【正文】 （二）非國家免費(fèi)提供的其他抗病毒治療藥物 附錄 表 4 核苷和核 苷 酸 類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 16 通用名／商品名 劑型 成人推薦劑量 食物效應(yīng) 不良反應(yīng) 雙汰芝 （ 3TC+AZT） 150mg3TC+300mgAZT片劑 每次 1片 ,每日 2次 服藥與進(jìn)食無關(guān) 系固定劑量的聯(lián)合用藥，肌酐清除率 50ml/min或肝功能損害的患者不能使用 三協(xié)維 （ ABC+AZT+3TC） 300mgABC+300mgAZT+150mg3TC 片劑 每次 1片 ,每日 2次 服藥與進(jìn)食無關(guān) 系固定劑量的聯(lián)合用藥，肌酐清除率 50ml/min或肝功能損害的患者不能使用 恩曲他濱 （ FTC） 200mg 膠囊或10mg/ml 口服液 膠 囊 每 次200mg, 每日 1次；口服液每次240mg（ 24ml），每日 1次 服藥與進(jìn)食無關(guān) ? 頭痛，失眠 ? 腹瀉、惡心 ? 皮疹 ? 皮膚退色（非高加索患者手掌、足底出現(xiàn)色素沉著） ? 中性粒細(xì)胞減少癥 ? 乳酸酸中毒 ? 嚴(yán)重肝腫大合并肝脂肪變性 阿巴卡韋 /拉米夫定 （ ABC+3TC ） 600mgABC+300mg3TC片劑 每次 1片 ,每日 1次 服藥與進(jìn)食無關(guān) 系固定劑量的聯(lián)合用藥，肌酐清除率 50ml/min的患者不能使用 替諾福韋 /恩曲他濱 （ TDF+FTC） 300mgTDF+200mgFTC 片劑 每次 1片 ,每日 1次 TDF 使用時不需考慮與食物的相互作用 系固定劑量的聯(lián)合用藥，肌酐清除率 30ml/min或需要血液透析的患者不能使用 17 附錄 表 5 非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 通用名 /商品名 劑型 成人推薦劑量 食 物 效應(yīng) 不良反應(yīng) 依 曲 韋林 100mg片劑 每次 200mg, 每日 2次 服 藥 與進(jìn) 食 無關(guān) ? 皮疹，包括致命性皮疹 ? 腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、乏力 ? 周圍神經(jīng)病 ? 黃疸 ? 精神或情緒改變 ? 癲癇發(fā)作和高血壓 附錄 表 6 蛋白酶抑制劑 通用名／商品名 劑型 成人推薦劑量 食物效應(yīng) 不良反應(yīng) 阿扎那韋（ ATV） 100 、 150 、200mg膠囊 400mg，每日 1次； 若與 EFV或 TDF聯(lián)用則 300mg 加 100mg 利托那韋（ RTV），每日 1次。 ④ 奈韋拉平具有潛在的肝毒性作用。輕至中度皮疹（ 30％） 較為常見，且常為自限性。 （一）國家免費(fèi)提供的抗病毒治療藥物 附錄 表 1 核苷和核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（ NRTIs） 通 用 名 /商品名 劑型 成 人推 薦劑量 食物效應(yīng) 不良反應(yīng) 齊多夫定 （ AZT、ZDV） 100mg 膠囊 、片劑 300mg片劑， 10mg/ml 口服液 300mg, 每日2次 服 藥 與 進(jìn)食無關(guān) ? 頭痛、惡心等 ? 骨髓抑制、貧血或中性粒細(xì)胞減少癥 ? 肌病、肌痛、 mCPK升高 ? 潛在發(fā)生乳酸酸中毒及脂肪營養(yǎng)不良危險，但是發(fā)生程度弱于 d4T 拉米夫定 （ 3TC） 150mg和 300mg 片劑或 10mg/ml 口服液 300mg,每日 1次；或 150mg， 每日 2次 ① 服 藥 與 進(jìn)食無關(guān) ? 副作用較小 ? 乳酸酸中毒合并脂肪變性在使用NRTIs類藥物時雖然很少發(fā)生，但有可能危及生命 司他夫定 （ d4T） 15mg、 20mg膠囊或1mg/ ml 口服液 30 mg，每日兩次 服 藥 與 進(jìn)食 無關(guān) ? 