微生物學(xué)第06章細(xì)菌耐藥性-wenkub.com
2025-01-10 23:37 本頁(yè)面
【正文】 2．抗菌藥物作用機(jī)制又幾種？ 3．簡(jiǎn)述細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制。 尋找和研制具有抗菌活性 ， 尤其對(duì)耐藥菌有活性的新抗菌藥物；同時(shí)針對(duì)耐藥菌產(chǎn)生的鈍化酶 ， 尋找有效的酶抑制劑 。 ② 必須規(guī)定抗菌藥物憑處方供應(yīng) 。 ⑥ 嚴(yán)格掌握抗菌藥物的局部應(yīng)用 、 預(yù)防應(yīng)用和聯(lián)合用藥 ， 避免濫用 。 （ 五 ） 其他 ① 制定抗生素用藥常規(guī) ， 教育醫(yī)務(wù)工作者和病人規(guī)范化用藥 ， 供臨床選用抗菌藥物參考 。 主動(dòng)外排系統(tǒng)示意圖 細(xì)菌可通過(guò)改變代謝途徑逃避抗菌藥物作用 ， 如呈 休眠狀態(tài)的細(xì)菌或營(yíng)養(yǎng)缺陷菌均可出現(xiàn)對(duì)多種抗生素耐藥 。 如細(xì)菌生物被膜 （ bacterial biofilm, BF） 是細(xì)菌為適應(yīng)環(huán)境而形成的 ， 可保護(hù)細(xì)菌逃逸抗菌藥物的殺傷作用 。 ③ 氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 （ CAT） ： 由質(zhì)粒編碼 ， 使氯霉素乙?；タ咕钚?。 三 、 細(xì)菌耐藥性的生化機(jī)制 細(xì)菌耐藥的生化機(jī)制包括： ?鈍化酶的產(chǎn)生 ?藥物作用靶位的改變 ?抗菌藥物的滲透障礙 ?主動(dòng)外排機(jī)制 ?其他： 細(xì)菌自身代謝狀態(tài)改變等 （ 一 ） 產(chǎn)生鈍化酶使抗菌藥物失效 鈍化酶 （ modified enzyme） 是耐藥菌株產(chǎn)生的 、 具有破壞或滅活抗菌藥物活性的某種酶 ， 它通過(guò)水解或修飾作用破壞抗生素的結(jié)構(gòu)使其失去活性 ， 如分解青霉素的酶或改變氨基糖苷類抗生素結(jié)構(gòu)的酶 。 ② 轉(zhuǎn) 座 子 介 導(dǎo) 的 耐 藥 性 ： 轉(zhuǎn)座子（ transposon, Tn） 又名跳躍基因 ， 是 比質(zhì)粒更小的 DNA片段 ， 可在染色體中跳躍 ， 實(shí)現(xiàn)菌間基因轉(zhuǎn)移或交換 ， 使結(jié)構(gòu)基因的產(chǎn)物大量增加 ， 使宿主細(xì)胞失去對(duì)抗菌藥物的敏感性 。 可傳遞耐藥性傳播的三種結(jié)構(gòu)形式 ： R質(zhì)粒 、 轉(zhuǎn)座子和整合子 。 (2)可傳遞的耐藥性 （ 突變基因水平轉(zhuǎn)移方式：接合 、 轉(zhuǎn)導(dǎo) 、 轉(zhuǎn)化 ） 接合 ：細(xì)胞間通過(guò)性菌毛相互溝通 ， 將遺傳物 質(zhì)如質(zhì)?；蛉旧|(zhì) DNA從供體菌轉(zhuǎn)移給受 體菌 。 在原先對(duì)藥物敏感的細(xì)菌群體中出現(xiàn)了對(duì)抗菌藥物的耐藥性 ， 這是獲得耐藥性與固有耐藥性的重要區(qū)別 。 如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥 ， 固有耐藥性始終如一并可預(yù)測(cè) 。 臨床上有效藥物治療劑量在血清中濃度大于最小抑菌濃度稱為敏感 ， 反之稱為耐藥 。 抗生素可通過(guò)影響細(xì)菌核酸合成發(fā)揮抗菌作用 。 結(jié)果細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受到干擾。 有兩種機(jī)制： ① 某些抗生素分子 （ 如多粘菌素類 ） 呈兩極性 ， 親水端與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)部分結(jié)合 ， 親脂端與細(xì)胞膜內(nèi)磷脂結(jié)合 ， 導(dǎo)致細(xì)菌胞膜裂開(kāi) ， 胞內(nèi)成分外漏 ， 細(xì)菌死亡 。 ?內(nèi)酰胺抗生素可與細(xì)
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