【正文】 世紀(jì)最有前途的產(chǎn)業(yè)之一，2001年全球生物制藥公司的總數(shù)已經(jīng)達(dá)到4284家。其中622家為上市公司%具體數(shù)據(jù)見表21。2002年美國(guó)上市的生物制藥公司總數(shù)為342家而2001年時(shí)為344家總的從業(yè)人員2002年為約19萬(wàn)人。多數(shù)美國(guó)股市分析師都認(rèn)為美國(guó)上市公司中的生物制藥板塊已經(jīng)見底2003年可能重新啟動(dòng)。在2002年內(nèi)美國(guó)生物制藥企業(yè)融資額達(dá)到100億美元其中風(fēng)險(xiǎn)投資為26億美元而2001年只有24億美元。截止到2002年底我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)14類19種生物工程藥物上市(生物制藥的現(xiàn)狀與展望孫大檸)生物技術(shù)在醫(yī)藥業(yè)行的應(yīng)用從第一家生物技術(shù)制藥公司的成立(1971)到1996年生物技術(shù)制造工業(yè)已走完25年的路程，已創(chuàng)造出35個(gè)重要的治療藥物，年銷售總額超過(guò)70億美元，詳見表1。生物藥品已廣泛應(yīng)用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見的遺傳性疾病。已經(jīng)上市的生物藥品一般分為三大類，即：重組的治療用蛋白質(zhì)，重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體(Mabs)。據(jù)美國(guó)PHRMA協(xié)會(huì)生物技術(shù)組織1996年的報(bào)告，1995年16種主要生物藥銷售額詳見表1。據(jù)預(yù)測(cè)，2000年藥品市場(chǎng)上將有100種生物技術(shù)藥品(1994年為18種)總銷售額可能超過(guò)200億美元。美國(guó)是生物技術(shù)制藥工業(yè)的發(fā)祥地發(fā)展也最快現(xiàn)在其生物技術(shù)制藥公司的數(shù)目基本穩(wěn)定在1300家的水平其中20%的公司已上市。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)中國(guó)有生物工程公司200多家截止1997年6月中國(guó)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物13個(gè)1997年產(chǎn)值達(dá)30億元其中僅干擾素一項(xiàng)中國(guó)市場(chǎng)銷售就從1994年的6000萬(wàn)人民幣增加到1997年的36000萬(wàn)元。生物技術(shù)的進(jìn)步為生物制藥提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)和充分的發(fā)展余地許多國(guó)家的政府部門也出臺(tái)了相應(yīng)的專利保護(hù)措施、優(yōu)惠的稅收政策并投入了大筆的科研經(jīng)費(fèi)以鼓勵(lì)、支持此類藥物的研究生產(chǎn)。同時(shí)生物技術(shù)藥物的上市也能給制藥企業(yè)帶來(lái)高額利潤(rùn)，因而全球生物技術(shù)制藥企業(yè)的發(fā)展速度極快，一些著名的化學(xué)制藥企業(yè)紛紛投資研制與開發(fā)生物技術(shù)藥品，生物制藥呈現(xiàn)出前所未有的研制開發(fā)熱潮。近年來(lái)，已有約700多種生物技術(shù)藥物陸續(xù)開始了ⅠⅢ期臨床實(shí)驗(yàn)研究(含同種藥物不同制劑)。采用現(xiàn)代生物技術(shù)研制和生產(chǎn)出來(lái)的疫苗、可溶性蛋白質(zhì)藥物、單克隆抗體、反義藥物、基因治療藥大舉進(jìn)入臨床。主要可分為如下幾類：①抗腫瘤疫苗、抗體、腫瘤抑制劑；②治療心血管系統(tǒng)疾病的單克隆抗體；③用于自身免疫性疾病的單克隆抗體；④治療神經(jīng)退化性疾病的活性因子；⑤抗感染、抗病毒的抗體和疫苗；⑥基因治療劑。