【正文】 溶血性黃疸(CriglarNajjar)綜合征。 還有a1抗胰蛋白酶缺乏癥也可引起黃疸，酷似新生兒肝炎，不過血清蛋白電泳顯示a1球蛋白低于2％可資鑒別。 4．肝或脾腫大：許多遺傳性代謝病均伴有肝腫大。根據(jù)是否伴有功能損害或肝硬化而分為二類。 僅肝大而不伴有肝功能損害的有GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病I型(全身型)、Wolman氏病、粘多糖沉積病I，I、I、Ⅳ、V、Ⅶ型、粘脂沉積病Ⅱ、Ⅳ型、尼曼一匹克氏病、異染性腦白質營養(yǎng)不良晚嬰型、高雪氏病、肝性血卟啉癥、原發(fā)性高脂蛋白血癥I型、Ⅳ型、V型、a一脂蛋白缺乏癥等。 肝大且伴肝功能損害或肝硬化的疾病有糖元代謝病I，I，Ⅳ，Ⅵ，Ⅸ、Ⅺ型，半乳糖血癥、肝豆狀核變性、a1抗胰蛋白酶缺乏癥、遺傳性果糖不耐受癥、果糖1．6二磷酸酶缺乏癥及遺傳性酪氨酸血癥等。 肝腫大伴脾腫大的疾病有糖元代謝病Ⅳ型、海藍組織細胞綜合征，尼曼一匹克氏病、高雪氏病、GM1及GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病、甘露糖沉積病等。 此外，伴有肝腫大的代謝缺陷病還有甲基丙二酸尿癥。溶酶體酸性磷酸酶缺乏、尿素循環(huán)缺陷之鳥氨酸轉氨甲酰酶缺乏和精氨酸琥珀酸尿癥，B一葡萄糖苷酸酶缺乏癥、高甲硫氨酸血癥及巖藻糖沉積病等。 5．巨舌癥：遺傳性代謝病引起舌大而厚的有糖元代謝?、蛐汀r藻糖沉積病、GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病I型、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病等。后二者除巨舌外，尚有齒齦增生。伴有齒齦增生的還有I細胞病。三造血系統(tǒng)癥狀 遺傳性代謝病在造血系統(tǒng)主要表現(xiàn)為貧血和出血。 1．貧血：紅細胞能量生成不足性貧血的疾病有腺苷三磷陵酶缺乏癥、遺傳性球形紅細胞增多癥、遺傳性橢圓形紅細胞增多癥、丙酮酸激酶缺乏癥等。 紅細胞膜異常性貧血的疾病有葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥，谷胱甘肽合成酶缺乏癥、谷胱甘肽還原酶缺乏癥及谷胱甘肽過氧化酶缺乏癥。 造血所需的營養(yǎng)物質缺乏性貧血的疾病有運鐵蛋白缺乏癥、運鈷胺素I缺乏癥、二氫葉酸還原酶缺乏癥等。 血紅蛋白異常性貧血的疾病有高鐵血紅蛋白還原酶缺乏癥及血紅蛋白M病。 血紅蛋白的合成障礙性貧血的疾病有原發(fā)性血卟啉癥。 此外，尚有乳清酸血癥也可以引起貧血。 2．出血：出血系止血、凝血機能障礙所致。止血凝血機制與毛細血管壁、血液內(nèi)的血小板及血漿中的各種凝血因子三者緊密相關。其中任何一項異常，均可導致輕重不等的出血傾向。遺傳性代謝病中引起出血傾向的疾病如下： (1)毛細血管性紫癲：見于遺傳性出血性毛細血管擴張癥，血管性假血友病，遺傳性單純性紫癜等。 (2)血小板性疾病：屬X連鎖隱性遺傳的有WiskoffAldrich綜合征及其變異型，孤立性血小板減少癥，血小板減少癥伴IgA增高和腎疾患，屬常染色體顯性遺傳的有血小板病性血小板減少癥，May—Hegglin異常，IIb Koln病等；屬常染色體隱性遺傳的有BernardSouIier綜合征，血小板減少作為遺傳性代謝病的一種表現(xiàn)的有胱硫醚尿癥，高甘氨酸血癥，甲基丙二酸尿癥，異纈氨酸血癥等。 (3)凝血因子缺乏性疾病：屬X連鎖隱性遺傳的有血友病A，血友病B，屬常染色體顯性遺傳的有Von Willebrand病，先天性異常纖維蛋白原血癥；屬常染色體隱性遺傳的有無纖維蛋白原血癥，第I、V，Ⅶ、X、Ⅺ，Ⅻ、XⅢ因子缺乏癥，遺傳性低纖維蛋白原血癥等。