【正文】 低于10帕斯卡，屬于潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)壓差不符合要求。但我們檢查在線監(jiān)測(cè)記錄時(shí)，在線監(jiān)測(cè)記錄正常，未發(fā)現(xiàn)有低于10帕斯卡的情況出現(xiàn)，結(jié)果證明該洗瓶間與拆包間的實(shí)際壓差正常，僅是現(xiàn)場(chǎng)顯示壓差計(jì)工作不正常。該風(fēng)險(xiǎn)屬于低風(fēng)險(xiǎn)。，未對(duì)傳遞窗內(nèi)外的的壓差進(jìn)行監(jiān)控，無(wú)法及時(shí)發(fā)現(xiàn)壓差有異常變化的情況。由于傳遞窗設(shè)有互鎖裝置，該風(fēng)險(xiǎn)較小，屬于低風(fēng)險(xiǎn)。.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：、小容量注射劑車間、凍干粉針車間凈化空調(diào)凈化系統(tǒng)的壓差全部進(jìn)行檢查，確認(rèn)各房間的壓差均符合GMP的相關(guān)壓差要求。，加強(qiáng)對(duì)廠房設(shè)施運(yùn)行的檢查確認(rèn)，確保按文件規(guī)定執(zhí)行。、物流通道及軌道穿越不同潔凈區(qū)域等全部進(jìn)行檢查，對(duì)未安裝壓差計(jì)（如稱量中心物料傳遞窗）的地方均已安裝壓差計(jì)（經(jīng)檢定合格）。：生產(chǎn)技術(shù)部：王國(guó)宏；機(jī)修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 完成時(shí)間：已完成。：。~24日凍干粉針車間洗瓶間對(duì)拆包進(jìn)瓶室壓差在線監(jiān)測(cè)記錄。（復(fù)印件）。（復(fù)印件）。（復(fù)印件）。、小容量注射劑車間、凍干粉針車間人流、物流、進(jìn)出口及軌道穿越區(qū)域壓差計(jì)檢查記錄（復(fù)印件）。、潔凈廠房維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、101車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程培訓(xùn)記錄（復(fù)印件）。質(zhì)量管理部門試藥試劑儲(chǔ)存間、待檢樣品儲(chǔ)存間無(wú)溫濕度監(jiān)控記錄，也無(wú)控制設(shè)施。（《樣品管理室溫濕度記錄》文件編號(hào)：沙質(zhì)JP01363（復(fù)印件）。《試劑管理室溫濕度記錄》文件編號(hào)：沙質(zhì)JP01364（復(fù)印件）。個(gè)別設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不完善，如凍干粉針劑車間灌裝加塞機(jī)運(yùn)行不暢，有倒瓶、掉塞現(xiàn)象，導(dǎo)致操作人員過(guò)多干預(yù)；凍干粉針劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)AHU3中效段壓差低于初始?jí)翰?。（段壓差指示穩(wěn)定下來(lái)就讀取中效壓差表上的指示，并且將初阻值記錄填寫為120Pa，造成初阻值低于運(yùn)行值。：⑴通過(guò)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查，操作人員將手放在隔離手套內(nèi)目的是不用停機(jī)能夠及時(shí)排除運(yùn)行中的倒瓶等現(xiàn)象。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，操作人員將手放在隔離手套箱內(nèi)會(huì)影響氣流，通過(guò)調(diào)取在線懸浮粒子運(yùn)行數(shù)據(jù)檢查確認(rèn)，無(wú)超標(biāo)數(shù)據(jù)，因此操作人員上述操作對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響，同時(shí)未涉及其它產(chǎn)品。此缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。⑵通過(guò)對(duì)AHU3整個(gè)系統(tǒng)認(rèn)真檢查未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)有泄漏現(xiàn)象。因此，此項(xiàng)缺陷的產(chǎn)生僅是由于記錄初始值的操作人員記錄不當(dāng)造成，未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。此項(xiàng)缺陷未涉及其它空氣凈化系統(tǒng)及產(chǎn)品質(zhì)量。此缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：⑴生產(chǎn)車間操作人員在生產(chǎn)前應(yīng)將設(shè)備調(diào)試至最佳狀態(tài)。