如治療皮膚T細(xì)胞淋巴癌的融合蛋白Ontak，可抑制腫瘤血管生長(zhǎng)從而達(dá)到抗癌目的的基質(zhì)金屬蛋白抑制劑(TNMPs)，預(yù)防巨細(xì)胞感染的免疫球蛋白CytoGam，抗病毒的反義核酸藥物Vitravene、Vistide，抗HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑Preveon，可降低急性心肌梗塞病人死亡率的TNKase(tenecteplase)，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)的治療肺氣腫的蛋白酶抑制劑ATT，流感疫苗Nasalflu、FluMist,黑色素瘤疫苗Melacine,抗愛滋病病毒(HIV)近期感染的疫苗VIR201，預(yù)防嬰兒侵入性肺炎球菌病的疫苗Prevnar，抗2型糖尿病的胰島素樣生長(zhǎng)因子1，預(yù)防血友病A患者大出血的重組抗血友病因子ReFacto，用于老年性癡呆、帕金森病的胰島素樣生長(zhǎng)因子rhIGF膠質(zhì)細(xì)胞原神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，用于減肥的睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，抗甲狀腺癌的重組人促甲狀腺素激素Thyrogen，治療急性移植物抗宿主病的抗體ARXCBL，用于抗器官移植的免疫排斥反應(yīng)的單克隆抗體Zenapex、OrthoOKT3，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的單克隆抗體Remicade、etanercept，治療紅斑狼瘡的LJP349，抗血栓的單克隆抗體ReoPro，用于中風(fēng)患者的重組組織型纖溶酶原激活因子Retavase，P53腫瘤抑制基因，心血管病基因治療劑VMDA3601，等等。此外還有許多用于疾病診斷的試劑也相繼問世。五年后全世界生物技術(shù)藥物的銷售規(guī)模有可能擴(kuò)大到320億美元。其中，基因治療劑將成為發(fā)展最快的生物技術(shù)藥物。21世紀(jì)生物技術(shù)藥物有望解決許多遺傳性疾病和老年性疾病的治療問題。綜述生物制藥今后的發(fā)展速度將取決于制藥企業(yè)對(duì)現(xiàn)代生物技術(shù)及相關(guān)學(xué)科新技術(shù)的掌握與運(yùn)用程度如基因組學(xué)、組合化學(xué)、基因治療和轉(zhuǎn)基因技術(shù)、蛋白質(zhì)工程和酶工程、納米技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)和人工智能等。隨著基因治療日漸成為熱門的研究課題有關(guān)基因定位、核酸測(cè)序技術(shù)、基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)、目的基因體內(nèi)表達(dá)、調(diào)控方法等方面的研究也會(huì)有較快的進(jìn)展。而近來(lái)在國(guó)外醫(yī)藥界又開始關(guān)注藥物基因組學(xué)的概念它研究的是因基因變異所致的不同病人對(duì)藥物的不同反應(yīng)并在此基礎(chǔ)上研制新的藥物或新的用藥方法。如果對(duì)不同個(gè)體的病人分別根據(jù)其個(gè)體的遺傳差異尤其是藥物效應(yīng)相關(guān)基因上的差異用藥藥物的作用和功效就可能會(huì)出現(xiàn)更好的結(jié)果。這對(duì)新藥篩選、研制開發(fā)提供了更為廣泛的空間(生物制藥的現(xiàn)狀與展望孫大檸)比爾amp。8226蓋茨預(yù)言超過(guò)他的下一個(gè)世界首富必定出自生物技術(shù)領(lǐng)域。全球生物藥品銷售額經(jīng)過(guò)1995年以來(lái)年均30%的高速增長(zhǎng)后在新世紀(jì)之初步入調(diào)整時(shí)期投資出現(xiàn)衰退。受此大氣候影響?yīng)覈?guó)生物制藥業(yè)的發(fā)展陷入一定的停頓上市公司生物制藥投資額從1999年的近7億生物醫(yī)藥企業(yè)備受產(chǎn)品開發(fā)阻滯利潤(rùn)下滑資金緊張之苦。(2002~2003年中國(guó)生物制藥市場(chǎng)研究報(bào)告2003)人類基因組測(cè)序計(jì)劃的完成、克隆羊”比利“的誕生都標(biāo)志著現(xiàn)代生物技術(shù)已發(fā)展到一個(gè)嶄新的階段。而以現(xiàn)代生物技術(shù)為特征融入了包括醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)和物理學(xué)等多學(xué)科的最新研究成果的生物制藥也已成為近10年來(lái)發(fā)展最快的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一。不斷研制成功并投放市場(chǎng)的生物技術(shù)藥品和診斷試劑在為人們?cè)\病、治病的同時(shí)更給人們帶來(lái)了攻克和治愈各種疑難疾病的希望。我國(guó)生物技術(shù)制藥業(yè)雖已經(jīng)過(guò)20多年的積累和發(fā)展，產(chǎn)生了可觀的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，但就整體而言，仍處于起步階段，其產(chǎn)值僅占醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值的40%左右。