【正文】 。另依據(jù)澳大利亞藥品不良反響公報2004年第4期報告，應(yīng)用培高利特(Pergolide,協(xié)良行)治療可引起VHD。 培高利特是一種多巴胺D2受體沖動劑和麥角衍生物，作為帕金森病的輔助藥。最近，臨床證據(jù)顯示，在應(yīng)用培高利特治療的78例帕金森病者中，26例(33％)發(fā)生VHD，而未接受此藥治療的18例病人中無１例發(fā)生。培高利特組病人平均累積用藥量為3000g，平均用藥時間為18個月。,第七十五頁，共九十一頁。,近期藥品不良事件(sh236。ji224。n)通報,抗震顫麻痹藥培高利特致心臟瓣膜病 趨勢分析發(fā)現(xiàn)：最常受累的瓣膜為二尖瓣，主動脈瓣和三尖瓣較少受累。瓣膜受累程度與累積用量相關(guān)。培高利特組病人的平均收縮期肺動脈壓亦顯著高于對照組(P=0.02)。相關(guān)性VHD主要表現(xiàn)為心臟瓣膜的纖維－限制性損害(sǔnh224。i)，致瓣膜反流。其實，早在1999年，比利時就曾有過VHD報道。相關(guān)性心瓣膜病和麥角衍生物(包括培高利特)相關(guān)性VHD，均歸因于５羥色胺水平的增高。 澳大利亞藥物不良反響委員會(ADRAC)認(rèn)為，在應(yīng)用培高利特前應(yīng)告知病人存在致VHD的危險，對病人進行包括病史在內(nèi)的臨床心血管檢查。在用藥過程中，應(yīng)定期隨訪病人，假設(shè)在心前區(qū)聞及雜音，應(yīng)行超聲心動。 目前，世界各國對此反響不一，我國、美國、韓國、以色列、巴林已經(jīng)撤市；加拿大、澳大利亞正修改說明書；英國、歐盟審議中。,第七十六頁，共九十一頁。,近期(j236。n qī)藥品不良事件通報,促紅素致純紅再障 人促紅素(EPO)在慢性腎病和非腎病所致貧血的治療中起重要作用。但由其引起的純紅細胞再生障礙性貧血(PRCA，純紅再障)的報道有所增加。需長期輸血維持。所以要警惕(jǐngt236。)促紅素發(fā)生純紅再障的可能。 1993年報道首例促紅素引起純紅再障后，促紅素引起純紅再障的病例報道逐漸增加，2002年2月?新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志?、路透社都對促紅素引起純紅再障情況進行報道。從發(fā)生的地域來看，促紅素引起純紅再障多數(shù)發(fā)生在歐洲，在美國出現(xiàn)較少。從純紅再障事件發(fā)生時間上來看，1998年前僅4例，1998年后至2002年5月已增至108例,2007年FDA已報道506例。,第七十七頁，共九十一頁。,近期藥品(y224。opǐn)不良事件通報,導(dǎo)致PRCA的原因，可能與不同廠家生產(chǎn)的配方不同有關(guān)。不同的配方和儲存條件變化可能會改變促紅素二級結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致先前隱藏(yǐnc225。ng)的抗原決定簇暴露或產(chǎn)生具有免疫原性的結(jié)構(gòu)，而使促紅素具有抗原性，使得一些促紅素制劑比較易刺激人體產(chǎn)生抗體，而出現(xiàn)PRCA。 (1)盡量靜注。(2)以冷處儲存。(3)切勿震動。(4)適當(dāng)應(yīng)用免疫抑制劑，可減少83%的發(fā)病率。 抗促紅素抗體對不同的促紅素有交叉免疫反響性。如一種促紅素引起PRCA，那么病人會對其他種類的捉紅素也產(chǎn)生抵抗。因此，由促紅素引起的PRCA病人應(yīng)停用各種促紅素，而不應(yīng)只更換品種。,第七十八頁，共九十一頁。,近期(j236。n qī)藥品不良事件通報,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可能導(dǎo)致畸胎 2006年6月8日,N Engl J Med雜志發(fā)表的一篇研究結(jié)果顯示,與那些母親在妊娠初始3個月未暴露于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的嬰兒相比,母親在妊娠頭3個月使用(shǐy242。ng)ACEI的嬰兒,發(fā)生重要先天性畸形的危險增加。 根據(jù)FDA批準(zhǔn)的標(biāo)簽,ACEI被標(biāo)記為在妊娠頭3個月中作為妊娠期藥物平安性分類C類藥使用,盡管ACEI被批準(zhǔn)在妊娠第2和第3個月。 根據(jù)FDA批準(zhǔn)的標(biāo)簽,ACEI被標(biāo)記為在妊娠頭3個月中作為妊娠期藥物平安性分類C類藥使用,盡管ACEI被批準(zhǔn)在妊娠第2和第3個3個月中作為妊娠期D類藥使用,但如病人出現(xiàn)妊娠,盡可能停用ACEI。,第七十九頁，共九十一頁。