【正文】 質量管理經(jīng)驗，貫徹質量風險和藥品生產(chǎn)全過程管理的概念。力求達到與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。其核心是“旨在最大限度的降低藥品生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。”那么，如何減少污染、交叉污染、混淆和差錯等質量事故的發(fā)生，來保證產(chǎn)品質量呢？新版GMP提出了變更、偏差、糾正預防措施、風險評估等幾個亮點，這是質量管理工作中常常用到的管理工具。想想在新版執(zhí)行以前，這些方法我們在日常生產(chǎn)活動和質量管理工作中遇到問題，也會運用類似的手段去解決，只是沒有系統(tǒng)的形成書面的材料或沒有系統(tǒng)的納入文件體系去評估和管理而已。偏差、CAPA在日常生產(chǎn)和質量管理工作中起到關鍵作用。偏差，直白的說就是“錯了，不合適”。是對于各種規(guī)定性文件（包括SOP、方法、方案、記錄、文件、標準等）的計劃外的偏離，也是對于說明、工藝、標準及正常情況和臨界狀態(tài)的偏離。也就是沒有按照規(guī)定做，或者說結果不合格。藥品生產(chǎn)活動是動態(tài)的，難免會出現(xiàn)一些問題。偏差的存在是必然的，存在的原因各種各樣。不必害怕發(fā)現(xiàn)偏差,應正確對待偏差,認真進行偏差調查，及時進行糾錯及預防措施和變更執(zhí)行。這樣不僅有利于改進產(chǎn)品質量，提高標準，提高產(chǎn)品市場競爭力，而且可以提高人員素質和管理水平。其中重要的是我們處理問題的方法和態(tài)度。處理方法的目的是保證最終生產(chǎn)出符合要求的藥品，并采取措施確保類似情況的再次發(fā)生。這就需要我們有鍥而不舍的鉆研精神，去分析、去關注、去改正，才能最終解決問題。偏差調查和追蹤管理的目的不是找茬，而是通過查找原因制定解決問題而且保證質量的糾正措施和預防措施，防止偏差的再次產(chǎn)生。通過日常工作中的匯總，偏差的來源主要體現(xiàn)在過程控制、物料缺陷、物料轉運和儲存、取樣、設備、過程、參數(shù)、程序、人員、環(huán)境、產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)等方面。如生過程中，物料的平衡率、物料的收率、中間產(chǎn)品的質量控制、生產(chǎn)過程的參數(shù)控制、人員失誤等產(chǎn)生偏差會對產(chǎn)品質量產(chǎn)生影響。取樣過程中如取樣的均勻性、代表性產(chǎn)生偏差會對檢驗結果造成偏差，繼而影響到物料的使用。轉運儲存過程中物料的貯存條件、狀態(tài)標識偏差等會對產(chǎn)品質量產(chǎn)生影響。物料的內控標準制定、產(chǎn)品的內控標準制定、包材的變化會引起產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)中的偏差產(chǎn)生。偏差處理的程序：發(fā)現(xiàn)偏差現(xiàn)場控制糾正措施和審批偏差調查糾正預防措施糾正預防措施的追蹤。發(fā)現(xiàn)偏差發(fā)現(xiàn)偏差應立即報告，不得隱瞞?，F(xiàn)場控制防止偏差對產(chǎn)品質量產(chǎn)生影響，防止不合格產(chǎn)品流入下一工序。糾正措施和審批評價偏差的級別進行分類，通過風險評估，制定糾正措施。偏差調查分析進行偏差的調查和分析，首先涉及因素分析完整，不能一針見血指出表面原因，要根據(jù)因素進行排查。糾正預防措施糾正措施，就是為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷而采取的措施，將目前偏離了標準和要求的狀態(tài)糾正至符合要求，將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录?。而預防措施，就是為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施，就是防止偏差再次發(fā)生而采取的措施，有持續(xù)改進的作用。比如，馬路上有個坑，甲走過來掉了進去摔傷了，別人把他扶起來送醫(yī)院，這是緊急糾正措施；然后道路交通部門把這個坑填了，這是發(fā)生事故后的糾正措施；而且道路交通部門對所有路段進行檢查，這就是預防措施。類似這些事情在我們生活中很多見。