【正文】 以高產(chǎn)率鋰化，優(yōu)選不存在活化劑（例如TMEDA）。好吧，他試了一下一切：乙炔，芳烴，二噻烷，雜原子，烯醇化物，大體積烷基，全氟烷基。事實(shí)上，從一些鋰化化合物形成銅酸鹽試圖讓tlus天我仍然不會(huì)承認(rèn)有嘗試。然后，我們終于公開(kāi)了一份報(bào)告最近的葡萄酒從瑞典N(xiāo)ilsson / 。答對(duì)了！用2鋰三氟化硼。在完成這項(xiàng)研究后不久，埃德蒙埃爾斯沃斯到達(dá)圣巴巴拉和作為一個(gè)新的招聘，被給予調(diào)查引入Na +（即RtRrCu（CN）LiNa）。還沒(méi)有正式在他的第一年的研究生學(xué)習(xí)，他迅速開(kāi)發(fā)了一個(gè)簡(jiǎn)化的原型，基于早先的報(bào)告制備BuNa的多肽，和適當(dāng)?shù)牡味ǚ椒?。噻吩的金屬化這種強(qiáng)堿非常容易地形成sodio類(lèi)似物2,。 6（方案6）。6的反應(yīng)性，與鹵化鎂類(lèi)似物3一樣低于其對(duì)應(yīng)物。產(chǎn)量也傾向于相對(duì)于Rt（2Th）Cu（CN）Li 2降低，在方案7中，并支持的基本概念鋰作為“gegenion”優(yōu)于其他39。mono或diva就試劑反應(yīng)性和所述反應(yīng)而言通常與烯酮和環(huán)氧化物的硫代銅酸鹽電化學(xué)驅(qū)動(dòng)過(guò)程。跨金屬游戲混合金屬銅化學(xué)在我們的頭腦中仍然新鮮， Behling的電話(huà)來(lái)了一個(gè)專(zhuān)業(yè)對(duì)我們?cè)谶@一領(lǐng)域的計(jì)劃的影響。閱讀我們的論文對(duì)R2Cu（CN）（等式3）的銅酸鹽：那么，游離RLi的分量可能被虹吸掉另一種有機(jī)金屬存在，職業(yè)。1 HNMR光譜，在THF中至少，表明不能檢測(cè)到這樣的平衡盡管如此，令人興奮的可能性存在有機(jī)金屬化合物的熱選擇，namics可能決定和促進(jìn)重組，無(wú)論如何機(jī)械。Behling，作為Archie Campbell的成員研究小組（與Kevin Babiak和John Ng合作）建議的1鏈烯基錫烷作為反應(yīng)伙伴，處理這些否則穩(wěn)定，可隔離的物種與R2Cu（CN）（1烯基）Cu（CN）Li 2借鑒先前的鋰化（方程4）。在評(píng)估各種R2Cu（CN）Li2后，最簡(jiǎn)單，Me2Cu（CN）Li2，被選為最有效的。各種的模型1鏈烯基錫烷由Koerner和Robert Moretti（Syntex），進(jìn)一步證明了通用性這種新的原位過(guò)程不會(huì)發(fā)生Gilman cuprate Me2CuLi（Scheme8）。從工業(yè)的角度來(lái)看，這樣一個(gè)簡(jiǎn)單，一鍋路線(xiàn)t0 1烯基油酸酯允許產(chǎn)生千克量的有效抗分泌劑米索前列醇（商品名，Cytotec），最近批準(zhǔn)由美國(guó)使用聯(lián)邦藥物濫用（）。金屬過(guò)程，代表了唯一其他用于硫酸銅鹽形成的載體，由Gilman提出的榮譽(yù)組合（2RLi + CuX）接近四十年前，已經(jīng)引發(fā)了相當(dāng)大的利用其他類(lèi)型的新合成方法的數(shù)量有機(jī)錫化合物。一個(gè)例子涉及BU3SnH，在那里我們想知道Bu2Cu（CN）Liz是否會(huì)ex將“H”改變?yōu)椤癏”（方案9）。新試劑7可能表現(xiàn)為傾向于的氫化物的高反應(yīng)性源1,4加成。事實(shí)證明，當(dāng)埃爾斯沃斯第一次這樣做實(shí)驗(yàn)，將兩種組分在78℃下混合在10分鐘內(nèi)變?yōu)槊髁恋念伾兓橛袆×业臍怏w逸出。我們第一個(gè)想法是發(fā)生了酸堿反應(yīng)產(chǎn)生丁烷和混合的錫酸錫8（路徑a）。條件。雖然GC分析明確表明存在BU4Sn，氣體的身份最終確定（通過(guò)Debbie Reuter，見(jiàn)路徑b）通過(guò)收集和隨后氫化a葡萄糖。相信留下的含銅物種（至少在很大程度上）8因?yàn)樗憩F(xiàn)為a其選擇性地遞送BU 3 Sn部分到幾種不同類(lèi)型的底物（方案10）。Appa最初的金屬化t0 7后面是一個(gè)偶數(shù)更快的雙分子耦合（可能是激進(jìn)樣的自然）直接產(chǎn)生有用的新試劑。