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20xx年醫(yī)學(xué)專題—免疫分子之細(xì)胞因子-吉林衛(wèi)生學(xué)校-資料下載頁(yè)

2024-11-04 23:06本頁(yè)面
  

【正文】 刺激因子。 廣義上,凡是刺激造血的細(xì)胞因子都可統(tǒng)稱為CSF,例如刺激紅細(xì)胞生成素(erythropoictin,Epo)、刺激造血干細(xì)胞的干細(xì)胞因子(stem cellfactor,SCF)、可刺激胚胎干細(xì)胞的白血病抑制因子(leuk emia inhibitory factor,LIF)等均有集落刺激活性。此外,CSF也作用于多種成熟的細(xì)胞,促進(jìn)其功能具有多相性的作用。,第三十五頁(yè),共四十六頁(yè)。,集落刺激(c236。jī)因子的特性,第三十六頁(yè),共四十六頁(yè)。,細(xì)胞(x236。bāo)因子的臨床意義,一、細(xì)胞因子與疾病 二、細(xì)胞因子與治療(zh236。li225。o) 三、細(xì)胞因子的檢測(cè),第三十七頁(yè),共四十六頁(yè)。,細(xì)胞因子與疾病(j237。b236。ng),(一)細(xì)胞因子及其受體的缺陷(quēxi224。n) (二)細(xì)胞因子表達(dá)過(guò)高 (三)可溶性細(xì)胞因子受體水平升高,第三十八頁(yè),共四十六頁(yè)。,細(xì)胞因子與治療(zh236。li225。o),目前,利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細(xì)胞因子做為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(BRM)治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效,成為新一代的藥物。 重組細(xì)胞因子做為藥物具有很多優(yōu)越之處。例如細(xì)胞因子為人體自身成分,可調(diào)節(jié)機(jī)體的生理過(guò)程和提高免疫功能,很低劑量即可發(fā)揮作用,因而療效顯著,副作用小,是一種全新的生物制劑,已成為某些疑難病癥不可缺少的治療手段。 目前已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子藥物包括干擾素α、β、γ,Epo,GMCSF,GCSF,IL2,正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的包括IL11,MCSF,SCF,TGFβ等,這些(zh232。xiē)細(xì)胞因子的主要適應(yīng)癥包括腫瘤、感染(如肝炎、AIDS)、造血功能障礙、創(chuàng)傷、炎癥等。,第三十九頁(yè),共四十六頁(yè)。,細(xì)胞因子與治療(zh236。li225。o),(一)細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法 通過(guò)各種途徑使患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加,充分發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)作用,從而抗御和治療疾病。目前已有多種細(xì)胞因子(多為基因重組產(chǎn)品)試用于臨床治療,經(jīng)大量臨床資料驗(yàn)證,以下幾種細(xì)胞因子的臨床適應(yīng)癥比較明確,臨床療效比較肯定。 (二)細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法 其基本原理是抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生(chǎnshēng)和阻斷細(xì)胞因子與其相應(yīng)受體的結(jié)合及受體后信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程,使細(xì)胞因子的病理性作用難以發(fā)揮。該療法適用于自身免疫性病、移植排序反應(yīng)、感染性休克等的治療。例如抗TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生,IL1受體拮抗劑對(duì)于炎癥、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果。,第四十頁(yè),共四十六頁(yè)。,已批準(zhǔn)(pī zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子多肽藥物,第四十一頁(yè),共四十六頁(yè)。,已批準(zhǔn)(pī zhǔn)臨床試驗(yàn)的細(xì)胞因子多肽藥物,第四十二頁(yè),共四十六頁(yè)。,細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加(tiān jiā)療法,IFN 不同型別的IFN各有其獨(dú)特的性質(zhì)和生物學(xué)活性,其臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和療效有所不同。IFNα主要用于治療病毒性感染和腫瘤。IFNα對(duì)于病毒性肝炎(主要是慢性活動(dòng)(hu243。 d242。ng)性肝炎)、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效。IFNα對(duì)于血液系統(tǒng)惡性疾病如毛細(xì)胞白血?。ㄓ行蔬_(dá)80%以上)等療效較顯著,但對(duì)實(shí)體腫瘤的療效較差。雖然IFNγ的免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于IFNα,但其治療腫瘤的效果弱于IFNα,目前有人應(yīng)用IFNγ治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性肉芽腫取得了一定療效。 IL2 目前多將IL2與LAD/TIL合用治療實(shí)體腫瘤,對(duì)腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤、結(jié)腸直腸癌有較顯著的療效,應(yīng)用IL2(或與IFN合用)治療感染疾病亦取得了一定療效。 TNf 由于其全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重且療效差,目前多傾向?qū)⑵渚植繎?yīng)用如瘤灶內(nèi)注射治療某些腫瘤和直腸癌,其確切療效尚待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。 CSF 目前主要應(yīng)用GMCSF和GCSF治療各種粒細(xì)胞低下患者。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療后粒細(xì)胞減少程度,使粒細(xì)胞的數(shù)量和功能能盡快回升并能提高機(jī)體對(duì)化療藥物的耐受劑量,從而提高治療腫瘤的效果。對(duì)再生障礙性貧血和AIDS亦有肯定療效。用于骨髓移植后可使中性粒細(xì)胞盡快恢復(fù),降低感染率。此外,應(yīng)用EPO治療腎性貧血取得了非常顯著的療效。,第四十三頁(yè),共四十六頁(yè)。,細(xì)胞因子的檢測(cè)(jiǎn c232。),細(xì)胞因子檢測(cè)是判斷機(jī)體免疫功能的一個(gè)重要指標(biāo),因而具有重要的實(shí)驗(yàn)室研究?jī)r(jià)值,同時(shí)還可能在臨床上有諸多實(shí)用價(jià)值、包括許多疾病(j237。b236。ng)的診斷、病程觀察、療效判斷及細(xì)胞因子治療監(jiān)測(cè)等。但是,由于細(xì)胞因子在體內(nèi)的含量甚微,給細(xì)胞因子的檢測(cè)帶來(lái)困維。目前細(xì)胞因子的主要檢測(cè)方法包括: 依賴性細(xì)胞株 功能檢測(cè) 免疫測(cè)定 功能測(cè)定與抗體抑制 分子雜交技術(shù) 多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)(PCR),第四十四頁(yè),共四十六頁(yè)。,謝謝大家(d224。jiā) 再見(jiàn),第四十五頁(yè),共四十六頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),免疫分子 之 細(xì)胞因子 翟德智。單核因子(單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的)。根據(jù)細(xì)胞因子受體膜外區(qū)的氨基酸序列,可將其主要分為三個(gè)受體家族:。干復(fù)津有9μg、15μg兩種劑量的劑型。血象恢復(fù)后可重新(ch243。ngxīn)恢復(fù)治療。例如抗TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生,IL1受體拮抗劑對(duì)于炎癥、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果。多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)(PCR),第四十六頁(yè),共四十
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