1999年全國(guó)生物制藥業(yè)的盈利約為12億元，2000年盈利達(dá)到25億元。進(jìn)步雖快，但比國(guó)際市場(chǎng)所占份額仍然很小。目前我國(guó)涉足生物醫(yī)藥的上市公司已達(dá)120余家，其中70多家投資生物技術(shù)領(lǐng)域，通過(guò)資本市場(chǎng)流入生物技術(shù)板塊的資金超過(guò)30億元。據(jù)統(tǒng)計(jì)到2000年6月上市公司直接或間接涉足生物工程的有45家，這些公司可劃分兩類：一類是開始上市時(shí)便從事業(yè)生物工程，主營(yíng)業(yè)務(wù)是生物醫(yī)藥或在該領(lǐng)域投資額較大，這類公司有12家。另一類為主營(yíng)業(yè)務(wù)不是生物制藥，通過(guò)參股、控股等方式進(jìn)入生物工程產(chǎn)業(yè)。從1151家上市公司公布的中期報(bào)告看，其中涉足生物制藥業(yè)的12家公司，盡管其主營(yíng)收入、凈利潤(rùn)增幅有所下降，但盈利水平仍高于上市公司的平均水平，體現(xiàn)生物制藥產(chǎn)品附加值高，盈利能力強(qiáng)的特點(diǎn)。尤其是那些擁有強(qiáng)大科研實(shí)力，產(chǎn)品具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的上市公司表現(xiàn)更加突出。例如海王生物，因主營(yíng)業(yè)務(wù)突出，注重加強(qiáng)內(nèi)部管理和市場(chǎng)開拓，2001年上半年取得了主營(yíng)業(yè)務(wù)收入同比增長(zhǎng)136%，凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)53%的業(yè)績(jī)。從二級(jí)市場(chǎng)表現(xiàn)看，雖然年初生物制藥板塊有一輪飆升行情，但今年上半年生物制藥板塊的整體表現(xiàn)并不盡人意，其平均漲幅僅為8%，%的平均增幅。在近期大盤的連續(xù)下跌中，生物制藥板塊令投資者失望。然而反觀美國(guó)納斯達(dá)克市場(chǎng)，其綜合指數(shù)雖由去年的5000余點(diǎn)降至現(xiàn)在的1800點(diǎn)。但生物醫(yī)藥類上市公司的股票整體跌幅遠(yuǎn)小于納指跌幅，有些公司甚至創(chuàng)出了新高。2000年以來(lái)我國(guó)相繼出臺(tái)了一系列相關(guān)政策，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)未來(lái)幾年的發(fā)展方向給了戰(zhàn)略性的指。藥物分類管理辦法及大力推廣跨省市開辦連鎖藥店的鼓勵(lì)政策等等，生物制藥業(yè)面臨良好的發(fā)展機(jī)遇，真正立足于生物制藥業(yè)并有一定高技術(shù)產(chǎn)品支持的醫(yī)藥企業(yè)已表現(xiàn)出良好的增長(zhǎng)趨勢(shì)。預(yù)計(jì)在今后幾年我國(guó)生物制藥業(yè)將會(huì)保持2030%的年增長(zhǎng)率，到2005年生物制藥業(yè)的市場(chǎng)銷售額將達(dá)到130150億元，利潤(rùn)將達(dá)到4048億元。雖與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥技術(shù)仍存在明顯的差距，但生物醫(yī)藥業(yè)無(wú)疑正處在加速上升階段，市場(chǎng)潛力巨大。(我國(guó)生物制藥業(yè)發(fā)展?jié)摿薮?解放日?qǐng)?bào)消息：近日有關(guān)專家結(jié)合國(guó)內(nèi)生物技術(shù)的醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)情況，指出今后我國(guó)生物醫(yī)藥發(fā)展將有以下6個(gè)重點(diǎn)：(1)中草藥及其有效生物活性成分的發(fā)酵生產(chǎn)。發(fā)展具有中國(guó)特色的生物技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)。(2)改造抗生素工藝技術(shù)，研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)相結(jié)合的方法選育優(yōu)良菌種研究并使用大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)表霉?；腹潭夹g(shù)工藝生產(chǎn)半合成表毒素。加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。(3)開發(fā)疫苗與酶診斷試劑。開發(fā)重點(diǎn)是乙肝基因疫苗與單克隆重抗體診斷試劑。