生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)下塞不暢、倒瓶現(xiàn)象時(shí)操作人員應(yīng)及時(shí)停機(jī)調(diào)試。加強(qiáng)車間操作人員對(duì)設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程的執(zhí)行，確保生產(chǎn)設(shè)備的良好運(yùn)行。⑵機(jī)修車間已對(duì)凍干粉針劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)，特別是AHU3系統(tǒng)作全面認(rèn)真仔細(xì)的檢查，系統(tǒng)無(wú)泄漏，且AHU3系統(tǒng)運(yùn)行到4月30日，中效段壓差值顯示為130Pa，已高于初始記錄值10Pa，說(shuō)明中效過(guò)濾器未泄漏；其次加強(qiáng)對(duì)空調(diào)操作人員《凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程》的培訓(xùn)，準(zhǔn)確記錄初、中效壓差初阻值。：生產(chǎn)車間：全軍；機(jī)修車間：金玉明。完成時(shí)間：已完成。：。質(zhì)檢室使用的馬弗爐未按規(guī)定進(jìn)行檢定；燈檢崗位照度計(jì)未校準(zhǔn)。（度探頭，外有溫度控制儀，將溫度控制儀送回族自治區(qū)計(jì)量院進(jìn)行檢定。⑵照度計(jì)委托由安徽阜陽(yáng)市計(jì)量測(cè)試所進(jìn)行校準(zhǔn)。： 質(zhì)量保證部：侯輝、陳通； 完成時(shí)間：已完成。：（復(fù)印件）。（復(fù)印件）。注射用胸腺五肽(批號(hào)130223)生產(chǎn)記錄中，洗烘瓶機(jī)隧道烘箱滅菌溫度曲線中的溫度數(shù)值與手工記錄的滅菌溫度記錄數(shù)值不一致；小容量注射劑車間現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)裝量檢測(cè)記錄在草稿紙上。（瓶生產(chǎn)過(guò)程中，填寫記錄不認(rèn)真，未核對(duì)設(shè)備顯示屏顯示的溫度填寫烘箱滅菌溫度；QA現(xiàn)場(chǎng)檢查人員未嚴(yán)格執(zhí)行批記錄填寫的要求，沒有及時(shí)將檢測(cè)結(jié)果填寫在（原始記錄）批記錄上。：⑴經(jīng)過(guò)核對(duì)該批隧道烘箱溫度曲線圖，本批生產(chǎn)全過(guò)程的烘箱溫度均在工藝要求的335~365℃之間，因此，此項(xiàng)缺陷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)直接或間接影響。生產(chǎn)車間通過(guò)對(duì)該批產(chǎn)品生產(chǎn)前后的3批產(chǎn)品（130211302130224）進(jìn)行了檢查核對(duì)，以上3批產(chǎn)品的洗瓶操作均由劉敏負(fù)責(zé)操作，生產(chǎn)過(guò)程中洗烘瓶機(jī)隧道烘箱的滅菌溫度曲線圖紙與手工記錄的數(shù)據(jù)基本一致。因此，此項(xiàng)缺陷為偶發(fā)，未涉及到其他批次產(chǎn)品，屬于一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。⑵小容量注射劑車間生產(chǎn)鹽酸帕洛諾司瓊注射液（批號(hào)130221）過(guò)程中，裝量檢查的記錄未及時(shí)記錄在批記錄中。故此缺陷未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接或間接的影響，為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：（1）生產(chǎn)車間對(duì)洗瓶崗位操作人員進(jìn)行《批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGL06009，《記錄填寫操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGZ01417的再培訓(xùn)與考核，并對(duì)洗瓶崗位操作人員劉敏進(jìn)行工作態(tài)度與責(zé)任心的教育。通過(guò)舉一反三，對(duì)類似的問題加強(qiáng)管理措施，防止再次發(fā)生。質(zhì)量保證部修訂了《凍干粉針劑洗瓶烘干工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙質(zhì)BZGZ04097和《小容量注射劑洗瓶工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙質(zhì)BZGZ02166，增加對(duì)洗烘瓶機(jī)隧道烘箱溫度、壓差的監(jiān)控，確認(rèn)手工記錄與設(shè)備顯示值一致，并將修訂后的文件對(duì)潔凈生產(chǎn)區(qū)QA進(jìn)行培訓(xùn)考核；⑵質(zhì)量保證部對(duì)潔凈生產(chǎn)區(qū)QA進(jìn)行《批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGL06009，《記錄填寫操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGZ01417的再培訓(xùn)與考核，要求生產(chǎn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)要及時(shí)記錄在批記錄中。