但是在生產(chǎn)過程中，我們有時覺得這些事情很繁瑣，影響生產(chǎn)進度，沒有效益，所以不被重視。其實不然，這是磨刀不誤砍柴功。舉例某顆粒劑中間產(chǎn)品顆粒水分不符合內控標準，需要從和該樣品有關的各個工序進行排查，逐一分析確定，最后找出根本原因。那么我們想想，列出和顆粒水分有關的因素有生產(chǎn)設備、烘干時間、溫度控制、儲存條件、貯存容器、取樣過程、樣品保存、檢驗過程等方面。現(xiàn)在對列出的項目逐一排除，對于工藝、生產(chǎn)設備可能引起的原因，設備已進行驗證，溫度探頭已經(jīng)校驗，設備無故障，設備參數(shù)進行校驗，該產(chǎn)品工藝穩(wěn)定。粘合劑、投料量無變化，物料烘干時間和以往比較無變化，烘干溫度達到要求。生產(chǎn)結束后物料及時收料，扎口密封保存，存于車間中轉站，儲存條件、貯存容器符合要求。取樣過程是否對樣品的水分產(chǎn)生影響，取樣環(huán)境符合要求、取樣代表性符合要求，取樣后樣品包裝嚴密及時存放于干燥器中。檢驗過程無誤差，平行樣偏差小，計算過程無誤。通過以上分析，逐一排除以上影響后?？紤]其他因素，由于該產(chǎn)品吸濕性較強，對生產(chǎn)環(huán)境濕度要求較高。當日生產(chǎn)過程中車間濕度較高，需要適當增加烘干時間。對需要采取的措施進行風險評估，如返工再次烘干，延長烘干時間，產(chǎn)品中是否有熱敏性或揮發(fā)性物料受到影響，需要評估確定該返工方案是否可行，制定糾正措施進行審批，并通過穩(wěn)定性試驗、加速試驗、對比試驗等追蹤糾正措施執(zhí)行后對產(chǎn)品質量是否有影響。通過這個偏差調查直至CAPA的追蹤，我們最終的預防措施是修訂流程和相關文件：需要在生產(chǎn)該產(chǎn)品時關注生產(chǎn)時溫濕度和烘干時間的相應變化，找出差別較大不同溫濕度情況下該產(chǎn)品的烘干時間變化，提高產(chǎn)品一次合格率，提高工作效率。有時候偏差不是一次就能找到根本的原因，不是一次就能解決的，需要我們持續(xù)性的關注和調查。舉例某膠囊劑鋁塑包裝工序在膠囊劑鋁塑后，發(fā)現(xiàn)個別鋁塑板泡罩內的膠囊上有藥品內容物細粉，膠囊殼漏粉了。于是對充填和拋光的膠囊進行檢查，外觀光滑完好無異常。這時偏差產(chǎn)生了，為了不影響生產(chǎn)進度，而且已經(jīng)充填好的膠囊重新返工很麻煩。所以經(jīng)過簡單的風險評估，制定緊急糾正措施，繼續(xù)鋁塑已經(jīng)充填好的膠囊。鋁塑包裝工序和外包裝工序對鋁塑板進行嚴格挑揀后再進行裝盒。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的壞板就只能浪費工時和物料重新返工了，這些都是偏差的糾正措施。偏差需要繼續(xù)調查解決。然后分析查找原因，這個原因很簡單，一般首先會考慮膠囊殼的囊體鎖合的原因。這就是供應商需要解決的問題了，需要和供貨商進行溝通了，需要供貨商在生產(chǎn)膠囊的過程中進行解決，保證下批次膠囊質量，并且改進后繼續(xù)關注。這就是偏差的預防措施。但是在隨后的生產(chǎn)中我們發(fā)現(xiàn)，同一批次的膠囊，鋁塑包裝時偶爾有一批產(chǎn)品會有漏粉現(xiàn)象。于是我們就進行分析，關注顆粒的質量。，對于0號膠囊裝量偏大了，這就對顆粒的情況要求較高，需要裝量恰到好處。另外一個原因找到了，查找批次之間顆粒的差異，細化制粒工藝參數(shù)，確保顆粒質量的均一性。這又是另外一個預防措施了。往往我們很多文件的修訂、流程的改變、制度的制定、變更的執(zhí)行，不是來源于質量事故的教訓，就是來源于關注偏差和關注CAPA的結果。失之毫厘，謬以千里。對于自檢過程中發(fā)現(xiàn)的偏差和缺陷，由于忙的借口，我們可能會忽視自檢提出來的一些問題，比如培訓的問題，清場的問題，可能覺得對于產(chǎn)量是小問題，但是對于質量，確是大問題。不以惡小而為之，不以善小而不為。千里之堤毀于蟻穴。這些都是古人總結出來的至理名言，也是說明了這個道理。偏差可能隨時發(fā)生，正確的認知偏差，對待偏差，針對偏差及其產(chǎn)生的原因采取相應的糾正措施和預防措施則是任何一個持續(xù)發(fā)展、持續(xù)進步的企業(yè)需要學會和必需學會的。這也是企業(yè)質量保證體系的完善和發(fā)展?？傊?，我們要重視偏差，重視偏差的調查處理，尤其重視糾正預防措施的落實。那么，我們會少走彎路，提高效率；減少返工，提高一次合格率；減少浪費，節(jié)約成本。