茲附新生兒期遺傳因子缺乏癥所致的出血四、循環(huán)系統(tǒng)癥狀 失水可導致循環(huán)血容量減少以及相應的癥狀，引起失水的疾病有氨基甲?；姿岷铣擅溉狈ΠY(高氨血癥I型)、鳥氨酸氨基甲酰磷酸轉移酶缺乏癥(高氨血癥I型)、瓜氨酸血癥、精氨酸代琥珀酸尿癥、丙酸血癥、先天性腎上腺皮質增生癥中的21羥化酶缺乏癥之失鹽型以及腎源性尿崩癥、腎上腺腦白質營養(yǎng)不良、類脂性腎上腺增生癥、3 B一羥類固醇脫氫酶缺乏癥、18羥化酶缺乏癥等。 心肌病或傳導障礙可見于糖元代謝病I型、粘多糖沉積病、巖藻糖沉積病嬰兒型、家族性小腦共濟失調、Refsum氏病。心瓣膜病可見于粘多糖沉積病各型。 心冠狀動脈病可見于Fabry氏病、Cockayne氏病，同型胱氨酸尿癥。 腦血管癥狀可見于高雪氏病嬰兒型，卷發(fā)病，嗜蘇丹性腦白質營養(yǎng)不良，Cockayne氏病及Fabry氏病。 高血壓可見于先天性腎上腺皮質增生癥之11B羥化酶缺乏癥、17a羥化酶缺乏癥、Fabry氏病等。五呼吸系統(tǒng)癥狀 呼吸困難可見于糖元代謝?、蛐?、某些尿素循環(huán)缺乏癥如高氨血癥Ⅱ型、精氨酸代琥珀酸尿癥，果糖1．6二磷酸酶缺乏癥，有機酸血癥及先天性乳酸血癥，還可見于Farber氏病、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病等。 呼吸道反復感染見于各種遺傳性免疫球蛋白缺乏癥、各種遺傳性補體缺乏癥、慢性肉芽腫病、巖藻糖沉積病、甘露糖沉積病、類脂性腎上腺增生癥等。這些病不僅導致反復的呼吸道感染，也可以引起機體其他系統(tǒng)部位的反復化膿性細菌感染。就病原體而言，低致病性微生物?？梢鸺膊?，它們包括白色葡萄球菌、綠色鏈球菌、大腸桿菌及付大腸桿菌，克雷伯氏肺炎桿菌、變形桿菌、沙門氏菌屬、綠膿桿菌、卡氏肺囊蟲病等。此類細菌感染的共同特征是耐藥性較強，病情頑固，往往難以控制和根除。此外，某些致病力低的霉菌和病毒，如白色念珠茵，隱球菌，單純皰疹病毒，帶狀皰疹病毒也可以引起感染。六泌尿系統(tǒng)癥狀 腎臟是人體的主要排泄器官，也是遺傳性代謝病的中間代謝產(chǎn)物排泄必經(jīng)之地，遺傳性代謝病除了影響尿液生化成分發(fā)生改變外，也可引起尿色異常，腎結石性絞痛及尿量的異常。 1．尿色異常：正常尿液為淡黃色。若突然出現(xiàn)鮮紅色尿，要想到是否為G一6PD缺乏所致的血紅蛋白尿，遺傳性卟啉癥患者，由于尿中排出大量的膽色素原。以致尿在日光下可變成暗棕色，尿黑酸尿癥患者，因尿中排出黑尿酸等，可使尿液呈現(xiàn)不同程度的棕色或棕黑色，小嬰兒的尿布上常留下這種顏色，并成為該病就診的原因和診斷的主要依據(jù)。糖元代謝病V型和進行性肌營養(yǎng)不良患者，尿中時常排出肌紅蛋白，致使尿液呈紅色或棕黑色。 2．腎結石性絞痛：胱氨酸尿癥患者，由于尿中排出大量的胱氨酸，超過尿的溶解限度時，便形成了砂粒樣胱氨酸結石；黃嘌呤尿癥患者，因黃嘌呤氧化酶缺乏，導致血和尿中的次黃嘌呤和黃嘌呤濃度增加，于是泌尿道便形成了半透明、平滑、紫黃色、柔軟的黃嘌呤石；二羥腺嘌呤尿癥患者尿中腺嘌呤和8一羥基腺嘌呤增多，而形成結晶和結石；特發(fā)性高鈣尿癥患者，因尿鈣排泄增多，往往有反復發(fā)作的腎結石；原發(fā)性痛風約10～20％的病人合并腎結石，以致有腎絞痛和血尿，有時腎結石癥狀為最早的表現(xiàn)。 3．多尿：多尿的原因很多，因遺傳性代謝病引起者見于Lower氏綜合征，原發(fā)性高草酸鹽尿癥、特發(fā)性高鈣血癥，胱氨酸血癥，半乳糖血癥，肝豆狀核變性以及先天性腎上腺皮質增生癥之失鹽型等。七、皮膚和毛發(fā)異常 1. 