【正文】 質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和藥品生產(chǎn)全過程管理的概念。力求達(dá)到與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。其核心是“旨在最大限度的降低藥品生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品?！蹦敲矗绾螠p少污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)等質(zhì)量事故的發(fā)生，來保證產(chǎn)品質(zhì)量呢？新版GMP提出了變更、偏差、糾正預(yù)防措施、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等幾個(gè)亮點(diǎn)，這是質(zhì)量管理工作中常常用到的管理工具。想想在新版執(zhí)行以前，這些方法我們?cè)谌粘Ｉa(chǎn)活動(dòng)和質(zhì)量管理工作中遇到問題，也會(huì)運(yùn)用類似的手段去解決，只是沒有系統(tǒng)的形成書面的材料或沒有系統(tǒng)的納入文件體系去評(píng)估和管理而已。偏差、CAPA在日常生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作中起到關(guān)鍵作用。偏差，直白的說就是“錯(cuò)了，不合適”。是對(duì)于各種規(guī)定性文件（包括SOP、方法、方案、記錄、文件、標(biāo)準(zhǔn)等）的計(jì)劃外的偏離，也是對(duì)于說明、工藝、標(biāo)準(zhǔn)及正常情況和臨界狀態(tài)的偏離。也就是沒有按照規(guī)定做，或者說結(jié)果不合格。藥品生產(chǎn)活動(dòng)是動(dòng)態(tài)的，難免會(huì)出現(xiàn)一些問題。偏差的存在是必然的，存在的原因各種各樣。不必害怕發(fā)現(xiàn)偏差,應(yīng)正確對(duì)待偏差,認(rèn)真進(jìn)行偏差調(diào)查，及時(shí)進(jìn)行糾錯(cuò)及預(yù)防措施和變更執(zhí)行。這樣不僅有利于改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量，提高標(biāo)準(zhǔn)，提高產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，而且可以提高人員素質(zhì)和管理水平。其中重要的是我們處理問題的方法和態(tài)度。處理方法的目的是保證最終生產(chǎn)出符合要求的藥品，并采取措施確保類似情況的再次發(fā)生。這就需要我們有鍥而不舍的鉆研精神，去分析、去關(guān)注、去改正，才能最終解決問題。偏差調(diào)查和追蹤管理的目的不是找茬，而是通過查找原因制定解決問題而且保證質(zhì)量的糾正措施和預(yù)防措施，防止偏差的再次產(chǎn)生。通過日常工作中的匯總，偏差的來源主要體現(xiàn)在過程控制、物料缺陷、物料轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存、取樣、設(shè)備、過程、參數(shù)、程序、人員、環(huán)境、產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)等方面。如生過程中，物料的平衡率、物料的收率、中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制、生產(chǎn)過程的參數(shù)控制、人員失誤等產(chǎn)生偏差會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。取樣過程中如取樣的均勻性、代表性產(chǎn)生偏差會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果造成偏差，繼而影響到物料的使用。轉(zhuǎn)運(yùn)儲(chǔ)存過程中物料的貯存條件、狀態(tài)標(biāo)識(shí)偏差等會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定、產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定、包材的變化會(huì)引起產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)中的偏差產(chǎn)生。偏差處理的程序：發(fā)現(xiàn)偏差現(xiàn)場(chǎng)控制糾正措施和審批偏差調(diào)查糾正預(yù)防措施糾正預(yù)防措施的追蹤。發(fā)現(xiàn)偏差發(fā)現(xiàn)偏差應(yīng)立即報(bào)告，不得隱瞞?，F(xiàn)場(chǎng)控制防止偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，防止不合格產(chǎn)品流入下一工序。糾正措施和審批評(píng)價(jià)偏差的級(jí)別進(jìn)行分類，通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定糾正措施。偏差調(diào)查分析進(jìn)行偏差的調(diào)查和分析，首先涉及因素分析完整，不能一針見血指出表面原因，要根據(jù)因素進(jìn)行排查。糾正預(yù)防措施糾正措施，就是為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷而采取的措施，將目前偏離了標(biāo)準(zhǔn)和要求的狀態(tài)糾正至符合要求，將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录?。而預(yù)防措施，就是為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施，就是防止偏差再次發(fā)生而采取的措施，有持續(xù)改進(jìn)的作用。比如，馬路上有個(gè)坑，甲走過來掉了進(jìn)去摔傷了，別人把他扶起來送醫(yī)院，這是緊急糾正措施；然后道路交通部門把這個(gè)坑填了，這是發(fā)生事故后的糾正措施；而且道路交通部門對(duì)所有路段進(jìn)行檢查，這就是預(yù)防措施。類似這些事情在我們生活中很多見。