【正文】 案的審核；制修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣觀察制度；制訂檢驗用設(shè)施、設(shè)備、儀器的使用及管理辦法；實驗動物管理辦法及消毒劑使用管理辦法等；決定物料和中間產(chǎn)品的使用；審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；審核不合格品處理程序；對物料、標(biāo)簽、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告；定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)和對工藝用水的質(zhì)量監(jiān)測；1評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、獸藥有效期提供數(shù)據(jù)；1負(fù)責(zé)產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)的統(tǒng)計考核及總結(jié)報送工作；1負(fù)責(zé)建立產(chǎn)品質(zhì)量檔案工作。產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國內(nèi)外同類產(chǎn)品對照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗總結(jié)等；1負(fù)責(zé)組織質(zhì)量管理、檢驗人員的專業(yè)技術(shù)及本規(guī)范的培訓(xùn)、考核及總結(jié)工作；1會同企業(yè)有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。第十一章 產(chǎn)品銷售與收回第八十三條 每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批獸藥的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期等。第八十四條 銷售記錄應(yīng)保存至獸藥有效期后一年。未規(guī)定有效期的獸藥，其銷售記錄應(yīng)保存三年。第八十五條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立獸藥退貨和收回的書面程序，并有記錄。獸藥退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回的獸藥制劑，應(yīng)在企業(yè)質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時，應(yīng)同時處理。第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告第八十六條 企業(yè)應(yīng)建立獸藥不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門部門或人員負(fù)責(zé)管理。第八十七條 對用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴和產(chǎn)品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理，并連同原投訴材料存檔備查。對獸藥不良反應(yīng)應(yīng)及時向當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政管理部門提出書面報告。第八十八條 獸藥生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題和嚴(yán)重的安全問題時，應(yīng)立即停止生產(chǎn)，并及時向當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)報告。第十三章 自 檢第八十九條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定自檢工作程序和自檢周期，設(shè)立自檢工作組，并定期組織自檢。自檢工作組應(yīng)由質(zhì)量、生產(chǎn)、銷售等管理部門中熟悉專業(yè)及本規(guī)范的人員組成。自檢工作每年至少一次。第九十條 自檢工作應(yīng)按自檢工作程序?qū)θ藛T、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、獸藥銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項目和記錄定期進(jìn)行檢查，以證實與本規(guī)范的一致性。第九十一條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議，自檢報告和記錄應(yīng)歸檔。第十四章 附 則第九十二條 本規(guī)范下列用語的含義是：獸藥制劑：片劑、注射劑、粉劑、預(yù)混劑、口服溶液劑、混懸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、軟膏劑、酊劑、灌注劑、流浸膏與浸膏劑、獸用生物制品等。物料：原料、輔料、包裝材料等。批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯或?qū)彶樵撆F藥的生產(chǎn)歷史。待驗：物料在允許投料、使用或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。工藝用水：獸藥生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。純化水：為蒸溜法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。注射用水：符合2000年版《中國獸藥典》注射用水項下規(guī)定的水。潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。獸藥不良反應(yīng)：包括所有危及動物健康或生命及導(dǎo)致飼料報酬明顯下降的不良反應(yīng)；疑為獸藥所致的致畸、致癌、致突變反應(yīng)；各種類型的過敏反應(yīng)；疑為獸藥間相互作用所致的不良反應(yīng)；因獸藥質(zhì)量或穩(wěn)定性問題引起的不良反應(yīng)；其它一切意外的不良反應(yīng)。第九十三條 不同類別獸藥的生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄。第九十四條 本規(guī)范由農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)解釋。第九十五條 本規(guī)范自2002年6月19日起施行。原農(nóng)業(yè)部頒布的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（[1989]農(nóng)[牧]字第52號）和《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細(xì)則（試行）》（農(nóng)牧發(fā)[1994]32號）同時廢止。獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一、總 則本附錄為《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對無菌獸藥、非無菌獸藥、原料藥、獸用生物制品、預(yù)混劑、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求的補(bǔ)充規(guī)定。獸藥生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別：潔凈度級別 塵粒最大允許數(shù)/立方米（靜態(tài)）微生物最大允許數(shù)（靜態(tài)）換氣次數(shù)≥ ≥5μm 浮游菌/立方米 沉降菌/ 100級 3500 0 5 附注2 10000級 350000 2000 50 ≥20次/時 100000級 3500000 20000 150 3 ≥15次/時 300000級 10500000 60000 200 5 ≥10次/時注：（1）塵埃粒子數(shù)／立方米，要求對≥0．5μm和≥5μm的塵粒均測定，浮游菌／立方米和沉降菌／皿，可任測一種。（2）100級潔凈室（區(qū)）0．8米高的工作區(qū)的截面最低風(fēng)速：垂直單向流0．25米／秒；水平單向流0．35米／秒。（3）潔凈室的測定參照J(rèn)GJ 7190《潔凈室施工及驗收規(guī)范》執(zhí)行。3．潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。（3）100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，手部應(yīng)及時消毒。（4）傳輸設(shè)備不應(yīng)在10000級的強(qiáng)毒、活毒生物潔凈室（區(qū)）以及強(qiáng)致敏性潔凈室（區(qū)）與低級別的潔凈室（區(qū)）之間穿越，傳輸設(shè)備的洞口應(yīng)保證氣流從相對正壓側(cè)流向相對負(fù)壓側(cè)。（5）100000級及其以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。（7）潔凈室（區(qū)）鑒定或驗收檢測，要求兩種粒徑的塵埃粒子數(shù)以及浮游菌數(shù)或沉降菌中任一種結(jié)果均必須符合靜態(tài)條件下的規(guī)定數(shù)值，此外還應(yīng)定期監(jiān)測動態(tài)條件下的潔凈狀況。（8）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。（9）潔凈室（區(qū)）的噪聲不應(yīng)高于60分貝（A），其中局部100級的房間宜不高于63分貝（A），局部百級區(qū)和全室100級的房間應(yīng)不高于65分貝（A）。（10）潔凈室的換氣次數(shù)和工作區(qū)截面風(fēng)速，一般應(yīng)不超過其級別規(guī)定的換氣次數(shù)和截面風(fēng)速的130％，特殊情況下應(yīng)按設(shè)計結(jié)果選用。