藥物設(shè)計合成ppt課件-wenkub.com
2025-01-02 18:41 本頁面
【正文】 15 長 葉 烯H O16 OL iC u 21 )2 )A c C lO A r1) CH3Li2) Br2OB rC O 2 N M e 4 +OLAHO HCF3CO2H NaBH 3CNZnBr2HTHFH OORhO2NaIO4H3IO4O1)LDA2)CH3I2)SOCl21)CH3Li17 3. 由目標(biāo)產(chǎn)物決定的有機(jī)合成策略 逆合成分析法 目標(biāo)分子 （ 目標(biāo)具有確定性 ） → 反應(yīng) → 起始原料 E. J. Corey (Harvard University) 1990年 ,諾貝爾化學(xué)獎 . 1960s提出基于 化學(xué)反應(yīng)知識的 反合成分析 理論1960現(xiàn)在 ,90%以上的重要目標(biāo)有機(jī)合成均遵循 反合成分析 理論 18 反向合成分析 逆合成原理是以 合成子 概念和 切斷法 為基礎(chǔ)，從目標(biāo)化合物出發(fā)；通過官能團(tuán)轉(zhuǎn)換或鍵的切斷；去尋找一個又一個前體分子 （合成子 ），直至前體分子為最易得的原料為止，這是完成合成設(shè)計的一條有效途徑。 1 合成的步驟越少越好 2 每步的產(chǎn)率越高越好 3 原料越便宜越好 1. 合成的目的： 2. 合成的要求： 4 二、藥物合成的主要手段 1 官能團(tuán)的引入 2 官能團(tuán)的轉(zhuǎn)換 3 碳架的建造 （ 1） 碳鏈的增長 （ 2） 碳鏈的縮短 （ 3） 碳架的重組 （ 4）環(huán)的閉合和打開 5 （ 1） 碳鏈增長的方法 1. 金屬有機(jī)化合物與鹵代烷的偶聯(lián)反應(yīng) 2. 金屬有機(jī)化合物與羰基，氰基的加成反應(yīng) 3. 金屬有機(jī)化合物與環(huán)氧化合物的開環(huán)反應(yīng) 4. 各類縮合反應(yīng) 5. 炔烴 , 芳環(huán) , 酮 , 酯等的烷基化和?；磻?yīng) 6. 酮的雙分子還原 7. 酯的雙分子還原 8. 環(huán)加成反應(yīng) 9. 烯烴的羰基化反應(yīng) 6 1. 醇醛縮合 2. Claisen 縮合反應(yīng) 3. 酯縮合反應(yīng)（ ClaisenSchmidt 縮合） 4. Mannich 反應(yīng) 5. Knoevenagel 反應(yīng) 6. Darzens 反應(yīng) 7. Reformatsky 反應(yīng) 8. Benzoin 縮合反應(yīng) 9. Perkin 反應(yīng) 10. Wittig 反應(yīng) 11. Michael 加成反應(yīng) 12. Robinson 縮環(huán)反應(yīng) 重要的縮合反應(yīng)包括： 7 （ 2） 碳鏈縮短的方法 1. 一元羧酸的脫羧反應(yīng) 2. 二元羧酸的脫羧脫水反應(yīng) 3. 烯 ,炔 ,酮 ,芳烴側(cè)鏈 ,?二醇和 ?羥基醛 ,酮的氧化斷裂反應(yīng) 4. 甲基酮的鹵仿反應(yīng) 5. 酰胺的 Hofmann 降解反應(yīng) 6. Curtius 重排反應(yīng) 7. Schmidt 重排反應(yīng) 8. 環(huán)加成的逆反應(yīng) 9. ?二羰基化合物的酮式分解和酸式分解 10. 酯縮合的逆反應(yīng) 11. 酯的熱裂 12. 黃原酸酯的熱裂 13. 四級銨鹽的熱裂 (Hofmann 消除 ) 14. 氧化胺的 Cope 消除反應(yīng) 8 （ 3） 碳架的重組 1. WegnerMeerwein 重排 2. 頻哪醇 (Pinacol) 重排 3. 異丙苯氧化重排 4. Bechmann 重排 5. Favosky 重排 6. BaeyerVilliger 氧化重排 7. Hofmann 重排 8. 聯(lián)苯胺重排 9. Benzilic acid重排 10. Claisen 重排 11. Fries 重排 12. Cope 重排 9 （ 4）環(huán)的閉合和打開 三元環(huán)： 1）丙二酸酯與 1,2二鹵代烷的烷基化反應(yīng) 2）烯烴和卡賓的反應(yīng) 四元環(huán)： 1）丙二酸酯與 1,3二鹵代烷的烷基化反應(yīng) 2）烯烴光二聚的反應(yīng) 五元
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