皮膚增厚：見于Refsum病(手掌部)，各型粘多糖沉積病，以IH，IS為著，GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病。 2．皮膚松弛：見于引起失水的各種遺傳性代謝病，脂質萎縮癥(上半身或某一部位)。 3．皮膚色素增多：見于腎上腺腦白質營養(yǎng)不良、尼曼一匹克氏病嬰兒型(棕黃色)，F(xiàn)arber氏炳(棕色)，先天性腎上腺皮質增生癥(黑色)、高氏病(淡褐色)、尿黑酸尿癥（黃黑色)。 4．皮膚色索減低：見于白化病(白色)、苯丙酮尿癥(白色伴溫疹和紅斑)、Cockaync氏病(過早變灰)，卷發(fā)病，組氨酸血癥(50％有白色)。 5．皮疹：光過敏性皮疹，見于Hartnup氏病，色氨酸尿癥、卟啉癥、Cockayne氏病、精氨酸代琥珀酸尿癥、著色性干皮病。血管角質樣皮疹見于尼曼一匹克氏病嬰兒型，巖藻糖沉積病、Fabry氏病。紅斑狼瘡樣皮疹見于家族性補體(C2)缺乏癥。 6．皮膚黃色瘤：見于高脂蛋白血癥I、I，Ⅳ、V型，糖元代謝病I型、尼曼一匹克氏病嬰兒型、腦腱黃色瘸病、Farber氏病等。 皮膚毛細血管擴張：見于共濟失調毛細血管擴張綜合征，糖元代謝病，同型胱氨酸尿癥(面頰紅、網(wǎng)狀青斑)。 8．毛發(fā)數(shù)量異常：多毛見于先天性腎上腺皮質增生癥，卵巢類固醇生物合成缺乏癥、粘多糖沉積病I、I、Ⅳ型，GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病I型。少毛見于精氨酸代琥珀酸尿癥，同型胱氨酸尿癥。 9．發(fā)色異常：白發(fā)見于白化癥，同型胱氨酸尿癥，組氨酸血癥，異戍酸血癥，胱氨酸沉積病，Menke氏病。黃發(fā)見于苯丙酮尿癥。紅發(fā)見于Kwashiokor氏綜合征。 10. 發(fā)質異常：毛發(fā)易斷見于卷發(fā)病，精氨酸代琥珀酸尿癥。卷曲毛見于Menke氏病。八、五官異常 (一)眼睛異常 1．眼結合膜毛細血管擴張：見于遺傳性共濟失調毛細血管擴張癥，F(xiàn)abry氏病，Menke氏病。 2．角膜混濁：見于粘多糖沉積病I、Ⅳ、V，Ⅵ、Ⅷ型、粘脂沉積病I，Ⅲ，Ⅳ型、糖元代謝病I型、GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病I、Ⅱ型、Fabry氏病、RileyDay綜合征，肝豆狀核變性，尼曼一匹克氏病A型。 3．眼球震顫：見于腦腱黃瘸病、GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病、TaySachs氏病、楓糖尿癥，共濟失調毛細血管擴張癥，異染性腦白質營養(yǎng)不良、球形細胞腦白質營養(yǎng)不良，尼曼一匹克氏病A型，嗜蘇丹性腦白質營養(yǎng)不良。 4．卡弗氏環(huán)和鞏膜炎：前者見于WilSonS氏病，后者見于痛風病。 5．白內(nèi)障：見于半乳糖血癥，F(xiàn)abry氏病，同型胱氨酸尿癥，粘多糖沉積?、粜?、Lowe綜合征(伴青光眼)，巖藻糖沉積病、Refsum氏病。 6．晶體異位：見于同型胱氨酸尿癥、Fabry氏病、Wilson氏病。 7．黃斑區(qū)櫻桃紅斑點：見于GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病I型、粘脂沉積病、Farber氏病、尼曼一匹克氏病，高雪氏病，異染性腦白質營養(yǎng)不良、GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病、粘多糖沉積病I型、B一半乳糖苷酶缺乏癥，蠟樣脂褐質沉積病(可以消退)。 8．