【導讀】因此，傳染病防治疫苗的研發(fā)及產業(yè)化已經成。目前，傳染病對人類社會的威脅日益嚴重。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球每年。死于各類傳染病的人數(shù)占總死亡人數(shù)的三分之一。傳染病具有發(fā)病時間短、影響。體感染和傳染病發(fā)病人數(shù)居全球之首，嚴重危害人民健康水平，沖擊社會秩序，多年來淋病和梅毒的發(fā)病率分別位居傳染病發(fā)病率第四和第。傳染病的流行已給社會和家庭造成了沉重的負擔。美國生物技術醫(yī)藥的勢頭強勁，在2021年達20%，達到403億美元，而且。美國Merck公司重組人乳頭瘤病毒疫苗于2021年在。美國上市，2021年市場潛力超過10億美元。苗等均已進入II/III期臨床研究。疫苗的研究和生產已從傳統(tǒng)的預防性疫苗拓。展到治療性疫苗、從傳染病疫苗拓展到非傳染病疫苗。

　　

【正文】 疫苗。 世界只有這一家生產，疫苗供不應求， 該疫苗通過鼻腔接種，使用方法簡便，應用范圍廣泛，為噴鼻流感多價減毒活疫苗的研究提供了理論基礎和技術保證。 （ 二 ）項目研發(fā)進展 及周期 在國家“ 863”項目資助下，經過五年的 研發(fā) 工作 ，現(xiàn)已完成 反向遺傳學技術、雞胚生產 噴鼻流感三價減毒活疫苗的臨床前和中試生產研究， 同時以 Vero細胞培養(yǎng)生產流感三價減毒疫苗也取得了實質性進展， 建立了疫苗制備的技術平臺， 并申報了國家發(fā)明專利， 獲得了具有自主產權的技術體系和研究方案。 試驗表明具有很好的安全、有效、穩(wěn)定和可生產性，為解決現(xiàn)有滅活疫苗保護效果和交叉保護差提供了保證，計劃 2021 年 8 月申報國家 SFA 進入臨床研究， 2021 年完成臨床前研究， 2021 年形成產業(yè)化并進入市場，為流感的免疫預防提供了新的疫苗 品種 。 （三） 需要的條件 及回報 27 / 40 在一期流感三價裂解疫苗制品的基礎上，適當增加針對減毒活疫苗的生產設備和條件，既有兼容，又有新的環(huán)境，但近兩年主要在中試研發(fā)基地便可以完成申報，等批準進入臨床后，在預留的流感疫苗生產車間完成流感三價減毒活疫苗的 GMP 認證，并生產疫苗，計劃每年生產 1000 萬人份，可獲得 純利 億元人民幣。 疫苗技術指標達到國外標準，國內領先。 優(yōu)勢和特色品種之二 — 細胞培養(yǎng)生產的 流感三價 裂解 疫苗 （ 一 ） 項目的可行性 分析 目前，用于流感疫苗的生產仍是采用雞胚，具有產量高、操作容易的特點，但質量 難以控制、周期長，特別是高致病性禽流感的流行，將對疫苗生產造成重大影響，將面臨著雞胚來源的重大問題。因此通過哺乳細胞替代雞胚生產疫苗研究已到關鍵時刻。在這一領域近幾年有突破性進展，國外已經建立了使用 Vero、MDCK 細胞大規(guī)模培養(yǎng)生產流感病毒疫苗的方法并已進入臨床，但是國內這方面的工作一直進展不大，僅有大規(guī)模細胞培養(yǎng)技術并不能獲得病毒的穩(wěn)定高產，因此推測國外公司還可能在細胞上做 修飾 ，只是由于技術封鎖而沒有對外報道。最近在流感病毒受體學研究方面的結果提示我們有對 Vero、 MDCK 細胞進行改建是有望實現(xiàn)大規(guī)模生 產的重要保證。 （ 二 ）項目研發(fā)進展及周期 在國家“ 863”項目資助下，經過五年的研發(fā)工作，現(xiàn)已完成 Vero、 MDCK細胞 生產流感病毒 疫苗 株的篩選，初步完成了 H1N H3N B 型流感疫苗毒株在Vero、 MDCK 細胞 生產流感病毒 疫苗 抗原的 中試生產研究，建立了 以 Vero、 MDCK細胞生產流感病毒 疫苗制備的技術平臺，并申報了國家發(fā)明專利，獲得了具有自主產權的技術體系和研究方案。