【正文】 2022 AlphaMed Press Venook, A. Oncologist 2022。實驗研究已證實在一些腫瘤中抗血管生成和抗腫瘤作用。 ? 血管內皮生長因子 (VEGF)多種腫瘤高表達，預后不良的指標。 Cetuximab 耐受性好，最常見的副作用是皮疹，與化療聯合不增加細胞毒化療藥物的副作用。 LOHP (85mg/m2 q2w)無進展生存期 LV5FU2177。 (N= 225) (N= 169) (N=223) p p P= P=* Saltz . N Engl J Med 2022。 + 5FU/FA 的優(yōu)勢 總有效率 49% 31% +18% (p ) 經證實的有效率 41% 23% +18% (p ) (可評價病人： 4周后 ) () () 中位有效及穩(wěn)定時間 (月 ) + (p ) 中位進展時間 (月 ) + (p ) 中位生存期 (月 ) + (p = ) 1. Douillard ., et al. The Lancet 2022。 BSC 開普拓 174。 vs BSC 開普拓 174。 *p? ?Response rate reported for measurable patients only (79% of ITT population) ?Comparator arm: . bolus 5FU 500mg/m2, days 1–5 every 28 days, without LV 167。 1線 批準奧沙利鉑１線 開普拓 174。 晚期 結直腸癌內科治療進展 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 馮 奉 儀 氟嘧啶類藥物的發(fā)展 ? 5FU 已經應用于臨床治療胃腸道腫瘤近 40年 5FU 開發(fā) 50 60 70 80 90 2022 5FU針劑 非選擇性口服 5－ FU FT207 UFT 腫瘤選擇性 口服 5－ FU 前體藥 Futulon 新一代 口服經 三 步活化 5FU藥物 希羅達 ? MCRC治療方法的發(fā)展 1957 1980s 1990s 20222022 2022 2022 5FU 單藥 開普拓 174。+阿瓦斯丁 ? (bevacizumab) 1線 晚期轉移性大腸癌的化療 ? 50~60年代：以 5FU為主單藥 RR10~15%， MST10M ? 70~80年代：聯合化療，療效并未提高 ? 90年代： 5FU由推注改為持續(xù)點滴 與 CF聯合 (生化調節(jié) ) RR?20~30%, QOL?, PFS ? ? 90年代后：新藥不斷出現 5FU衍生物 (Xeloda) LOHP,CPT11,靶向治療 晚期轉移性大腸癌治療 ? 與 BSC比較，延長生存 (≧ 6m) ? 延緩腫瘤相關的癥狀 ? ↑QOL ? 改善癥狀， PR(90%)、 SD(65%) ? 早治療對病人有利 ? 同樣適合于老人 ? 提高局部治療的可能性 (手術、射頻 ……) 晚期轉移性結腸癌治療 ? MST 20m ? 1線化療 RR 40~50%， MTTP 6~8m ? 2線化療 RR 10~20%， SD 40%， MTTP 3m ? 轉移灶根治性切除率 10% ? 化療相關死亡率 1% 晚期大腸癌有效的藥物和化療方案 ? 有效的藥物： FU/FA (15%~23%) CPT11 (12%~18%) LOHP (11%~12%) Xeloda (19%~26%)口服嘧啶類藥物 ? 有效的方案： FOLFOX (45%~54%) FOLFIRI (49%~56%) Xelox (51%~55%) XeliRi (46%~50%) 三藥用足 ? MST: 支持治療 5m FU/FA 12m 兩種有效的藥物 16m 先后用足三藥 20m ? Grothy分析 5%三種有效藥使用的百分率越高 , MST越長 5% MST 68% MST ~21m ? Falcone (ASCO 2022) FOLFIRI (CPT11 165 165mg/m2, LOHP 85 mg/m2, LV 200 mg/m2, 5FU mg/m2, 48h輸注 )與 FOLFIRI比較 RR 60% vs 34% P MST vs P= R0切除率 15% vs 6% P= III/IV毒性 18% vs 20% 60天內死亡 % vs % 5FU治療大腸癌的方案 ?歐洲 (滴注 )方案 AIO方案 ： 5FU 2300~2600mg/m2/24h FA 500mg/m2/2h DGM方案 ： 5FU 400mg/m2/推注 600mg/m2/22h FA200mg/m2/2h ?美國 (推注 )方案 Mayo方案 ： 5FU 425mg/m2/d FA 20mg/m2/d 4W Inf 5FU/LV or Xeloda vs Mayo Phase III trials in CRC: study regimen versus Mayo Clinic regimen?167。 Comparator arm: LV 200mg/m2 plus 5FU 400mg/m2, days 1–5 every 28 days 希羅達與 5FU一線治療晚期大腸癌 希羅達 174。 vs 5FU p = p = 5FU 開普拓 174。 5FU 中位生存期 (月 ) 中位生存期 (月 ) 1. D. Cunningham et al, ASCO 98 and Lancet 1998 2. E. Van Cutsem et al, ASCO 98 and Ph. Rougier, Lancet 1998 開普拓 174。 355: 10411047. 中位隨訪時間 開普拓 174。 343: 90514 LOHP單藥治療晚期結直腸癌 初治患者 曾接受 5FU患者 Recouarm DiazRubio Machover DiazRubio Levi 病例數 可評價數 25 25 53 48 29 入組數 27 25 58 51 30 有效率 % 24 20 10 (95%可信限 )() () () () 穩(wěn)定率 % 36 32 中位生存期 (月 )5 9 劑量： 130mg/m2 2小時靜點 ,每 3周重復 5FU/LA177。 LOHP (85mg/m2 q2w)總生存期 LOHP+5FU治療耐藥或難治性結直腸癌 法國組 (147個中心 ) 歐洲組 (44個中心 ) 全部 病例數 490 206 696 對 5FU耐藥病例數 370 111 481 年齡 ≧ 60 57% 52% 56% WHO體力狀況 ≧ 2 12% 17% 13% 累及器官 ≧ 3 14% 29% 17% 曾化療 ≧ 3線 31% 23% 29% RR(ITT)