因此，a微小的非常溫和的途徑到錫香酯繞過(guò)先前形成的R3SnLi，已被揭露，在巴頓的意義上，“誤解”。cuprate沒(méi)有被忽視。此外，我們還沒(méi)有解決方案的原始目標(biāo)，找到一個(gè)新的hydrido銅酸鹽。幸運(yùn)的是，我們的有機(jī)反應(yīng)章節(jié)的所有作者有機(jī)銅化學(xué)1975基礎(chǔ)化合物是眾所周知的揮發(fā)性和毒性的。文學(xué)的使用說(shuō)服我們，沒(méi)有簡(jiǎn)單，廉價(jià)的方式來(lái)獲得含Me3Sn的材料：Me 3 SnCl和（Me 3 Sn）2是昂貴的和/或浪費(fèi)的Me 3 SnH的發(fā)生需要操作。Wcwcrc自信，然而，Me3SnH會(huì)回應(yīng)R2Cu（CN）Li2，如BU3SnH（見(jiàn)上文），因此為決定如果一個(gè)安全，簡(jiǎn)單的程序可以開(kāi)發(fā)用于形成和處理Me3SnH，然后其立即進(jìn)入銅鹽形成應(yīng)最終提供化合物如1鏈烯基三甲基錫烷。本研究的原料是Me 3 SnCl，能力的數(shù)量是必要的，因?yàn)樵S多計(jì)劃實(shí)驗(yàn)以達(dá)到最佳條件用于還原。不是買(mǎi)這種氯化物，我們追蹤其制備回發(fā)給Argus化學(xué)公司的專(zhuān)利公司描述了一個(gè)驚人的轉(zhuǎn)換Me2SnCl2Me 3 SnCl，使用Fe屑，Ph 3 P，H 2 O和SnCl 4， 90％產(chǎn)量！通過(guò)各種溝通渠道，盟友到達(dá)邁克費(fèi)施，誰(shuí)讓我們聯(lián)系奧托Loeffler在新澤西網(wǎng)站，誰(shuí)慷ously地供應(yīng)我們與大量的Me2SnCl3。從這個(gè)工業(yè)添加劑，使用它們的程序的輕微修改我們現(xiàn)在能夠制備 50g批次的Me 3 SnCl 6 將Me 3 SnCl轉(zhuǎn)化為的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)Me3SnH可以通過(guò)羅伊思素完成，正火，粉末狀LiAlH 4用作還原劑。重要的是，發(fā)現(xiàn)三甘醇二甲醚選擇的溶劑基于沸點(diǎn)和成本（如與二甘醇二甲醚或四甘醇二甲醚相反）。鍋溫度應(yīng)理想地保持在6068℃之間，以便維持a穩(wěn)定蒸餾生成的Me 3 SnH，隨后在干冰/丙酮溫度下冷凝。通過(guò)這種方式，Me3SnH可直接轉(zhuǎn)移（通過(guò)注射器或套管）轉(zhuǎn)化成預(yù)形成的Bu 2 Cu（CN）L12，于是產(chǎn)生推定的混合錫烷基銅酸鹽很少有人沒(méi)有機(jī)會(huì)接觸錫氫化物。所得試劑遞送所需的配體例如，通過(guò)乙炔形成1烯基三甲基速率，其隨后相當(dāng)?shù)剞D(zhuǎn)移Me 3 Sn部分容易。雖然起始的二錫烷是非常昂貴的，這種轉(zhuǎn)移金屬工藝由于商業(yè)可得性而具有用于小規(guī)模反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)錫源和看似平凡但有效的性質(zhì)的試劑制備。由于三烷基甲硅烷基偶爾被認(rèn)為是a“大質(zhì)子”，指導(dǎo)cuprate攻擊的概念向三甲基甲錫烷基硅烷中的錫是另一個(gè)有趣的方面。通過(guò)用Mc3SnH處理二異丙基氨基鋰（LDA），然后加入 tBuMe2SiCl或（叔）Me2SiCl，Reuter形成相應(yīng)的甲硅烷基錫烷10a，b作為可蒸餾的，白色液體。這些大體積硅烷的暴露BuzCu（CN）Liz誘導(dǎo)transmetalation到甲硅烷基。不令人驚奇的是，試劑11以類(lèi)似的方式表現(xiàn)那些被弗萊明廣泛使用的，因此更喜歡將三烷基甲硅烷基轉(zhuǎn)移到多種類(lèi)型的偶合許多金屬的化學(xué)化學(xué)，例如B，Cr，Si，Sn，Ti，Zn，Zr...，但不是Cu。我們的解釋很簡(jiǎn)單。有很多文件，我們遇到的地方，與烯丙基銅酸鹽的門(mén)添加失敗凄慘，和這種連續(xù)的壞消息“必然已經(jīng)產(chǎn)生了影響社區(qū)。與Behling剛剛到達(dá)UCSB一個(gè)簡(jiǎn)短“工業(yè)休假”，我們決定開(kāi)始研究通過(guò)金屬轉(zhuǎn)移形成烯丙基銅酸鹽的前景方案基于烯丙基錫烷。