周圍神經(jīng)病變 ? 脂肪營養(yǎng)不良 ? 快速進(jìn)展的下行性神經(jīng)肌肉衰弱13 （罕見） ? 胰腺炎 ? 乳酸酸中毒并肝臟脂肪變 替諾福韋（ TDF） 300mg 片劑 300mg，每日 1次 服 藥 與 進(jìn)食無關(guān) ? 腎功能不全 ? 腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹 ? 頭痛、衰弱 ? 乳酸酸中毒并肝臟脂肪變，雖然很少發(fā)生，但有可能危及生命 阿巴卡韋（ ABC）② 300mg 片劑 20 mg/ml 口服液 300mg，每日 2次； 600mg，每日 1次 服 藥 與 進(jìn)食無關(guān) ? 在所有核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑中，ABC所產(chǎn)生的線粒體中毒作用最弱 ? 當(dāng)患者服用 d4T或者 AZT產(chǎn)生 乳酸酸中毒時可以用于替代治療 ? 大概有 2%～ 5%的患者有可能出現(xiàn)超敏反應(yīng) 注： ① 雖然使用每日兩次的給藥方法較好，但是每日 1次的給藥方法對于需要簡化服藥方案的患者更好。 ７、檢查上級藥品管理機(jī)構(gòu)是否提供藥品管理培訓(xùn) 及技術(shù)支持。 核查藥品發(fā)放 與使用 是否合理，是否存在過度發(fā)放或不合理使用 ，藥品的理論消耗量是否與實(shí)際消耗量相差過大 。 11 保證藥品的有效使用 ：對藥品賬目記錄情況進(jìn)行督導(dǎo)，保證藥品能夠得到有效、合理的使用。省級每年至少組織兩次 藥品 管理的專項(xiàng)檢查，市、縣級每季度開展一次專項(xiàng)檢查。 第 八 章 監(jiān)督管理 一 、 監(jiān)督管理的原則 各級衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi) 藥品 監(jiān)督管理工作。報損原因須詳細(xì)說明 并做核查 ，如 因未按照先過期先發(fā)放 原則進(jìn)行藥品發(fā)放而 造成的藥品過期，應(yīng) 追究藥品管理人員的責(zé)任。 藥品 報損 的處理方法： 由于運(yùn)輸過程中的擠壓碰撞 或 由于艾滋病防治方案調(diào)整及藥品供應(yīng)周期等問題，有些時候 藥品不可避免會出現(xiàn) 報廢或過期現(xiàn)象。 10 藥品短缺：當(dāng)發(fā)現(xiàn)藥品即將不足，應(yīng)盡早向上級藥品管理機(jī)構(gòu)提出藥品 臨時 申請 （附表 33,34） ，并說明 臨時申請的原因 。 （ 3）由于藥品儲存過量，藥品管理人員為盡快下發(fā)即將到期的藥品，必將使所有遠(yuǎn)效期的藥品滯留。 一、 藥品調(diào)整的意義 避免藥品短缺 ：由于 抗病毒治療對患者依從性的要求，對抗病毒藥品的不間斷供應(yīng)提出了更高的要求。 由婦幼保健中心負(fù)責(zé)辦理預(yù)防艾滋病母嬰傳播捐贈藥品的免稅或 /和免檢手續(xù)，委托藥品代理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)藥品的保存和運(yùn)輸。如果兩個數(shù)據(jù)之間的差異度較高（差異占理論消耗數(shù)量的 30％以上），就需要進(jìn)一步的調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)其中的原因。 每年 簽訂下一次招標(biāo)采購的合同前 省級藥品管理機(jī)構(gòu)對本省內(nèi) 上一年度的藥品使用情況進(jìn)行總結(jié) 時需要 填寫年度藥品使用情況表（附表 12 122），其中的藥品使用情況原始數(shù)據(jù)即來源于每月一報的 艾滋病免費(fèi)抗病毒藥品使用情況月統(tǒng)計表（附表 11）。 