：生產(chǎn)車間：肖瑞林；質(zhì)量保證部：王艷 完成時(shí)間：已完成。（復(fù)印件）?！秲龈煞坩槃┫雌亢娓晒ば虮O(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙質(zhì)BZGZ04097（復(fù)印件）?！秲龈煞坩槃┫雌亢娓晒ば虮O(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙質(zhì)BZGZ03097（復(fù)印件）。《小容量注射劑洗瓶工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙質(zhì)BZGZ02166（復(fù)印件）?！缎∪萘孔⑸鋭┫雌抗ば虮O(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙質(zhì)BZGZ01166（復(fù)印件）。（復(fù)印件）。個(gè)別崗位操作規(guī)程內(nèi)容簡(jiǎn)單，如《凍干粉針劑車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程》中未規(guī)定在停產(chǎn)（空調(diào)系統(tǒng)停機(jī)）期間，潔凈區(qū)應(yīng)定期維護(hù)。（機(jī)修車間：金玉明 完成時(shí)間：已完成。：《凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程》文件編號(hào)：沙設(shè)BZGZ02052（復(fù)印件）?！秲龈煞坩樮囬g空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程》文件編號(hào)：沙設(shè)BZGZ01052（復(fù)印件）?！?01車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程》文件編號(hào)：沙設(shè)BZGZ05016（復(fù)印件）?！?01車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程》文件編號(hào)：沙設(shè)BZGZ04016（復(fù)印件）。質(zhì)量管理部門所用的移液管（標(biāo)示已清潔）清潔不徹底、掛水、有藥液殘留。（件編號(hào)：沙質(zhì)JP02270，加強(qiáng)管理，設(shè)立專人對(duì)每次清洗后玻璃器皿進(jìn)行檢查。： 質(zhì)量保證部：陳通 完成時(shí)間：已完成。《玻璃儀器清潔操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙質(zhì)BZGZ03024（復(fù)印件）?！稒z驗(yàn)用玻璃儀器檢查記錄》文件編號(hào)：沙質(zhì)JP02270（復(fù)印件）?！稒z驗(yàn)用玻璃儀器檢查記錄》文件編號(hào)：沙質(zhì)JP01270（復(fù)印件）。1未根據(jù)培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證確定的人數(shù)，來(lái)規(guī)定可進(jìn)入灌裝間的最大限制人數(shù)（驗(yàn)證確定10人，灌裝間門上標(biāo)示限制人數(shù)19人）。（無(wú)菌附錄：此項(xiàng)缺陷可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，但通過(guò)對(duì)生產(chǎn)人員的排班情況、進(jìn)入B級(jí)區(qū)人員登記情況進(jìn)行調(diào)查，進(jìn)入B級(jí)灌裝間的人員共有8人，包括7名崗位操作人員和1名QA，特殊情況下另加1名維修人員進(jìn)入，故進(jìn)入B級(jí)灌裝間的人員總數(shù)從未超過(guò)10人。因此，此項(xiàng)缺陷的產(chǎn)生僅是由于文件制定方面的依據(jù)不合理，故未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。此缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：生產(chǎn)技術(shù)部已對(duì)相關(guān)的2個(gè)文件中的凍干粉針劑灌裝間的限進(jìn)人數(shù)進(jìn)行了修訂（《潔凈室(區(qū))管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGL0901《凍干粉針劑灌裝崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGZ09015）；生產(chǎn)車間已將灌裝間門上的標(biāo)識(shí)更換為“限進(jìn)人數(shù)10人”。