【正文】 IL8分子主要形式為72個氨基酸，而內皮細胞產生的成熟IL8分子主要為77個氨基酸。,第八十二頁，共九十八頁。,IL8的產生(chǎnshēng),第八十三頁，共九十八頁。,IL8的結合(ji233。h233。)受體及生物學活性,第八十四頁，共九十八頁。,IL 8與臨床(l237。n chu225。nɡ),IL8的表達與臨床疾病的關系 牛皮癬皮屑中和類風濕性關節(jié)炎關節(jié)滑液中IL8表達增高 某些與中性粒細胞積聚有關的炎癥和呼吸系統(tǒng)疾病局部(jb249。)或血清中IL8水平往往升高，如胃炎、炎癥性結腸炎、肺纖維化或成人呼吸窘迫綜合征、慢性支氣管炎、支氣管擴張、敗血癥休克、急性腦膜炎球菌感染、酒精性肝炎等。 抗人白細胞介素8單克隆抗體乳膏(恩博克乳膏)治療尋常型銀屑病.,第八十五頁，共九十八頁。,其它(q237。tā)IL,IL32：2005年Kim等利用基因芯片技術研究IL18誘導高表達基因時,發(fā)現(xiàn)的一種(yī zhǒnɡ)高表達細胞因子樣基因, 編碼炎癥性細胞因子。IL32在炎癥和發(fā)熱方面有重要作用。 IL34: 2007年Lin等通過對分泌蛋白和跨膜蛋白高通量篩選時，發(fā)現(xiàn)一個能明顯促進單核細胞活性的分子，并能與MCSF受體結合。,第八十六頁，共九十八頁。,白細胞介素的分類(fēn l232。i),IL1 家族 IL1α/β 1Ra 18 33 36 37 IL2 家族 IL2 4 7 9 15 21 (共用(ɡ242。nɡ y242。nɡ)γ受體鏈) IL6 家族 IL6 11 27 30 31 (共用gp130受體鏈) IL10 家族 IL10 19 20 22 24 26 28A/B 29 (結構相似),IL12 家族 IL12 23 27 35 (均為異源二聚體結構) IL17家族 IL17AF(包括(bāoku242。)IL25〕 集落刺激因子 IL3 1 5 6 11 IL8〔趨化因子〕 其它IL IL 5 13 14 16 32 34,第八十七頁，共九十八頁。,白細胞介素的研究(y225。njiū)策略,傳統(tǒng)生物學策略 蛋白質〔發(fā)現(xiàn)功能〕 DNA 反向生物學策略 生物信息學分析(fēnxī)基因ORF克隆功能研究〔蛋白質〕,第八十八頁，共九十八頁。,傳統(tǒng)(chu225。ntǒng)生物學策略,生物(shēngw249。)活性,蛋白質,基因(jīyīn),細胞,動物模型,人體內功能及與疾病關聯(lián),別離純化,cDNA克隆,檢測表型,構建,臨床相關,第八十九頁，共九十八頁。,反向(fǎn xi224。nɡ)生物學策略,DNA,蛋白質,細胞(x236。bāo),動物模型,人體內(tǐ n232。i)功能及與疾病關聯(lián),表達純化,檢測表型,構建,臨床相關,疾病標本,DNA,致病基因或 易感基因分析,第九十頁，共九十八頁。,細胞因子序列同源性分析和基因Cluster分析 [IL19202327303335,IL17 BF(包括IL25)， IL1 F10,IL36,IL37,IL38] 免疫細胞基因和蛋白表達譜分析 〔IL21222628A/B29313234〕 免疫相關疾病的易感基因或致病基因分析(IL24) 利用免疫細胞篩選(shāixuǎn)模型，開展基因表達文庫或RNAi文庫的功能篩選,新的細胞因子的發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n),第九十一頁，共九十八頁。,免疫細胞(x236。bāo) 篩選技術,生物(shēngw249。)信息學,基因芯片(jī yīn xīn pi224。n),酵母雙 雜交,蛋白質 組學,結構基因 組學,動物體內 實驗,基因敲除 轉基因小鼠,功能研究,藥物開發(fā) 研究,其它應用 研究,,,免疫細胞篩選技術在發(fā)現(xiàn)細胞分子研究的重要位置,第九十二頁，共九十八頁。,Nucleic Acids Res. 2021,36:p793799,2021年1月人類轉錄組數(shù)據(jù)庫HInvitational Database (HInvDB)的統(tǒng)計:已注釋34,057個人類編碼蛋白(d224。nb225。i),有文獻支持功能研究的蛋白12,404個.,第九十三頁，共九十八頁。,篩選(shāixuǎn)潛在的細胞因子的策略,未知蛋白的生物(shēngw249。)信息學分析： 無功能性文章報道或無免疫相關的功能性報道 具有潛在的信號肽或被證實為分泌蛋白 蛋白氨基酸數(shù)目少于300個 主要在免疫系統(tǒng)和造血系統(tǒng)中表達,94,獲得的基因，ORF克隆(k232。 l243。nɡ)連接在真核表達載體,轉染HEK 293T細胞，檢測其分泌表達,第九十四頁，共九十八頁。,Th1,Th2,Th17,Treg,CD4,+,CD45RA,+,na,239。,ve T cells,PBMC,Anti,,CD3,anti,,CD28,IL,,1b, IL,,6,TNF,,a, IL,,23,anti,,IFN,,γ,anti,,IL,,4,Anti,,CD3,anti,,CD28,IL,,12, IL,,2,anti,,IL,,4,Anti,,CD3,anti,,CD28,IL,,4, IL,,2,anti,,IFN,,γ,anti,,IL,,10,Anti,,CD3,anti,,CD28,IL,,2,TGF,,β,,,IFN,,γ,T,,bet,IL4, IL,,5,IL,,13,GATA,,3,IL,,17A, IL,,17F,IL,,22, IL,,26,ROR,γ,t,CD25,FoxP3,Differentiation,index,Proliferation index,Apoptosis index,[3H]Thymidine incorporation assay,、,BrdU,、,CFSE,Annexin,V,,Expression,profile of,novel gene,Add the secreted,protein,在免疫細胞中，檢測(jiǎn c232。)其生物學功能,CD8+ T,B,antiCD3,antiCD28,LPS,第九十五頁，共九十八頁。,白細胞介素的分類(fēn l232。i) 不同白細胞介素家族 白細胞介素的命名 已發(fā)現(xiàn)白細胞介素的研究策略 新的白細胞介素的發(fā)現(xiàn)——研究路線 CCDC134 基因的功能性研究,第九十六頁，共九十八頁。,思考題,白細胞介素的概念；舉例說明不同白細胞介素家族成員的特點。 舉例說明發(fā)現(xiàn)新白細胞介素的技術(j236。sh249。)路線。,第九十七頁，共九十八頁。,內容(n232。ir243。ng)總結,Cytokine。IL1前體形式〔Pro IL1〕需經轉換酶裂解形成成熟的IL1分子。小鼠巨噬細胞細胞系P388DJ77PU51.WEHI3以及LPS刺激的人前單核細胞株U937。IL18的生物學作用：誘導(y242。udǎo)IFNγ的產生，促進活化T細胞ILIFNγ和GMCSF的產生，抑制其IL10產生。IL6與GCSF和IFNβ有較高同源性.,第九十八頁，共九十八