【正文】 血中 ST 濃度測定： ⑴ 取上述含血標本試管（ 共 10 支），使完全溶血后，加入 20%三氯醋酸 ，每加一滴即用力搖勻一會，然后再加（一定要充分搖勻?。》駝t會影響實驗結果的準確性 ）。如耳緣靜脈抽血困難，可用 3%戊巴比妥鈉麻醉動物后，分離頸 A或股 A，分別插管固定，作抽血用）。 藥品： 10%磺胺噻唑鈉溶液（ ST）， 20%三氯醋酸溶液， %亞硝酸鈉溶液，%氨磺酸銨，顯色劑（ %二鹽酸 N1 荼乙二胺，貯于棕色瓶內），肝素， 75%酒精。 思考題 美藍在小白鼠肝，腎，腦和尿中有何反應？如何解釋？ 有哪些實驗結果可以證明美藍在小白鼠體內發(fā)生了代謝過程？ 實驗三 磺胺類藥物半衰期的測定 35 目的：了解藥物半衰期的測定方法及藥動學幾個參數(shù)的計算。 實驗記錄： 表 1： 動物： 體重： 性別： 實驗藥物： 用藥量： mg/kg 小腸 肝 腎 脾 肺 心 腦 肌肉 尿 34 顏色反應 不加過氧 化氫溶液 加過氧化 氫溶液 注：按顯出藍色的深淺分別以 “177。 剪開胸腹腔及頭骨，剪下小腸、肝、腎、脾、肺、心、腦及非注射部位的肌肉組織各二小塊，置反應板上（有規(guī)律放），一塊滴加過氧化氫溶液，另一塊不加過氧化氫溶液，用水洗去泡沫后，觀察各組織顏色的變化并比較之。 一只肌肉注射美藍 200mg/kg（ 1%）。 給生理鹽水的小白鼠： 體重： 性別： 給藥量： 給藥前動物行為及活動 _______________；右腳痛覺反射 _________；右腳活動____________；用藥后： 33 思考題： 本實驗中什么結果反應了藥物的局部作用、吸收作用、興奮作用、 抑制作用和兩藥間的對抗作用。 方法： 每組取小白鼠兩只，稱體重，辨性別。本單元實驗主要以磺胺類藥物為例，了解藥物體內過程及血漿半衰期的一般測定方法，訓練由動物體內取血及組織含藥物量化學測定的基本技術，并提高對藥物體內過程及半衰期的實驗資料的閱讀能力。 影響腎臟的排泄 有些藥物通過腎小管主動轉運機制從腎小管分泌排出，當這些藥物同時合用，則競爭同一轉運機制，而影響另一藥物的分泌排泄。例如別嘌呤醇為黃 嘌呤氧化酶抑制劑，能延長 6疏基嘌呤的 t1/2，增強其作用。 加強藥物的代謝： 許多藥物可以誘導肝微粒體藥酶的合成，這種誘導作用不僅加速誘導劑本身的代謝，且可加速某些藥物的代謝。 ㈡藥動學 配伍禁忌 藥動學配伍禁忌主要是并用的藥物改變了另一種藥在體內的吸收、分布、血漿（或組織）蛋白結合、代謝轉化、排泄過程引起其藥效減弱、消除加速或毒性增加。 效應組織敏感性的改變 心性水腫病人先后并用利尿藥和洋地黃治療，如果不注意會帶來危險。 三、藥理性配伍禁忌 這類配伍禁忌是因為藥物配伍應用后，可因各藥間產生對抗作用使療效減弱或完全對消，或因協(xié)同作用而增加毒性。如去甲腎上腺素在堿性溶液中會變紅，并會失效，這是因為去甲腎上腺素在堿性環(huán)境中易被氧化的結果。當這兩類注射液接觸時，也會發(fā)生中和反應，結果藥物的溶解度下降而析出。在臨床上兩種注射液混合在一起注射產生中和反應而出現(xiàn)沉淀。水楊酸易溶于乙醇，但不易溶于水，所以當水楊酸乙醇溶液的乙醇濃度下降時，水楊酸呈結晶析出。這些變化不是由于各藥物間的化學反應所引起的，這種藥物配伍禁忌為物理性配伍禁忌。 磺胺嘧啶鈉、鹽酸氯丙嗪、去甲腎上腺素、硫酸卡那霉素、鹽酸利多卡因、硫噴妥鈉 、氫氧化鈉。 陳大海，男， 7 歲，腸痙攣 醫(yī)師 痛，請開阿托品皮下注射治療。 ②如能在《藥物手冊》中直接查出藥物 /平方米，即可直接代進公式進行計算。如 35 公斤為 平方米， 40 公斤為 平方米， 45 公斤為 平方米， 50 公斤為 平方米。 712 個月： 體重（公斤） =月齡 + (按 712 個月的小兒體重平均每月增加 公斤計算 )。處方格式與 溶液劑同。糖漿劑常含有固定成分和濃度的藥物。 R： 10% Sol. Chlorali. Hydratis Sig. h. s. 或 R：水合氯醛溶液 10%（也可寫成 10%水合氯醛 60ml）。兩種以上藥物同時溶解于水中，稱為復方溶液。 