視神經(jīng)萎縮：見于Tay—Sachs氏病，異染性腦白質營養(yǎng)不良，GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病，粘多糖沉積病I、l、I、Ⅳ．V、Ⅵ型、Krabbe氏病、Refsum氏病，嗜蘇丹性腦白質營養(yǎng)不良、球形細胞腦白質營養(yǎng)不良，HallervordenSpats病，腎上腺腦白質營養(yǎng)不良，中樞神經(jīng)系統(tǒng)海綿樣變性，蠟樣脂褐質沉積病，Cockayne氏病。 9．皮質盲：見于半乳糖血癥、苯丙酮尿癥、TaySachs氏病、尼曼一匹克氏病A型，嗜蘇丹性腦白質營養(yǎng)不良。 10．視網(wǎng)膜色素變性：見于腦肝腎綜合征，蠟樣脂褐質沉積病，高脂蛋白血癥各型、Refsum氏病。 (二)耳部異常 耳聾見于粘多糖沉積病I，I、I，Ⅳ各型、異染性腦白質營養(yǎng)不良，嗜蘇丹性腦白質營養(yǎng)不良、甘露糖沉積病、腎上腺腦白質營養(yǎng)不良、卷發(fā)病，尼曼一匹克氏病A型，Coekayne氏病。聽覺過敏見于TaySachs氏病。九、頭顱及面部異常 1．頭大：見于GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病I型、GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)海綿樣變性、AIexander氏病、粘多糖沉積病I、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ型。 2．頭小：見于球形細胞腦白質營養(yǎng)不良、蠟樣脂褐質沉積病嬰兒型，Cockayne氏病。 3．顱骨增厚：見于粘多糖沉積病I型，天冬氨酰葡萄胺尿癥。 4．顱壓增高：見于粘多糖沉積病I、Ⅱ、I型，AIexallder氏病，甘露糖沉積病、腎上腺腦白質營養(yǎng)不良等。 5．腦脊液蛋白增高：見于異染性腦白質營養(yǎng)不良，腎上腺腦白質營養(yǎng)不良、急性間歇性卟啉癥，球形細胞腦白質營養(yǎng)不良，F(xiàn)arber氏?。z傳性脊髓小腦共濟失調等。 6．容貌異常；見于粘多糖沉積病各型(2型除外)。粘脂沉積病Ⅱ型，天冬酰氨葡萄糖胺尿癥，甘露糖沉積病，巖藻糖沉積病嬰兒型、GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病，GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病、腦肝腎綜合征，卷發(fā)病、Cockayne氏病、Fabry氏病、脂蛋白蓄積癥。十、骨骼發(fā)育障礙 1．身高加速：見于先天性腎上腺皮質增生癥(最終身長不高)，同型胱氨酸尿癥(身材過高)，馬凡氏綜臺征。 2．矮小：見于遺傳性垂體侏儒癥，甲狀腺素合成酶缺乏癥，糖元代謝病各型，粘多糖沉積病各型、粘脂沉積病各型，Cackayne氏病。 3．骨酪發(fā)育異常：見于粘多糖沉積病各犁。 4．手異常；手指(趾)細長見于同型胱氨酸尿癥、馬凡氏綜合征、胱硫醚尿癥。手寬而厚見于粘多糖沉積病各型、尤以l，2型為著。手指殘缺見于自毀容貌綜合征。十一、特殊氣味 有些氨基酸代謝病和有機酸代謝病有特殊氣味，這是由于代謝阻滯，異常代謝產(chǎn)物在體內(nèi)增多，并由尿，汗排除所致。有特殊氣味的病人一就診或一排尿即可聞到。這往往是某些代謝缺陷病的診斷線索。正確識別這些特殊氣味，不僅對疾病的診斷和鑒別診斷具有重要的意義，而且對治療效果的觀察亦有參考價值。伴有尿氣味異常的氨基酸，有機酸代謝病列入表3—3。表3—3遺傳性代謝病與異常尿味病 名 異常氣昧 化含物苯丙胴尿癥 發(fā)霉昧，鼠尿昧 苯乙酸楓糖尿癥 楓糖味、焦糖味 分枝a一酮酸異戊酸血癥 乳酪或汗腳氣味 異戊酸啤酒花烘爐尿癥