各 級 藥品 管理機(jī)構(gòu)每月對轄區(qū)內(nèi) 藥品 使用情況進(jìn)行統(tǒng)計 匯總 ： 各級藥品管理機(jī)構(gòu) 每月初 10 號之前完成 收集轄區(qū)內(nèi)各 直屬 下級藥品管理機(jī)構(gòu)的藥品使用情況月統(tǒng)計表 （附表 11） ， 和各直屬治療點(diǎn)的藥品使用情況月統(tǒng)計表（附表 10）。 二、 使用情況統(tǒng)計 對抗病毒藥品使用情況 的統(tǒng)計每月 110 日進(jìn)行一次，要求治療點(diǎn)或各級藥品管理機(jī)構(gòu)能夠清楚的掌握轄區(qū)內(nèi)所有的庫存數(shù)量及藥品使用情況。如果藥品的使用不合理，即使藥品管理的其他環(huán)節(jié)都做得非常好，抗病毒治療工作 或預(yù)防艾滋病母嬰傳播工作 從整體上來講還是失敗的。 未達(dá)到抗病 毒治療標(biāo)準(zhǔn)、需要預(yù)防應(yīng)用抗病毒藥品以預(yù)防母嬰傳播的 艾滋病 感染孕產(chǎn)婦， 各級衛(wèi)生行政部門可委托各級婦幼保健機(jī)構(gòu)參照上述接受抗病毒治療患者藥品發(fā)放管理方式 或按照各省現(xiàn)行管理制度 進(jìn)行管理 ，并做好保密工作。 對于病人 不能親自領(lǐng)藥的，可由家屬或志愿者代領(lǐng) 藥品 。 根據(jù)本地區(qū)實(shí)際情況確定藥品的發(fā)放方式。 盤點(diǎn)藥品時應(yīng)做到 藥品管理負(fù)責(zé)人 、保管員、財務(wù)部門共同完成， 并將實(shí)際數(shù)量，出入庫登記數(shù)量以及差異數(shù)量等信息均完整、準(zhǔn)確登記在 月盤庫表 上 （附表 71,72） 。 五 、 庫房盤存 藥品應(yīng)及時辦理出 /入庫手續(xù)，執(zhí)行出 /入庫核對雙簽字制度，做到日清月結(jié)， 賬 物相符 。退回藥品應(yīng)單獨(dú)存放，有退藥記錄并保存 3 年；退回藥品需經(jīng)有藥品管理資質(zhì)的人員確認(rèn)合格后方能入合格品區(qū)。 4. 倉庫應(yīng)有下列設(shè)備和設(shè)施，并保持完好。 3. 藥品倉庫應(yīng)有明顯分區(qū)，合格品區(qū)、不合格品區(qū)，藥品存放應(yīng)整齊有序，有明顯標(biāo)記（應(yīng)實(shí)行色標(biāo)管理）。庫房內(nèi)墻壁和頂棚表面光潔，地面平整、無縫隙，門窗結(jié)構(gòu)嚴(yán)密。藥品到貨，驗(yàn)收入庫完成后，由收藥單位填寫第二聯(lián)和第三聯(lián)，驗(yàn)收人 員，藥品保管員，藥品管理負(fù)責(zé)人，財務(wù)人員簽字，單位蓋章后， 將其中一份反饋給上級藥品管理機(jī)構(gòu)，一份保留于收貨單位作為驗(yàn)收單和入庫單。 三 、 供貨通知 省級藥品管理 機(jī)構(gòu) 依據(jù)供貨合同及本省需求確認(rèn)每批藥品的到貨數(shù)量、時間、地點(diǎn)、品種，填寫藥品發(fā)貨單（參見附表 5），按照合同簽訂時限提前通知中標(biāo)廠商，落實(shí)藥品 供應(yīng)相關(guān)事宜。 臨時藥品需求計劃 :當(dāng)季度藥品需求計劃不能滿足藥品使用時，下級藥品管理機(jī)構(gòu)可臨時向上級藥品管理機(jī)構(gòu)提交臨時藥品需求計劃 （附表 33,34） 。 婦幼中心負(fù)責(zé)收集審核各省的預(yù)防艾滋病母嬰傳播國家統(tǒng)配抗病毒藥品半年度需求計劃 (附表 4 42)，并發(fā)放藥品。 3．負(fù)責(zé)收集審核下級的季度及臨時藥品需求計劃，按各地需求進(jìn)行季度藥品發(fā)放； 4．對國家統(tǒng)配的預(yù)防艾滋病母嬰傳播抗病毒藥品，負(fù)責(zé)制定本省下一個半年的需求計劃，并按時上報婦幼中心，接收到發(fā)放藥品后按省內(nèi)需求發(fā)放。 需求發(fā)放藥品。 按需求發(fā)放藥品。 ** 嬰兒藥品測算時，不能僅考慮計算出來的用藥需要量，應(yīng)考慮藥品應(yīng)用的損耗以及每人份整包裝使用的實(shí)際情況。 