但是在生產(chǎn)過程中，我們有時(shí)覺得這些事情很繁瑣，影響生產(chǎn)進(jìn)度，沒有效益，所以不被重視。其實(shí)不然，這是磨刀不誤砍柴功。舉例某顆粒劑中間產(chǎn)品顆粒水分不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，需要從和該樣品有關(guān)的各個(gè)工序進(jìn)行排查，逐一分析確定，最后找出根本原因。那么我們想想，列出和顆粒水分有關(guān)的因素有生產(chǎn)設(shè)備、烘干時(shí)間、溫度控制、儲(chǔ)存條件、貯存容器、取樣過程、樣品保存、檢驗(yàn)過程等方面?，F(xiàn)在對(duì)列出的項(xiàng)目逐一排除，對(duì)于工藝、生產(chǎn)設(shè)備可能引起的原因，設(shè)備已進(jìn)行驗(yàn)證，溫度探頭已經(jīng)校驗(yàn)，設(shè)備無故障，設(shè)備參數(shù)進(jìn)行校驗(yàn)，該產(chǎn)品工藝穩(wěn)定。粘合劑、投料量無變化，物料烘干時(shí)間和以往比較無變化，烘干溫度達(dá)到要求。生產(chǎn)結(jié)束后物料及時(shí)收料，扎口密封保存，存于車間中轉(zhuǎn)站，儲(chǔ)存條件、貯存容器符合要求。取樣過程是否對(duì)樣品的水分產(chǎn)生影響，取樣環(huán)境符合要求、取樣代表性符合要求，取樣后樣品包裝嚴(yán)密及時(shí)存放于干燥器中。檢驗(yàn)過程無誤差，平行樣偏差小，計(jì)算過程無誤。通過以上分析，逐一排除以上影響后?？紤]其他因素，由于該產(chǎn)品吸濕性較強(qiáng)，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境濕度要求較高。當(dāng)日生產(chǎn)過程中車間濕度較高，需要適當(dāng)增加烘干時(shí)間。對(duì)需要采取的措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如返工再次烘干，延長(zhǎng)烘干時(shí)間，產(chǎn)品中是否有熱敏性或揮發(fā)性物料受到影響，需要評(píng)估確定該返工方案是否可行，制定糾正措施進(jìn)行審批，并通過穩(wěn)定性試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、對(duì)比試驗(yàn)等追蹤糾正措施執(zhí)行后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量是否有影響。通過這個(gè)偏差調(diào)查直至CAPA的追蹤，我們最終的預(yù)防措施是修訂流程和相關(guān)文件：需要在生產(chǎn)該產(chǎn)品時(shí)關(guān)注生產(chǎn)時(shí)溫濕度和烘干時(shí)間的相應(yīng)變化，找出差別較大不同溫濕度情況下該產(chǎn)品的烘干時(shí)間變化，提高產(chǎn)品一次合格率，提高工作效率。有時(shí)候偏差不是一次就能找到根本的原因，不是一次就能解決的，需要我們持續(xù)性的關(guān)注和調(diào)查。舉例某膠囊劑鋁塑包裝工序在膠囊劑鋁塑后，發(fā)現(xiàn)個(gè)別鋁塑板泡罩內(nèi)的膠囊上有藥品內(nèi)容物細(xì)粉，膠囊殼漏粉了。于是對(duì)充填和拋光的膠囊進(jìn)行檢查，外觀光滑完好無異常。這時(shí)偏差產(chǎn)生了，為了不影響生產(chǎn)進(jìn)度，而且已經(jīng)充填好的膠囊重新返工很麻煩。所以經(jīng)過簡(jiǎn)單的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定緊急糾正措施，繼續(xù)鋁塑已經(jīng)充填好的膠囊。鋁塑包裝工序和外包裝工序?qū)︿X塑板進(jìn)行嚴(yán)格挑揀后再進(jìn)行裝盒。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的壞板就只能浪費(fèi)工時(shí)和物料重新返工了，這些都是偏差的糾正措施。偏差需要繼續(xù)調(diào)查解決。然后分析查找原因，這個(gè)原因很簡(jiǎn)單，一般首先會(huì)考慮膠囊殼的囊體鎖合的原因。這就是供應(yīng)商需要解決的問題了，需要和供貨商進(jìn)行溝通了，需要供貨商在生產(chǎn)膠囊的過程中進(jìn)行解決，保證下批次膠囊質(zhì)量，并且改進(jìn)后繼續(xù)關(guān)注。這就是偏差的預(yù)防措施。但是在隨后的生產(chǎn)中我們發(fā)現(xiàn)，同一批次的膠囊，鋁塑包裝時(shí)偶爾有一批產(chǎn)品會(huì)有漏粉現(xiàn)象。于是我們就進(jìn)行分析，關(guān)注顆粒的質(zhì)量。，對(duì)于0號(hào)膠囊裝量偏大了，這就對(duì)顆粒的情況要求較高，需要裝量恰到好處。另外一個(gè)原因找到了，查找批次之間顆粒的差異，細(xì)化制粒工藝參數(shù)，確保顆粒質(zhì)量的均一性。這又是另外一個(gè)預(yù)防措施了。往往我們很多文件的修訂、流程的改變、制度的制定、變更的執(zhí)行，不是來源于質(zhì)量事故的教訓(xùn)，就是來源于關(guān)注偏差和關(guān)注CAPA的結(jié)果。失之毫厘，謬以千里。對(duì)于自檢過程中發(fā)現(xiàn)的偏差和缺陷，由于忙的借口，我們可能會(huì)忽視自檢提出來的一些問題，比如培訓(xùn)的問題，清場(chǎng)的問題，可能覺得對(duì)于產(chǎn)量是小問題，但是對(duì)于質(zhì)量，確是大問題。不以惡小而為之，不以善小而不為。千里之堤毀于蟻穴。這些都是古人總結(jié)出來的至理名言，也是說明了這個(gè)道理。偏差可能隨時(shí)發(fā)生，正確的認(rèn)知偏差，對(duì)待偏差，針對(duì)偏差及其產(chǎn)生的原因采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施則是任何一個(gè)持續(xù)發(fā)展、持續(xù)進(jìn)步的企業(yè)需要學(xué)會(huì)和必需學(xué)會(huì)的。這也是企業(yè)質(zhì)量保證體系的完善和發(fā)展?？傊覀円匾暺?，重視偏差的調(diào)查處理，尤其重視糾正預(yù)防措施的落實(shí)。那么，我們會(huì)少走彎路，提高效率；減少返工，提高一次合格率；減少浪費(fèi)，節(jié)約成本。