R： Inj. Atropini 1 Sig. i. h. St R：阿托品注射劑 1 用法：立即皮下注射 （常簡寫為： Sig. i. h. st. ） 23 ⑵總量處方 有些藥物劑型的特點是每次用的單量要臨時從總量中分出，因此劑型上無一次用的單量，處方中劑量要寫出所給總量。如青霉素、鏈霉素等可將藥粉封裝在安瓿或密封閉小管內，臨用時加入注射用水或生理鹽水溶液后應用。 R： A （常簡寫為 Sig t. i. d） 簡寫處方為： R：黃連素 t. i. d. 3 藥典規(guī)定含有固定成分和含量的復方劑，可以不必寫出含量。如果藥物易被胃酸分解或對胃粘膜刺激性大，可以包一層腸溶衣，稱為腸溶片。安 瓿劑每支單量是一定的，每次注射一支或幾支都行。一般可分為液體、固體和軟性三類劑型。 ⑹一個處方同時用兩種以上藥物時應考慮有無配伍禁忌。一次處方藥量應根據(jù)病情需要和藥物性質酌定；一般藥物以三日為宜；劇毒藥應嚴格控制；病情變化快的時候只開一天甚至一次藥量；慢性病可適當放寬，以減少病人就診次數(shù)。 ⑶藥量對準藥名寫在后面，藥量單位凡固體藥以“克”為單位，液體藥以“毫升”為單位的，可省去“克”、“毫升”字樣，如果用“毫克”或“微克”或“國際單位”則必須寫明。處方體現(xiàn)選藥和用法是否正確，關系到病人健康的恢復和生命的安全，所以醫(yī)務人員必須以對人民負責的精神和嚴肅認真的態(tài)度對待處方。如 =199=10， =189=9，=2010=10，將每個格子的實際數(shù)和理論數(shù)代入公式（ 7）得： （ AT） 2 （ 149） 2 （ 510） 2 （ 49） 2 （ 1510） 2 X2= ∑ ——— = ———— + ———— + ———— + ———— = T 9 10 9 10 因為 ，故 P。 判斷結果：當自由度為 1 時， =， =，可據(jù)此標準做出判斷?；竟綖椋? （ AT） 2 X2 = ∑ —————— （ 7） T 式中 A 為實際值， T 為理論值，實際值與理論值越接近，則 X2 越小，反之越大，而 X2 值越大 P 值越小。 因此，在 99%的水平，其差異不顯著。例如，我們要了解某人應用某藥前后心率變化的情況。 例題 ：為檢驗某一鎮(zhèn)痛藥的有效性，采用了兩組大鼠進行實驗，第一組動物給生理鹽水；第二組動物給鎮(zhèn)痛藥。如死亡率、生存率、驚厥率等均屬質反應資料。 練習題： 給 體重 的兔注射 30ml/kg 的尼可剎米注射液，濃度為 10%，應注射多少毫升？ 大白鼠口服雙氫氯噻嗪，劑量 5ml/kg，規(guī)定灌胃所需藥液為 ，應配制濃度是多少？ 硫噴妥鈉注射劑每支 ，兔體重 ，靜注硫噴妥鈉劑量為 10mg/kg，容量為 1ml/kg，該藥 ，應配成多少 ml？注射的藥量是多少 ml？ 四、藥理學實驗常用的統(tǒng)計方法 藥理實驗資料的類型 藥理實驗資料的類型很多，按其觀察資料的性質可分為兩大類。上例 18 克體重小白鼠注射 ，相當于 ，再計算給其它小白鼠藥量時很方便，如 20g體重的小白鼠給 ，并可以此類推。 實驗藥物的劑量換算 在動物實驗中，藥物的劑量，一般按 mg/kg（或 g/kg）體重計算。乙醚是易燃的物質，使用時應避火。但動物若進行手術，因疼痛或掙扎影響實驗結果，故要先用麻醉藥將動物麻醉再進行實驗。也可選用前肢皮下頭靜脈，該血管在腳爪上方背側正前位。如作灌胃及肌肉注射，應從布袋口露出相應部位，然后進行穿刺，方法同兔。皮下和肌肉注射容量： 。 ⑶耳靜脈注射法 將兔置于固定箱內，選擇好耳緣 靜脈，剪去耳廓外緣的毛，用手指輕 彈耳廓，或用酒精棉球涂擦皮膚，使 血管擴張，用左手拇指及中指捏住兔 耳尖部，食指墊在穿刺處下面，使耳 廓展平，右手持注射器穿刺，成功后 以拇指和食指固定針頭和耳廓，然后 注入藥液。 ⑵灌胃法 如用兔固定箱，可一人操作，右手將開口器固定于兔口中，將舌壓在其囊，左手將導尿管從開口器孔插入食道約 15cm。因豚鼠上腭近咽部有牙齒，易阻礙導管插入，故應把頭部與軀體拉直，以便導管避開阻礙物而進入食道。 ⑷靜脈注射法 作后腳掌外側靜脈注射時，先剪去注射部位的毛，用酒精棉球涂擦，然后用頭皮輸液針穿刺注射；作頸外靜脈注射時，先剪去一片皮膚，使血管暴露，再用頭皮針穿刺注射；股靜脈注射時則應作靜脈切開注射。為了防止被鼠咬傷，左手可戴防護手套，或以布巾包住鼠身，抓鼠時握力不 要過大，勿捏其頸部，以免窒息死亡。用左手拇指及中指拉住鼠尾尖，食指壓迫根部，使血管進一步淤血擴張，右手持吸取好藥液的注射器（ 或 5 號針頭）插入尾靜脈內，緩緩將藥液注入，若推注有阻力且局部變白，此為藥液注入皮下表現(xiàn)，應重新生穿刺。注射容量：每腿一般為 。注射部位在背部皮下組織。 ⑵灌胃給藥法 左手抑持小白鼠，使其頭頸部充分直，但不宜抓得過緊，以免鼠窒息；右手拿起連有小白鼠灌 胃針頭的注射器，小心自口角插入口腔，再從舌背面緊沿上腭進入食道，注入藥液。作腹淋巴囊注射時，左手固定蛙四肢，將腹部朝上，右手持注射器，將注射器針頭從蛙大腿上端刺入，經(jīng)大腿肌層入腹壁肌層，然后再慢慢將針頭進入腹壁皮下淋 巴囊，注入藥液。狗還可以通過訓練使其馴服，適 用于慢性實驗，如胃瘺、膽瘺、腸瘺及慢性毒性試驗等。常用于心血管、中樞神經(jīng)、利尿等方面的實驗研究。 豚鼠 因其對組織胺敏感，并易于致敏，故常被選用于抗過敏藥。常用實驗動物的特點如下： 青蛙、蟾蜍 青蛙和蟾蜍的離體心臟常用于藥物對心臟作用的實驗研究；其坐骨神經(jīng)腓腸肌標本及腹直肌標本可用于藥物對周圍神經(jīng)、神經(jīng)肌肉接頭或橫紋肌作用的實驗研究；其下肢血管灌流可觀察藥物對血管作用。對于這種實驗除了進行統(tǒng)計學分析以外，還要從藥理專業(yè)角度考慮，這種差別有沒有臨床意義。整個的臨床研究應保證安全的前提下進行，醫(yī)護人員對兩組病人均應采取同樣嚴密的監(jiān)護措施。因為不同時代的醫(yī)護條件、病情程度有不同。休息目的是為了減少藥物后遺效應，休息長短視藥物特性而定，這種對比可在人群中盡可能減少個體差異，稱為交叉對照。例如：高血壓病人，入院后，即使不用藥，血壓也會明顯下降；感冒病人用藥三天，即使藥物無效，癥狀也會顯著改善。 B、不同制劑組：藥理研究中，常將提取得來的有效成分的各種組分進行對比，借以了解有效成 分何者最多。設立陽性對照可評定藥物效價的強度，也可以判定該次實驗結果是否可靠。也可引起各種“不良反應”：如嗜睡、乏力有 50%；頭痛、頭暈 25%；惡心 10%；口干 9%；有人甚至會出現(xiàn)典型的藥疹過敏反應。這樣對照可比性好，較常用。其中不給任何處理的對照為空白對照，多用于前后對照，用藥前觀察即空白對照。可比性是實驗中最重要的基本原則。 對照組與用藥組應符合“齊同可比的原則”。例如翻到 412413頁，取 412 中 12 除以 2 得 6。例如對病人分新藥組和老藥組治療時，醫(yī)生常常不敢把危重病人放入新藥組，而老病號則由于過去用過老藥，往往積極爭取用新藥，結果使兩組的對比性受到偏差的干擾。 ③大動物（犬、貓、猴）：每組 5~20 例。 ⑴實驗動物： 測量資料較多用大動物，屬性資料則用小動物，一般每組 20~100 例。但這種結論并不意味著兩組無差別，更不是說兩組相同，通?？稍跈z查原因后，改進實驗條件，增加實驗例數(shù)，還有可能增高實驗的重現(xiàn)率，達到統(tǒng)計學上有顯著意義的水平。重現(xiàn)率越高，實驗結果的可信性就越好。由于生物個體之間存在著差異性，每個個體對藥物的反應均不盡相同，因此要取得精確可靠的實驗結論，使實驗的重現(xiàn)率達到較高水平，必須進行實驗設計和統(tǒng)計分析。 結論 實 驗結論是從實驗結果歸納出來的概括性判斷，也就是對本實驗所能說明的問題、驗證的概念或理論的簡要總結。要判斷實驗結果是否為預期的。實驗報告上一般只列經(jīng)過歸納、整理的結果。 實驗目的 說明本次實驗的目的。 ㈡實驗報告的寫作 每次實驗后應寫好報告，交負責教師批閱。如果不是連續(xù)性變化，也可用柱形圖表示。作表格時，要設計出最能反映動物變化的記錄表，記錄單個動物的表現(xiàn)時，一般將觀察項目列在表內左側，由上而下逐項填寫，而將實驗中出現(xiàn)的變化，按照時間順序，