（11）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。獸藥生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容必須包括：（1）空氣凈化系統(tǒng)（2）工藝用水系統(tǒng)（3）工藝用氣系統(tǒng)（4）生產(chǎn)工藝及其變更（5）設(shè)備清洗（6）主要原輔材料變更無菌獸藥生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容還應(yīng)增加：（1）滅菌設(shè)備（2）藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)5．水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6．印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的獸藥包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。獸藥零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號，并建立合箱記錄。8．獸藥放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。二、無菌獸藥無菌獸藥是指法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑。無菌獸藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1）最終滅菌獸藥10000級背景下的局部100級：大容量靜脈注射劑（≥50毫升）的灌封；10000級：注射劑的稀配、濾過；大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封；直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境；100000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配；直接接觸獸藥的包裝材料的最后一次精洗。（2）非最終滅菌獸藥10000級背景下局部100級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。10000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。100000級：軋蓋，直接接觸獸藥的包裝材料精洗的最低要求。（3）其它無菌獸藥無菌灌裝設(shè)備應(yīng)定期用微生物學(xué)方法檢查，并定期驗證，結(jié)果納入記錄。3．滅菌設(shè)備宜選用雙扉式滅菌柜，并具有自動監(jiān)測、記錄裝置功能，其他滅菌器內(nèi)部工作狀態(tài)應(yīng)用儀表檢測，其選型、安裝、使用應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，并定期驗證。4．與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。禁止使用含有石棉的過濾器材。直接接觸獸藥的包裝材料不得回收使用。批次劃分原則：（1）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。（2）粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。（3）凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。直接接觸獸藥的包裝材料最后一次精洗用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)采取措施以避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。直接接觸獸藥的包裝材料、設(shè)備和其它物品的清洗、平燥、滅菌到使用時間間隔應(yīng)有規(guī)定。藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。1物料、容器、設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。1成品的無菌檢查必須按滅菌柜次取樣檢驗。1原料、輔料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號分別存放，并按批取樣檢驗。三、非無菌獸藥非無菌獸藥是指法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)中未列無菌檢查項目的制劑。1．非無菌獸藥特定生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別要求：（1）100000級：非最終滅菌口服液體獸藥的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用獸藥、眼用獸藥的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。（2）300000級：最終滅菌口服液體獸藥的暴露工序；片劑、膠囊劑、顆粒劑等口服固體獸藥的暴露工序；表皮外用獸藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序。非無菌獸藥一般生產(chǎn)環(huán)境基本要求：廠房內(nèi)表面建筑需符合非潔凈室（區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)，門窗應(yīng)能密閉，并有除塵凈化設(shè)施或除塵、排濕、排風(fēng)、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作和各項衛(wèi)生管理措施應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。該環(huán)境適用于以下獸藥制劑的生產(chǎn)：（1）預(yù)混劑；（2）粉劑；（3）散劑；（4）浸膏劑與流浸膏。外用殺蟲劑、消毒劑生產(chǎn)環(huán)境要求：廠房建筑、設(shè)施需符合《規(guī)范》要求，遠(yuǎn)離其他獸藥制劑生產(chǎn)線，并具有良好的通風(fēng)條件和可避免環(huán)境污染的設(shè)施。直接接觸獸藥的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其獸藥生產(chǎn)環(huán)境相同。產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)?？諝鉂崈舳燃墑e相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。生產(chǎn)激素類獸藥制劑當(dāng)不可避免與其他獸藥交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗證。干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，進(jìn)風(fēng)的潔凈度應(yīng)與獸藥生產(chǎn)要求相同，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流的裝置。軟膏劑、栓劑等配制和灌裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)方便清洗和消毒。批次劃分原則：（1）固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。（2）液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。1生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專人專柜保管。1獸藥上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。1生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。1液體制劑的配制、濾過、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。1軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。1配料（外用殺蟲劑、消毒劑除外）工藝用水及直接接觸獸藥的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1外用殺蟲劑、消毒劑工藝用水及直接接觸獸藥的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。四、原料藥1．從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。2．易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家的有關(guān)規(guī)定。3．原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1）法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10000級背景下局部100級；（2）其它原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300000級。（3）外用殺蟲劑、消毒劑原料藥生產(chǎn)需符合其制劑生產(chǎn)條件的要求。4．中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。5．原料藥生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉的設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時，應(yīng)有避免污染措施。6．難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。7．企業(yè)可根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核