：生產(chǎn)技術(shù)部：蘆莉娜；生產(chǎn)車間：肖瑞林 完成時(shí)間：已完成?！稘崈羰?區(qū))管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGL09015（復(fù)印件）?！稘崈羰?區(qū))管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGL08015（復(fù)印件）?！秲龈煞坩槃┕嘌b崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGZ08298（復(fù)印件）?！秲龈煞坩槃┕嘌b崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGZ07298（復(fù)印件）。1凍干粉針劑車間軋蓋在C+A，無(wú)抽風(fēng)裝置，軋蓋間的空氣未直排；大容量注射劑車間軋蓋在C+A，該功能間的空氣也未直排；以上設(shè)置不能防止鋁屑對(duì)其它區(qū)域的影響。（無(wú)菌附錄（C+A級(jí)）的回風(fēng)進(jìn)行改造，將軋蓋間回風(fēng)改為直排；對(duì)軋蓋間內(nèi)排風(fēng)口安裝的濾布定期進(jìn)行清潔；在排風(fēng)箱的排風(fēng)口增加一道過(guò)濾裝置防止氣流倒灌。該項(xiàng)目實(shí)施按變更控制程序進(jìn)行嚴(yán)格控制。（C級(jí)）的回風(fēng)進(jìn)行改造，將軋蓋間回風(fēng)改為直排；對(duì)軋蓋間內(nèi)排風(fēng)口安裝的濾布定期進(jìn)行清潔；在排風(fēng)箱的排風(fēng)口增加一道過(guò)濾裝置防止氣流倒灌。該該項(xiàng)目實(shí)施按變更控制程序進(jìn)行嚴(yán)格控制?！秲龈煞坩槃┸埳w崗位操作規(guī)程》進(jìn)行修訂，明確規(guī)定應(yīng)定期對(duì)軋蓋間排風(fēng)口的濾布進(jìn)行定期清潔和更換。《大容量注射劑軋蓋崗位操作規(guī)程》進(jìn)行修訂，明確規(guī)定應(yīng)定期對(duì)軋蓋間排風(fēng)口的濾布進(jìn)行定期清潔和更換。：生產(chǎn)技術(shù)部：王國(guó)宏；機(jī)修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 完成時(shí)間：已完成。：（復(fù)印件）。（復(fù)印件）（復(fù)印件）。（復(fù)印件）。.《凍干粉針劑軋蓋崗位操作規(guī)程》文件編碼：沙生BZGZ05336（復(fù)印件）。.《大容量注射劑軋蓋崗位操作規(guī)程》文件編碼：沙生BZGZ07077（復(fù)印件）。、小容量注射劑車間排風(fēng)布置圖。（復(fù)印件）。1大容量注射劑成品滅菌時(shí)，活動(dòng)穿刺探頭未穿刺到待滅菌物品內(nèi)（穿刺品內(nèi)裝注射用水）。（無(wú)菌附錄JP05272，《復(fù)方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP07030，《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP13022）增加相關(guān)內(nèi)容的記錄。生產(chǎn)車間在大容量注射劑產(chǎn)品滅菌時(shí)已按文件要求用軋蓋后的待滅菌產(chǎn)品作為穿刺品。： 生產(chǎn)車間：肖瑞林。完成時(shí)間：已完成。《大容量注射劑滅菌崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGZ08093（復(fù)印件）。《大容量注射劑滅菌崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGZ07093（復(fù)印件）?！斗颠蚵然c注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP05272（復(fù)印件）。《氟康唑氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP04272（復(fù)印件）。《復(fù)方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP07030（復(fù)印件）。《復(fù)方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP06030（復(fù)印件）?！陡鸶芈然c注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP13022（復(fù)印件）?！陡鸶芈然c注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP12022（復(fù)印件）。1注射用胸腺五肽（待包裝產(chǎn)品）取樣記錄未體現(xiàn)最初、最終灌裝的產(chǎn)品。（無(wú)菌附錄《原輔料取樣記錄》文件編號(hào)：沙質(zhì)JP04001（復(fù)印件）。《原輔料取樣記錄》文件編號(hào)：沙質(zhì)JP03001（復(fù)印件）。