體內(nèi)藥物分析ppt課件-wenkub.com
2025-01-16 09:01 本頁面
【正文】 ，其意義何在？ :質(zhì)控樣品 (QC樣品 )。 (QC樣品 )： 空白生物介質(zhì)加入已知量待測物標準物質(zhì)制成樣品，用于監(jiān)測生物樣品分析方法的效能和評價每一分析批中未知樣品分析結(jié)果的完整性和正確性。 中、高濃度 RSD應(yīng)不大于 15%；低濃度 RSD應(yīng)不大于 20%。 ———用來評價樣品處理方法將體內(nèi)樣品中待測物從生物介質(zhì)中提取出來的能力。 量 少（ 3） 質(zhì)控樣品試驗 （ quality control， QC試驗） 取空白生物介質(zhì)，按實際體內(nèi)預(yù)期濃度范圍，加入待測藥物的標準物制成 標準樣品 和 質(zhì)控（ QC） 樣品 ，照生物介質(zhì)試驗項下方法試驗。 衍生化方法： 在紫外無吸收或吸收系數(shù)很小的化合物與具有紫外吸收基團的衍生化試劑反應(yīng) 在紫外無吸收或檢測不靈敏的藥物與熒光試劑反應(yīng)成強熒光衍生物 用手性衍生化試劑將藥物手性異構(gòu)體變?yōu)榉菍τ钞悩?gòu)體，用常規(guī) HPLC分離分析 第三節(jié)、體內(nèi)樣品分析方法與方法驗證 一、分析方法的建立 （一）分析方法的選擇 LCTOFMS （二）分析方法建立的一般程序 ① 取樣：待測藥物、代謝物、內(nèi)標物（內(nèi)標法）等的對照品 ② 測定：按擬定方法（不包括體內(nèi)樣品預(yù)處理）測定 ③ 調(diào)整色譜條件：色譜柱、流動相、溫度、進樣量、濃度 ④滿足：良好的色譜參數(shù)（ n、 R、 T）；適當?shù)?Rt以避開干擾：選擇檢測器的靈敏度以獲得方法的 靈敏度（ LOQ） 量 少 （ 1） 試劑與溶劑試驗 ：取待測藥物的非生物介質(zhì)溶液，按擬定的方法進行衍生化反應(yīng)、萃取分離等預(yù)處理。 按衍生化反應(yīng)的方式可分為 ： 色譜柱 柱前衍生 和 柱后衍生 兩種 ２ .ＨＰＬＣ中化學(xué)衍生化法 柱后衍生化： 藥物經(jīng)色譜柱分離之后進行的，可形成對檢測器具有高靈敏度的衍生物，從而提高了選擇性。具有不同的藥效和藥動學(xué)特性，因此，異構(gòu)體的分離也是十分重要的。 １ .ＧＣ中化學(xué)衍生化法 衍生化可使藥物分子中的極性基團，如羥基、氨基、羧基等變成無極性的、易于揮發(fā)的藥物，從而使ＧＣ的溫度不必很高即可適合ＧＣ的分析要求。 （三）綴合物的水解 尿中藥物多數(shù)呈 綴合狀態(tài) . 含 羥基、羧基、氨基和巰基 的藥物，可與內(nèi)源性物質(zhì)葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸甙綴合物。 —— 以多孔半透膜（超濾膜）為分離介質(zhì)的一種膜分離技術(shù)。 步驟２： 用色譜純的水或合適的溶劑沖洗，除去過多的甲醇，并為樣品提供表面積。 對堿性中不穩(wěn)定的藥物或中性藥物，在中性 pH處用三氯甲烷和異丙醇提取。但一般多在堿性條件下提取，減少內(nèi)源性物質(zhì)干擾。多為堿性 內(nèi)源性雜質(zhì)：強極性、水溶性強。 ④ 熱凝固法 要求藥物熱穩(wěn)定好，通常 加熱至 90℃ ，使熱變性蛋白沉淀， 高速離心或過濾法除去 。 常用的中性鹽有： 硫酸銨、硫酸鈉、硫酸鎂、氯化鈉、磷酸鈉 等。 一些藥物的 唾液濃度 S與血漿濃度 P呈密切相關(guān)，因此在 TDM中測 S替代 P。否則應(yīng)加入防腐劑或冷藏 尿液中藥物濃度與血藥濃度相關(guān)性差；不宜采樣的人群：腎功
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