藥物毒理學(xué)第十三章化學(xué)致癌作用-wenkub.com
2025-01-15 02:56 本頁面
【正文】 最基本的應(yīng)該按藥物的一般藥理學(xué)指導(dǎo)原則所規(guī)定的內(nèi)容，并能反映藥物的作用靶位及其所涉及作用機(jī)制。 心血管系統(tǒng) 測量給藥前后血壓、心電圖和心率的變化。 5）生命周期相關(guān)因素影響癌癥形成過程。 5）結(jié)果評價 符合下列情況可判為陽性 （ 1）給藥組動物肺腫瘤生成均數(shù)顯著增加 （ 2）有劑量效應(yīng)關(guān)系 （ 3）陰性對照組動物肺腫瘤生成均數(shù)與文獻(xiàn)報道的 同齡未染毒小鼠肺腫瘤發(fā)生率大體相符。 動物短期致癌試驗(yàn) — 小鼠肥腫瘤誘發(fā)短期試驗(yàn) 1）動物 A系小鼠。 5）對照組 空白、溶劑、陰性和陽性對照組。 哺乳動物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 1）細(xì)胞 敘利亞地鼠（ SHE）胚胎細(xì)胞。用典型始動作用促進(jìn)劑實(shí)驗(yàn)，用致癌劑處理的小鼠在 6個月內(nèi)皮膚出現(xiàn)惡性腫瘤。 5）觀察與檢查 注意觀察記錄 6）結(jié)果分析與評價 二）短期癌癥生物分析 過量表達(dá)癌基因的轉(zhuǎn)基因動物模型 鼠 ,其遺傳行為類似于處于始動作用階段，再用致癌劑局部處理后起反應(yīng)， 表皮乳頭狀瘤 迅速生長。 8） 結(jié)果分析與評價 陽性結(jié)果判斷： 給藥組動物腫瘤發(fā)生率顯著高于對照組； 與對照組相比，腫瘤出現(xiàn)時間顯著提前； 腫瘤發(fā)生的類型沒有在對照組中出現(xiàn)； 有多種不同類型的腫瘤出現(xiàn)。 2）對照組 建立對照組。最典型的促癌劑：佛波酯（ TPA） 癌癥的促進(jìn)階段 ： 有良性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤，并進(jìn)一步演變成為更具惡性表型或具有侵襲特征的腫瘤的過程。這些基因的激活或失活在時間上有先后順序、在空間位置上有一定配合；同時分為遺傳性和散發(fā)性。 前致癌劑（物） 需經(jīng)代謝或生物轉(zhuǎn)化成為另一種化合物，才能誘發(fā)致癌作用的化學(xué)物質(zhì)。 8種具有致癌性的藥物：環(huán)磷酰胺、氯霉素、美法侖、奈氮芥、苯妥英、乙烯雌酚、非那西丁、氯甲基酮。 發(fā)現(xiàn)環(huán)境化學(xué)污染和某些物理有害因素與腫瘤發(fā)病密切相關(guān)。第十三章 化學(xué)致癌作用 化學(xué)致癌的歷史 癌癥 是以具有細(xì)胞生長失控為共同特征的一類疾病。 WHO指出，人類癌癥 90%與環(huán)境因素有關(guān)，其中主要為化學(xué)因素 FDA列出 2400種可能對動物致癌的物質(zhì)。 不同環(huán)境因素引起的腫瘤死亡分布 一、化學(xué)致癌作用 （一）基本概念 致癌作用 是指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展為腫瘤的過程。 輔致癌物（腫瘤促進(jìn)劑） 本身無致癌作用，只有與致癌劑同時存在時，能增加后者致癌活性的化學(xué)物質(zhì)。） 促長階段 ： 是單克隆癌細(xì)胞在一種或多種促癌物質(zhì)的不斷作用下，表型發(fā)生了改變，惡性腫瘤細(xì)胞的各種性狀得以表達(dá)的過程。主要表現(xiàn)：自主性或異質(zhì)性增加、生長加速、侵襲性加強(qiáng)、出現(xiàn)浸潤和轉(zhuǎn)移的惡性生物學(xué)特征。 3）動物數(shù)量 動物數(shù)量要足夠體現(xiàn)陽性 反應(yīng)。 動物長期致癌試驗(yàn)舉例 1）動物 幼年小鼠或大鼠，雌雄各半， 每組 100只 。在增生的細(xì)胞中過量表達(dá)突變型轉(zhuǎn)基因，在正常細(xì)胞中卻不
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