(4)開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。開發(fā)重點(diǎn)是干擾素、生長(zhǎng)激素等。(5)開發(fā)靶向藥物，以開發(fā)腫瘤藥物為重點(diǎn)。(6)發(fā)展氨基酸工業(yè)，開發(fā)甾體激素。應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法為酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素并對(duì)現(xiàn)傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進(jìn)行改造。生物制藥非典藥物成為唯一亮點(diǎn) 曾經(jīng)因?yàn)楦咴鲩L(zhǎng)高盈利能力而受到股市熱烈追棒的生物制藥公司，在2003年一季度陷入尷尬狀態(tài)，與其它子行業(yè)相比，其盈利能力、凈利潤(rùn)增長(zhǎng)率均處于較低水平。板塊整體業(yè)績(jī)不佳的主要原因是我國(guó)的大多數(shù)生物制藥企業(yè)仍屬于傳統(tǒng)的生物制品企業(yè)，主要生產(chǎn)疫苗、提取血清抗體等，與新興的生物工程技術(shù)關(guān)聯(lián)度不大，生物制品本身適用范圍窄、使用量較為穩(wěn)定，而產(chǎn)品銷售又受到政策管制、地域管制等諸多因素影響。這決定了我國(guó)的生物制品企業(yè)難以獲取較高的利潤(rùn)、實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。今年在全國(guó)范圍內(nèi)蔓延的非典疫情使得生物制藥板塊重新得到市場(chǎng)關(guān)注。目前的研究結(jié)果表明非典病原作是一種冠狀病毒，而歷史上化學(xué)藥對(duì)病毒引起的疾病就無(wú)能為力，因此未來(lái)防治非典的藥物預(yù)計(jì)出自于疫苗或生物技術(shù)術(shù)藥物。疫苗的研制從藥理到臨床試驗(yàn)必需的試驗(yàn)階段需花費(fèi)23年而目前國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局僅批準(zhǔn)了兩個(gè)藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)分別為a2b干擾素、w干擾素，若能通過(guò)臨床審批，相關(guān)的上市公司如西南藥業(yè)、中新藥業(yè)等將獲益。(2003年一季度醫(yī)藥板塊綜述研發(fā)中心馮澤旺)從第一家生物技術(shù)制藥公司的成立(1971)到1996年，生物技術(shù)制造工業(yè)已走完25年的路程，已創(chuàng)造出35個(gè)重要的治療藥物，年銷售總額超過(guò)70億美元。生物藥品已廣泛應(yīng)用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見的遺傳性疾病。已經(jīng)上市的生物藥品一般分為三大類，即：重組的治療用蛋白質(zhì)，重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體(Mabs)(生物制藥)，趁著今年這股”科教興國(guó)“帶來(lái)的”高新技術(shù)“風(fēng)潮，許多上市公司紛紛宣告進(jìn)軍生物制藥。究竟有多少企業(yè)真的在從事生物藥物的生產(chǎn)和開發(fā)呢?參與生物制藥的效益如何呢? 或許我們可以作這樣的分析，現(xiàn)在還不是秋天。在國(guó)家的高度重視和科研人員的努力下，從”六五“到”九五“，我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)有長(zhǎng)足發(fā)展，涌現(xiàn)出深圳科興、沈陽(yáng)三生、杭州九源、安徽安科、廈門特寶、深圳康泰等少數(shù)生產(chǎn)已上一定規(guī)模的生物制藥專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)大部門已步上快速發(fā)展的軌道，進(jìn)入投資回報(bào)期?？陀^地講，目前時(shí)期的我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)還遠(yuǎn)沒有到談收獲的時(shí)候。從掌握的情況看，國(guó)內(nèi)專業(yè)從事基因工程藥物生產(chǎn)的企業(yè)產(chǎn)量還談不上規(guī)模，1997年僅沈陽(yáng)三生和深圳科興銷售過(guò)1億元，杭州九源1998年19月銷售收入不過(guò)2271萬(wàn)元，從效益上看幾乎還談不上利潤(rùn)貢獻(xiàn)，對(duì)于深圳科興這樣成熟的企業(yè)來(lái)說(shuō)，經(jīng)歷多年的市場(chǎng)開拓，不斷降低成本，才剛剛開始盈利。