 間質(zhì)性肺炎 /纖維化，早期癥狀為呼吸困難 /咳嗽，早期體征為細羅音 /彌散能力下降及限制性病變 MMC 常規(guī)量 間質(zhì)性肺炎 BCNU 1g/m2 間質(zhì)性肺炎 /遲發(fā)性纖維化 BUS 常規(guī)量 支氣管肺發(fā)育不良 /延遲數(shù)月或數(shù)年發(fā)生的肺纖維化 CTX 大劑量治療 間質(zhì)性肺炎 /纖維化 CB1348 常規(guī)量 間質(zhì)性肺炎 /纖維化 Melphalan 大劑量治療 間質(zhì)性肺炎 AraC 常規(guī)量 肺水腫 MTX 常規(guī)量 間質(zhì)性肺炎 Fludarabine 常規(guī)量 間質(zhì)性肺炎 Gemcitabine 常規(guī)量 輕度的呼吸困難到急性呼吸窘迫綜合征 Gefitinib 常規(guī)量 間質(zhì)性肺炎 Rituximab 常規(guī)量 （ ?） 間質(zhì)性肺炎 BLM肺毒性的特點 ? 約 312%的病例有 X線或生理功能改變， 12%可發(fā)生致死性肺損害； ? 病理改變與其他藥物所致肺間質(zhì)改變相似，包括：纖維性滲出，透明膜形成及肺泡纖維化 ? BLM總劑量與肺癥狀發(fā)作及肺功能改變呈正相關(guān) ? 肌注給藥肺毒性可能較靜脈給藥為小 ? 高齡 70歲、慢性肺疾患、肺功能不良、曾經(jīng)肺或縱隔放療均需慎用或不用，用藥中宜每 3個月作肺功能及胸部 X線檢查 。 曲妥珠單抗 單 藥 ：心 臟功能障礙發(fā)生率為 2%~7%； 聯(lián)合紫杉醇 ： 2%~13%，聯(lián)合蒽環(huán)類和 CTX： HF發(fā)生率 27%。 ? β 受體阻滯劑治療蒽環(huán)類藥物導致 CMP的療效。 貝伐珠單抗： Avf 2107g： 22％， 3度以上 ％ 索拉非尼： Target trial ： 43％， 3度以上 31％ 舒尼替尼： any grade： 50％左右 靶向藥物相關(guān)高血壓處理 ? 開始靶向治療后，定期監(jiān)測血壓 ? 出現(xiàn)輕度血壓升高，即可開始抗高血壓治療，一般可先采用鈣離子拮抗劑治療，如果一種藥物治療無效，可以聯(lián)合另外一種抗高血壓藥物，例如利尿劑、 β受體阻斷劑以及血管緊張素受體阻斷劑等 ? 在靶向藥物治療期間，宜聯(lián)合應用抗高血壓治療 ? 如果血壓持續(xù)升高，聯(lián)合多種抗高血壓藥物控制不佳，可以考慮靶向藥物暫時中斷，待血壓恢復正常后減量服用 ? 大部分抗血管生成藥物相關(guān)高血壓，經(jīng)過抗高血壓治療后都能控制在滿意的范圍之內(nèi)。對部分患者可能是一種精神上和身體上的負擔 ? 脫發(fā)一般發(fā)生于首劑化療后 23周，在停止化療后 68周再逐漸長出，頭發(fā)的量和分布恢復正常往往要化療完全停止以后 ? 應用特制的冰帽可能有一定的預防脫發(fā)作用，其他的預防脫發(fā)的措施在研究之中，例如米諾地爾、免疫調(diào)節(jié)劑如 AS101等、頭皮止血帶、高壓脈沖電場。 ? 細胞毒性藥物主要見于卡培他濱、脂質(zhì)體阿霉素、 BLM、AraC及多西他賽，靶向藥物以舒尼替尼及索拉非尼多見?？?EGFR單抗以及 EGFRTKI引起皮疹的機會較其他靶向治療似為高。 回憶反應 ? 在曾經(jīng)接受放射治療并發(fā)生放射性皮炎的患者，在用 ActD以后原照射過的部位可再現(xiàn)類似放射性皮炎的改變，稱為“回憶反應”，除 ActD以外， ADM及 FU也可以在化療時或化療后再曾照射過的部位發(fā)生嚴重的局部反應，包括急性紅斑及色素沉著。 便秘的原因 防治便秘的措施 便秘原因及其處理 血液學毒性 ? 中性粒細胞減少 ? 血小板減少 ? 貧血 概述 ? 由于各種血細胞的半壽期不同，最初常表現(xiàn)為白細胞特別是粒細胞的減少，其次是血小板減少，嚴重時血紅蛋白也降低； ? 不同藥物對骨髓抑制出現(xiàn)的快慢、持續(xù)時間以及骨髓各系的抑制程度并不相同，如某些藥物主要引起血小板減少，如亞硝脲類、白消安、吉西他濱和卡鉑等 ? 僅有少數(shù)藥物沒有或輕微的骨髓抑制，包括皮質(zhì)激素、 BLM、LASP和 VCR， IFN和 TAM可引起輕度的白細胞減少 ? 靶向藥物如伊馬替尼、舒尼替尼、索拉非尼、硼替佐米等可導致骨髓抑制，主要為輕 中度，個別患者可發(fā)生重度骨髓抑制。 