早期的雪橇是艱難，在有限的時(shí)間內(nèi)花費(fèi)了我們很快開(kāi)發(fā)出來(lái)的更好地了解錫的化學(xué)性質(zhì)和易用性這種金屬可以重新分配自己。，他的工作為US39提供了早期指導(dǎo)他的個(gè)人鼓勵(lì)和洞察力是非常缺席。描述的配料：作為“紙袋反應(yīng)”。換句話(huà)說(shuō)，把所有的好東西放在那里，搖動(dòng)它們，并希望他們出來(lái)...該項(xiàng)目擱置了一段時(shí)間，直到Robin （lhuversity的奧塔哥，新西蘭）到達(dá)花了一個(gè)夏天在我們的實(shí)驗(yàn)室規(guī)范解決的問(wèn)題發(fā)展條件。烯丙醇銅形成。成功終于實(shí)現(xiàn)了，再次雇用MezCu（CN）Liz（）。有了這個(gè)障礙在背后，史密斯，EWsworth，Stuart Dimock和Robert Crow被組織起來(lái)。代換鹵化物的反應(yīng)需要謹(jǐn)慎選擇離去組，氯化物在78℃下反應(yīng)（烯丙基）zCu（CN）Li2 一個(gè)驚喜等待著我們，雖然發(fā)生了耦合具有最小的還原，立體化學(xué)完整性的烯烴完全受損（方案17）。一旦知道了這一點(diǎn)。結(jié)果，我覺(jué)得是時(shí)候與Elworthy的有機(jī)作業(yè)和Alexakis對(duì)基于cuprate的信息素論文以及的基石這取決于烯烴幾何形狀的嚴(yán)格維護(hù)。他的數(shù)據(jù)，但是，是無(wú)可辯駁的，并進(jìn)一步說(shuō)服我們這些銅礦不是典型的。尋找路線(xiàn) 1,4二烯是出土的從鹵化物到三氟甲磺酸鹽的瘙癢團(tuán)體能力，如果有的話(huà)，增加了，有只有偶爾競(jìng)爭(zhēng)減少而沒(méi)有損失立體化學(xué)。這種觀察遵循的趨勢(shì)磺酸鹽一般不參與什么可能（除其他因素外）自由基型機(jī)制，與銅酸鹽特別容易受到高度敏感的功能。試劑，開(kāi)始他們的任務(wù)conbrio在反應(yīng)堆的頂部，烯丙基）2 Cu（CN）Li 2并使用環(huán)己烯加入“烯丙基金屬化，從而達(dá)到高度官能化的銅酸鹽。不幸的是，正如Emiliano Garcia，至少在三丁基錫烷方面。的相應(yīng)的三甲基甲錫烷基系列，實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的巨大希望。我們拿股票，因此，在這些和許多其他類(lèi)型的可能性的有機(jī)金屬化合物可參與銅酸鹽類(lèi)似于鹵化銅制劑（即，2RLi + CuX“R2CuLi LiX”），建議治療的CuCN與2RLi的反應(yīng)，得到“”。組合對(duì)CuX和CuCN之間的化學(xué)/ Ca /差異derivedcl種類(lèi)是壓倒性的，不管位置的介質(zhì)中的氰基。這種審查，對(duì)科學(xué)無(wú)疑是非常健康的。但它也是相當(dāng)諷刺，它應(yīng)該現(xiàn)在就在這一點(diǎn)的腳跟帳戶(hù)跟蹤到多年的“高階”比率化學(xué)！注意：在提交此帳戶(hù)后不久，我們收到Bertz提交的數(shù)據(jù)的手稿副本表明氰基磷酸酯不是“真實(shí)的”，但吉爾曼包含在銅酸鹽球體內(nèi)的LiCN試劑（即，R2CuLiLiCN，其中氰基配體不與銅結(jié)合）。自然wc感到pcllcd設(shè)計(jì)cxpcrimts會(huì)明確地確定H0的存在（或缺乏）。氰基。由于ncw 1H和13C NMR數(shù)據(jù)，以及extsivc IR研究，我們確實(shí)證實(shí)了氰基配體與銅結(jié)合，并且不形成LiCN在將第二當(dāng)量RLi添加到初始形式時(shí)（即RCu（CN）Li + RLi + RzCuLiLiCN）。事實(shí)上，不僅由CuCN制備的銅酸鹽保留氰基配體，但氰基銅是RzCuLi的動(dòng)力學(xué)下沉向其中加入LiCNHMPA或BU4NCN / THFlS6確認(rèn)。我很高興能表達(dá)我最溫暖的感謝在文本中提到其姓名的同事以及他們的智力和實(shí)驗(yàn)貢獻(xiàn)的參考我們的計(jì)劃。來(lái)自多個(gè)來(lái)源的資金支持，包括NSF，PRF，Sloan和Dreyfus基金會(huì)，UCSB是感謝。