因此對(duì)于目前熱衷參與生物制藥的企業(yè)來(lái)說(shuō)一、兩年內(nèi)我們似乎先不必太關(guān)注其生產(chǎn)努力和效益情況，這樣的話在未來(lái)也不會(huì)因其業(yè)績(jī)沒有預(yù)期的增長(zhǎng)而懊惱，在其利潤(rùn)出現(xiàn)異常變化的情況下也不至于被迷惑?，F(xiàn)在也不是冬天。雖然筆者認(rèn)為現(xiàn)在對(duì)我國(guó)的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)及專業(yè)開發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)不能抱過(guò)高期望，但也不必太悲觀，雖然東阿阿膠等這些被市場(chǎng)追捧為生物制藥杰出代表1998年的財(cái)務(wù)又讓人失望，但它們走過(guò)的每一個(gè)腳印都是踏實(shí)而堅(jiān)定的，雖然這個(gè)新興產(chǎn)業(yè)已涌現(xiàn)出重復(fù)生產(chǎn)、混亂競(jìng)爭(zhēng)等諸多問題。但我們可以舉很多例證說(shuō)明現(xiàn)在也不是數(shù)九隆冬。比如我國(guó)的人類基因組計(jì)劃取得重大進(jìn)展干擾素a1b、a2b、基因重組乙肝疫苗、重組人胰島素和EPO、CCSF等國(guó)外相當(dāng)成熟、市場(chǎng)前景比較好的幾種主要基因工程藥物相繼在國(guó)內(nèi)上市等等，正是春暖花開時(shí)。沉寂的市場(chǎng)10月下旬傳來(lái)令人振奮的消息，眾人翹首以待的東阿阿膠的EPO和通化東寶的重組人胰島素已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的生產(chǎn)批文。這兩家企業(yè)隨后在很短的時(shí)間里完成了報(bào)價(jià)審批等工作，為產(chǎn)品上市作最后的準(zhǔn)備。為宣傳產(chǎn)品、拓展市場(chǎng)、通化東寶決定于近日舉行專門的新聞發(fā)布會(huì)，而類似的產(chǎn)品推介會(huì)東阿阿膠已悄悄進(jìn)行完畢。盡管沒有像人們預(yù)期的在1998年給投資者一個(gè)滿意的財(cái)務(wù)數(shù)字，但我們有理由期待不久的將來(lái)新藥品為公司創(chuàng)造巨大的利潤(rùn)。這兩個(gè)上市公司的例子可以說(shuō)明我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)在未來(lái)10年內(nèi)應(yīng)該會(huì)有一個(gè)飛躍式的增長(zhǎng)。(理性看待”生物制藥“鄒志新)生物制藥的現(xiàn)在問題就在各大媒體全力關(guān)注空調(diào)降價(jià)、汽車降價(jià)之時(shí)，一場(chǎng)價(jià)格革命也悄然在醫(yī)藥行業(yè)展開，而且根據(jù)記者觀察，這場(chǎng)價(jià)格革命有可能演化成中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的第一次”產(chǎn)業(yè)風(fēng)暴“。自跨入新千年以來(lái)飽受關(guān)注卻未能實(shí)現(xiàn)很大突破的中國(guó)生物制藥行業(yè)新近殺出一匹”黑馬“，較早進(jìn)入生物制藥產(chǎn)業(yè)、并在生物制藥方面國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的深陽(yáng)三生制藥公司率先將價(jià)格長(zhǎng)期居高不下的干擾素產(chǎn)品”因特芬“價(jià)格，從原來(lái)的每支100萬(wàn)單位、160元和285元降到22元、66元和99元，相當(dāng)于國(guó)產(chǎn)同類產(chǎn)品的三分之一、進(jìn)口產(chǎn)品的五分之一此舉不僅一刀捅破了醫(yī)藥行業(yè)的”虛定高價(jià)“也給沉醉于以藥養(yǎng)醫(yī)再養(yǎng)藥的醫(yī)藥企業(yè)以當(dāng)頭一棒。有人說(shuō)三生是”低價(jià)傾銷“，有人說(shuō)三生的產(chǎn)品”技術(shù)含量低“，有人甚至指責(zé)三生結(jié)束了”醫(yī)藥行業(yè)的黃金時(shí)代“，果真如此嗎? 黃金時(shí)代從未到來(lái)眾所周知，醫(yī)藥行業(yè)的虛高定價(jià)以及以獲養(yǎng)醫(yī)已成為行業(yè)發(fā)展的一個(gè)大腫瘤，政府下大力量、堅(jiān)定決心進(jìn)行醫(yī)藥體制改革已不是一天半日，現(xiàn)在仍在緊鑼密鼓地進(jìn)行當(dāng)中。由于改革涉及面之廣、觸及各方面利益之多改革進(jìn)入尤其很難。從某