20xx年醫(yī)學(xué)專題—淺談在立體異構(gòu)體新藥研究中需注意的問題-資料下載頁
2024-11-17 22:25本頁面
【正文】 測出各批樣品的光學(xué)純度，剔除光學(xué)純度不合格的樣品后，再結(jié)合其余樣品的比旋度實(shí)測值與基準(zhǔn)值，制訂一個(gè)合理的范圍。舉一很簡單的例子，在一些質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，為控制消旋體的光學(xué)純度，176。與+ 176。之間，其依據(jù)即在于消旋體的比旋度理論值為0。如果在質(zhì)量研究中，發(fā)現(xiàn)所測比旋度超出上述范圍，則應(yīng)分析是否為測量誤差；如不是測量誤差，則很可能是產(chǎn)品中存在其他未被發(fā)現(xiàn)的光學(xué)雜質(zhì)，應(yīng)進(jìn)一步研究。 總之，對于含有手性中心的新藥，應(yīng)結(jié)合其合成路線、立體異構(gòu)體的多少及藥理活性的情況，通過一系列的方法學(xué)研究，制定出合理的光學(xué)純度控制方法，切實(shí)控制產(chǎn)品的質(zhì)量，以保證藥品的安全有效。 對于幾何異構(gòu)體，同樣應(yīng)注意檢測其異構(gòu)體的存在，并做詳細(xì)的方法學(xué)研究。 4 穩(wěn)定性考察 在對立體異構(gòu)體藥物進(jìn)行穩(wěn)定性研究時(shí)，應(yīng)注意考察其立體結(jié)構(gòu)是否會(huì)發(fā)生改變，即應(yīng)使用能評(píng)價(jià)其立體構(gòu)型的完整性的方法。一旦證明該立體構(gòu)型不會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)化，則不再需要立體選擇性的方法。在此由于所考察的樣品的組成已確定，比旋度的變化應(yīng)能反映產(chǎn)品的構(gòu)型變化，而不必采用手性HPLC等更精確的方法來監(jiān)測。 5 結(jié)語 由于在立體異構(gòu)體新藥的研究中，所遇到的問題千差萬別，限于本文的篇幅及筆者的水平，不可能—一羅列。僅根據(jù)立體異構(gòu)體新藥的特殊性，并結(jié)合本人在新藥審評(píng)中的體會(huì)，提出了一些在研究該類新藥中所需注意的問題，希望會(huì)對我國的新藥研究有所幫助。 （國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心 黃曉龍） } 內(nèi)容總結(jié)
（1）立體異構(gòu)體是指原子組成及連接方式相同，而其三維空間排列不同的分子
（2）它包括光學(xué)異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體（又叫顧反異構(gòu)體），光學(xué)異構(gòu)體又分對映異構(gòu)體及非對映異構(gòu)體
（3）1 制備工藝
直接從起站原料中帶入 在此一定要注意該起始原料應(yīng)符合以下兩個(gè)條件：一是有商業(yè)來源
（4）在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中如何制定合理的比旋度范圍，該問題在申報(bào)資料中表現(xiàn)比較突出
（5）（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心 黃曉龍） }
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