所以預(yù)防艾滋病母嬰傳播抗病毒藥品的測算中，應(yīng) 在艾滋病感染孕產(chǎn)婦及所生兒童抗病毒藥品應(yīng)用需要量基礎(chǔ)上，增加 轄區(qū)內(nèi)所有提供助產(chǎn)服務(wù)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)備 用 藥品 所需的藥品數(shù)量 。 注意： 嬰兒抗病毒藥品為混懸液，使用過程中損耗較大，且開封后保存時間短。 （二） 艾滋病 感染產(chǎn)婦所生嬰兒所 需抗病毒藥品數(shù)量的測算 1. AZT 方案 用藥方案：自出生后開始應(yīng)用 AZT，每日 2 次，持續(xù) 4~6 周。 AZT，分娩過程中， 每次 1 粒，每 3 小時 1 次 ； 產(chǎn)后 每次 1 粒， 每日 2 次，至產(chǎn)后 1 周 。 （ 2） AZT+3TC+EFV 的預(yù)防用藥方案 用藥方案：自臨產(chǎn)開始用藥，應(yīng)用 AZT、 3TC、 EFV 三種藥物，其中 AZT、 3TC 每日2 次， EFV 每日 1 次，至停止母乳喂養(yǎng)（按照母乳喂養(yǎng)平均 6 個月計算）后 1周結(jié)束。按照前述測算方法， AZT 需要量為 730 粒 /人， 3TC 需要量為 365 粒 /人， EFV 需要量為 365 粒 /人 。 按照每人平均用藥 1 年計算 全程用藥次數(shù)為： 2 次 /天 7 天 /周 52 周 ≈730次。 AZT、 3TC 全程用藥次數(shù)為： 2 次 /天 7 天 /周 （ 40周 – 13 周 ） =378 次， EFV 全程用藥次數(shù)為： 1 次 /天 7 天 /周 （ 40 周 – 13 周 ） =189 次。 AZT： 300mg/粒，每次 1 粒， 用藥 378次， 需要量 測算 ： 1粒 /次 3 78 次 /人 =378 粒 /人。 一、應(yīng)用人數(shù)的測算 （一） 為預(yù)防母嬰傳播需要預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥品 的 艾滋病 感染孕產(chǎn)婦人數(shù)的測算 13 測算公式如下： 為預(yù)防母嬰傳播預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥品 的 艾滋病 感染孕產(chǎn)婦人數(shù)（ n1） = （ 艾滋病 感染孕產(chǎn)婦總?cè)藬?shù) – 接受 高效抗病毒 治療的 艾滋病 感染孕產(chǎn)婦人數(shù)） 艾滋病感染孕產(chǎn)婦繼續(xù)妊娠分娩的比例 （ 如無相關(guān)數(shù)據(jù)，可按 100%測算 ） （二） 艾滋病 感染產(chǎn)婦所生嬰兒人數(shù)的測算 測算公式如下： 艾滋病感染產(chǎn)婦所生嬰兒數(shù)（ n2） = 艾滋病感染孕產(chǎn)婦總?cè)藬?shù) 艾滋病感染孕產(chǎn)婦繼續(xù)妊娠分娩的比例。 藥品的預(yù)測在很大程度上依賴于過去的抗病毒治療數(shù)據(jù) 信息 ，如一線抗病毒治療的失敗率將決定二線藥物的使用比例，人群某種毒副反應(yīng)的發(fā)生率將決定首選藥物和替代藥物的使用比例，準(zhǔn)確的抗病毒治療人數(shù)及抗病毒治療方案構(gòu)成比例有助于更為準(zhǔn)確的估計未來的抗病毒治療人數(shù)增長趨勢。因此，在未來的抗病毒治療工作中，抗病毒治療人數(shù)的增長速度 會明顯快于往年。因此，合理制定藥品計劃能夠更好的服務(wù)于抗病毒治療， 減少毒副反應(yīng)和耐藥發(fā)生，進(jìn)一步 提高病人的 依從性。因此，雖然12 根據(jù)目前的歷史數(shù)據(jù)顯示 AZT 與 D4T 的使用比例接近 1： 1，但是最新的治療指南已經(jīng)提示，未來 AZT 和 TDF 的使用比例會逐漸增加，而 D4T 的使用比例將逐漸下降。 （表 9） 表 9 緩沖和庫存調(diào)整后的各個藥物預(yù)計需求量 藥物 下一個 年度 /季度 的藥品計劃 = 年度 /