,近期(j236。n qī)藥品不良事件通報,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可能導(dǎo)致畸胎 日前，美國FDA發(fā)布了關(guān)于ACEI的公共衛(wèi)生忠告:與那些(n224。xiē)母體未曾使用過任何抗高血壓藥的嬰兒相比，在母體妊娠頭3個月暴露于ACEI下的嬰兒，有出生缺陷的風(fēng)險升高。早期研究已發(fā)現(xiàn)，ACEI在妊娠后6個月可能影響胎兒發(fā)育。所有ACEI類藥品說明書都強調(diào)懷孕婦女在妊娠后6個月應(yīng)盡可能防止胎兒暴露于ACEI下，否那么可能造成胎兒發(fā)育異常，尤其是腎及相關(guān)組織結(jié)構(gòu)的發(fā)育異常。因此，現(xiàn)有ACEI類藥品說明書在開頭局部都包含了一個黑框警告，警告可能對妊娠后6個月的胎兒造成傷害。在妊娠用藥分級目錄中，后6個月使用ACEI被列入目錄D，頭3個月使用ACEI被列C。,第八十頁，共九十一頁。,近期藥品不良事件(sh236。ji224。n)通報,替加色羅致心血管不良事件風(fēng)險 2007年3月30日美國FDA宣布，由于患者在使用替加色羅(tegaserod，zelnorm)時，可能存在嚴(yán)重的心血管不良事件風(fēng)險(心絞痛、心臟病、中風(fēng))，諾華制藥將暫停在美銷售。2002年7月替加色羅作為女性腸易激綜合征(便秘型)的短期治療處方藥獲FDA批準(zhǔn)。后在2004年8月，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)用于治療65歲以下的男/女慢性便秘，目前行銷全球(qu225。nqi)55個國家。 在過去幾個月內(nèi)，諾華公司向FDA提交了29份短期(1～3月)隨機對照臨床試驗報告。報告分析了其對多種腸胃病的療效，其中有13例出現(xiàn)危及生命的心血管毒性。FDA根據(jù)這些數(shù)據(jù)，對大局部患者而言，用藥的風(fēng)險已超過益處。,第八十一頁，共九十一頁。,近期(j236。n qī)藥品不良事件通報,美國FDA提示(t237。sh236。)抗感冒和鎮(zhèn)咳藥可致兒童死亡 FDA于2007年8月發(fā)出警告,禁止將抗感冒與鎮(zhèn)咳用的非處方藥用于≤2歲嬰幼兒,并建議≤6歲的小兒也勿使用,6歲至11歲小兒慎用。除非有專業(yè)人員指導(dǎo)。并要求企業(yè)修改說明書。FDA追溯檔案記錄,發(fā)現(xiàn)在1969～2006年9月期間,共有54例小兒因服用含有減鼻充血劑鹽酸偽麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素或鹽酸麻黃堿的抗感冒藥而致死。另有69例因服用含有抗組胺藥鹽酸苯海拉明、馬來酸溴苯那敏或馬來酸氯苯那敏(撲爾敏)的抗感冒藥而致死,其中大多數(shù)為≤2歲嬰幼兒。 美國FDA為了嬰幼兒平安使用抗感冒與鎮(zhèn)咳用非處方藥,向父母們提出12項警示。美國4家企業(yè)自動召回相關(guān)產(chǎn)品14種!,第八十二頁，共九十一頁。,近期(j236。n qī)藥品不良事件通報,含釓造影劑導(dǎo)致腎源性纖維化 2007年5月23日,根據(jù)(gēnj249。)所獲不良反響信息,FDA及時發(fā)出通知,要求生產(chǎn)用于MRI含釓造影劑(GBCAs),如釓雙胺、釓噴酸葡胺、釓貝葡胺等的企業(yè)修改說明書,增加警示語和黑框警告。禁止將該藥用于嚴(yán)重腎功能不全患者(腎小球濾過率GFR30 ml/(min1.73m2)以及待接受或正接受肝移植的患者,因這些患者使用GBCA后, 可致腎源性系統(tǒng)性纖維化病(NSF)/腎源性纖維化皮膚病(NFD)。新生兒,1歲以下小兒,妊娠及哺乳期婦女慎用。 自2006年3月29日報告第1例至今,全球已約有200例報告。在重癥腎病患者的發(fā)生率為3%～4.3%。,第八十三頁，共九十一頁。,含釓造影劑導(dǎo)致(dǎozh236。)腎源性纖維化,第八十四頁，共九十一頁。,近期藥品不良(b249。li225。ng)事件通報,可待因可致哺乳期婦女嗜睡 美國FDA宣布,哺乳期婦女服用可待因可致嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反響,要求生產(chǎn)含可待因的制藥企業(yè)修改說明書,說明個體可待因代謝水平差異的影響及對母乳喂養(yǎng)可致潛在的嚴(yán)重不良反響。 FDA提示醫(yī)護人員和哺乳期婦女注意:在哺乳期婦女服用可待因時,醫(yī)生應(yīng)選用最低劑量緩解疼痛或咳嗽,應(yīng)告知哺乳婦女如何區(qū)分母子體內(nèi)嗎啡含量過高的征兆。