預防措施 化療后口腔炎 口腔黏膜炎的防治 口腔炎護理措施 ? 用 %的洗必泰或地塞米松 10mg、 慶大霉素 16萬 U的生理鹽水進食前含漱 ， 每次 10~15ml， 在口內(nèi)保留 ~1分鐘 ， 每天2~3次 ， 可減輕吞咽或咀嚼時的疼痛 ， 降低感染發(fā)生的機會 ，有利于粘膜上皮的修復； ? 若疑有霉菌感染則應予 5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用 3%雙氧水含漱； ? 進食對口腔粘膜刺激性低 、 胃腸道易于消化吸收并富含維生素 、 高蛋白的流質(zhì)飲食 ， 以促進促進粘膜組織增生 ， 加速潰瘍愈合； ? 口腔潰瘍出血嚴重者可用 GCSF或 GMCSF口含及錫類散等外敷治療。 早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫 ，嚴重的口腔炎可引起潰瘍 、 感染和出血 ， 并且由于疼痛而影響進食 。 ? 腹瀉的發(fā)生不可預測、無累積性、無法預防 ? 國內(nèi)的文獻報告， 2周方案 3/4度腹瀉發(fā)生率為 ～%。 ? 阻滯 NK1受體發(fā)揮作用，止吐機制與其他藥物互補 ? 聯(lián)合 5HT3,DXM顯著抑制急性、延遲性嘔吐 ? FDA批準 3天給藥 ? 注意藥物相互作用： 抑制 CYP 3A4，誘導 CYP 2C9 尚無化療藥相互作用數(shù)據(jù) 非化療藥： 誘導華法令代謝， INR值下降 增加 DXM的 AUCS 增加咪達唑侖 AUC 臨床止吐治療原則和選擇 ? 對輕、中度致吐藥和分段放療，單藥使用已足夠 ? 對高度致吐方案 ， 需聯(lián)合使用止吐藥物 ? 聯(lián)合用藥時考慮不同作用方式的藥物 ? 選擇止吐藥物時應考慮病人的年齡及對此藥物的接受能力 ? 止吐藥物應在化、放療前合適時間預防性使用 對單日靜脈化療止吐治療的推薦 致吐風險分類 預防急性 CINV（第 1天化療前） 預防延遲性 CINV 高度 5HT3受體拮抗劑 +地塞米松 +阿瑞吡坦 地塞米松 +阿瑞吡坦 中度 AC 5HT3受體拮抗劑 +地塞米松 +阿瑞吡坦 阿瑞吡坦 非 AC 5HT3受體拮抗劑 +地塞米松 5HT3受體拮抗劑或地塞米松 低度 地塞米松或丙氯拉嗪 無需預防措施 輕微 視情況需要 無需預防措施 抗腫瘤藥物 粘膜完整性破壞 小腸吸收面積減少 腸絨毛受損或剝脫 腸粘膜萎縮、變短 糖類等食物腸內(nèi)發(fā)酵 消化功能障礙 腸內(nèi)滲透壓增加 吸收障礙 細胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔 腹瀉 腸痙攣 腸脹氣 化療引起腹瀉的機制 發(fā)生率 75% 腹瀉 ? 腹瀉的發(fā)生主要和氟尿嘧啶類藥物及伊立替康相關(guān)，隨著靶向藥物的廣泛應用，其相關(guān)性腹瀉也引起關(guān)注，如硼替佐米、伊馬替尼、舒尼替尼、吉非替尼等。如靜脈使用氫考或NS后仍可繼續(xù)給藥，但宜慢速； 全身變態(tài)反應多見于用藥后前 15分鐘出現(xiàn)的癥狀或體征，如表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺，患者可有搔癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒顫、腹痛、排便感及焦慮，部分患者可意識喪失、大小便失禁，需立即停藥并及時處理 常見引起過敏反應的抗腫瘤藥物 藥物 發(fā)生率 反應類型 臨床表現(xiàn) 順鉑 5%以下 Ⅰ 型 發(fā)熱 、 瘙癢 、 咳喘 、 呼吸困難 、 出汗 、 眼瞼腫脹 、 支氣管痙攣 、 蕁麻疹 、 血壓下降 氨甲喋呤 高劑量時發(fā)生率較高 Ⅰ 型 ， 偶有 Ⅲ 型 Ⅲ 型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn) ， 多是由于長期反復使用 ， 導致機體產(chǎn)生相應的抗體 （ 主要是 IgE） 阿糖胞苷 有報道單用時可達 33% Ⅳ 型 長期應用易出現(xiàn) ， 用后數(shù)小時出現(xiàn)發(fā)熱 、 倦怠感 、 骨關(guān)節(jié)疼痛 、 皮疹 、 結(jié)膜充血 VP16 1%~3% Ⅰ 型