如哺乳期婦女正在服用可待因并出現(xiàn)極度困倦或護理嬰兒困難(k249。n nɑn)時,請及時與醫(yī)生聯(lián)系。受乳嬰兒每次睡眠通常不超過4小時,如嬰兒出現(xiàn)睡眠時間較常規(guī)延長,呼吸困難(k249。n nɑn)、疲倦等病癥,請即與醫(yī)生聯(lián)系。,第八十五頁，共九十一頁。,美國(měi ɡu243。)RADAR發(fā)現(xiàn)16種藥嚴(yán)重ADR,——————————————————————————————— 藥品 不良反響 首次發(fā)現(xiàn)時間 例數(shù)/死亡 發(fā)生率 ——————————————————————————————— 唑來膦酸鈉 頷骨骨質(zhì)疏松 2003 661/0 1/100 胺碘酮 視神經(jīng)炎 2002 262/0 依泊汀 純紅再障 2002 191/0 1/1000 沙利度胺 血栓病 2000 192/12 1/3～5 吉西他濱 肺炎(f232。iy225。n) 1998 176/52 1/11 噻氯吡啶 血小板減少 1989 101/20 1/6200 吉珠單抗 骨髓抑制 2003 93/67 1/3～7 ——————————————————————————,第八十六頁，共九十一頁。,美國(měi ɡu243。)RADAR發(fā)現(xiàn)16種藥嚴(yán)重ADR,——————————————————————————————— 藥品(y224。opǐn) 不良反響 首次發(fā)現(xiàn)時間 例數(shù)/死亡 發(fā)生率 ——————————————————————————————— 氯吡格雷 血小板減少 1998 39/5 1/20000 奈韋拉平 肝毒性 2000 22/0 1/5 氟他胺 肺炎 1999 16/7 1/2500 西羅莫司支架 過敏反響 2003 13/2 比卡魯胺 肺炎 1999 12/3 1/1000 依諾肝素 假動脈瘤 2002 6/0 1/20 紫杉醇支架 過敏反響 2004 3/1 ———————————————————————————————,第八十七頁，共九十一頁。,不良反響的潛在性和不可防止(b249。 kě b236。 miǎn)性,第八十八頁，共九十一頁。,不良反響的潛在性和不可防止(b249。 kě b236。 miǎn)性,藥品是把雙刃劍，療效與不良反響并存，利弊相依。療效是患者、醫(yī)生和執(zhí)業(yè)藥師所追求的理想結(jié)果(jiē guǒ)，而不良反響(包括毒副作用、后遺作用、有害的相互作用、三致反響)是在與疾病搏擊征途中所必然要付出的代價！是潛在的、正常的和不可預(yù)知的，但可躲避和減少！尤其是不良事件應(yīng)當(dāng)警戒和防范的！ 為此，衛(wèi)生部于2007年9月26日發(fā)文制訂中國首部?國家處方集?(Chinese National Formulary,CNF)；2022年3月10日發(fā)文委托中國醫(yī)院協(xié)會成立?全國平安合理用藥監(jiān)測網(wǎng)?，從處方、病例、購藥數(shù)據(jù)、醫(yī)源和藥源性損傷全面監(jiān)測不良反響。這是值得慶賀的！,第八十九頁，共九十一頁。,不良反響的潛在性和不可防止(b249。 kě b236。 miǎn)性,人非圣賢，總是會犯錯誤的，在治療和給藥中同樣會發(fā)生錯誤，但醫(yī)生和藥師是不允許犯低級錯誤也無法(wfǎ)禰補的!要徹底的解決給藥錯誤和保證患者用藥平安，躲避風(fēng)險，警戒和防范，是持續(xù)而有效的方法，而非懲罰個體。在當(dāng)前,人群對醫(yī)療保健質(zhì)量期望值迅猛升高、醫(yī)患關(guān)系緊張、不良反響和事件索賠尚無法規(guī)和制度實施的空白和敏感時期，主動執(zhí)行風(fēng)險處理程序，預(yù)防和躲避出錯，減少出現(xiàn)不良事件的風(fēng)險，不失為上佳之選。,第九十頁，共九十一頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),藥品平安性回憶與 典型案例的分析。1.根據(jù)侵權(quán)法理論，對侵權(quán)行為的歸責(zé)往往存在兩種：過錯責(zé)任和無過錯責(zé)任原那么。后歷經(jīng)(l236。 jīnɡ)十余年系列流行病學(xué)研究，確定致病因素為左旋咪唑/四咪唑。廣東佰易公司利用有問題血漿制造假人免疫球白蛋白，并非法收集40噸有染丙種肝炎病毒的血漿。相關(guān)性心瓣膜病和麥角衍生物(包括培高利特)相關(guān)性VHD，均歸因于５羥色胺水平的增高。90,第九十一頁，共九十