試驗表明具有很好的安全、有效、穩(wěn)定和可生產性，為解決現(xiàn)有 雞胚生產流感疫苗 提供了保證，計劃 明年 申報國家 SFA 進入臨床研究， 2021 年形成產業(yè)化并進入市場，為流感疫苗 生產提供新的介質 。 （三）需要的條件及回報 在一期流感三價裂解疫苗制品的基礎上，適當增加針對 細胞培養(yǎng) 的生產設備和條件，既有兼容，又有新的環(huán)境，但近兩年主要在中試研發(fā)基地便可以完成 28 / 40 申報，等批準進入臨床后，在預留的流感疫苗生產車間完成 細胞培養(yǎng)生產 流感三價疫苗的 GMP 認證，并生產疫苗，計劃每年生產 2021 萬人份，可獲得純利 億元人民幣。 疫苗技術指標達到國外標準，國內領先。 優(yōu)勢和特色品種之 三 — 手足口病滅活 疫苗 （一）項目的可行性 分析 手足口病 (Hand， foot， and mouth disease, HFMD)是世界范圍內廣泛流行的傳染病，多發(fā)生于 5 歲以下嬰幼兒童，重癥病例死亡率較高，危害嚴重。近年來，我國部分地區(qū)先后發(fā)生由腸道病毒 7 CA16 型感染引發(fā)的手足口病疫情，近年每年發(fā)病人數(shù)高達 3000 萬， 個別地方出現(xiàn)因中樞神經系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)損害導致的少數(shù)患兒死亡的嚴重病歷，危害日益嚴重，引起社會的廣泛關注。特別是2021 年 5 月 2 日國家衛(wèi)生部決定將手足口病列入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的丙類傳染病進行管理，成為一種新的傳染病。因此，手足口病已成為危害兒童健康 和公共衛(wèi)生安全的重要傳染病 之一 。 手足口病是腸道病毒 EV71 型和 Cox A16 型為主感染引起的，對于手足口病至今還沒有預防性疫苗和特效治療藥物。國外曾用福爾馬林滅活疫苗、 VP1 DNA疫苗和 VP1 原核表達亞單位疫苗對實驗母鼠進行免疫接種。結果表明， 3 種疫苗都有一定的免疫保護效果，其中，福爾馬林滅活疫苗的免疫保護效果最好，在新生小鼠動物體內的免疫保護率為 80%，而深入的疫苗研究沒有見報道。因此迫切研制安全、有效、穩(wěn)定的預防性疫苗和免疫球蛋白治療抗體藥物，為手足口病的醫(yī)學處置提供保證。因此，該項目具有重要的社會 和經濟意義。 目前仍沒有安全有效的疫苗來預防 EV7 CA16 的感染。在此背景下，我們首先在近期，展開對手足口病 EV7 CA16 滅活疫苗的研制；在中遠期，研制 EV71＋ CA16 雙價滅活疫苗 及 EV71VP1CA16 VP1 重組蛋白疫苗 。最終研制的疫苗為新藥制品，為手足口病的免疫預防和治療提供保證。 （ 二 ）項目研發(fā)進展及周期 在國家“專項” 課題的 資助下，經過 1 年的研發(fā)工作，現(xiàn)已完成手足口病EV7 CA16 滅活疫苗株的確定和檢定，并進一步完成了 疫苗 中試生產 研究 和確定了生產工藝 ， 同時手足口病 EV71CA16 二價滅活疫苗和重組蛋白疫苗有了實質性 29 / 40 進展， 建立了疫苗制備的技術平臺， 正在 申報了國家發(fā)明專利。試驗表明 疫苗種子批和疫苗抗原 具有很好的安全、有效、穩(wěn)定 ， 解決 了手足口病無疫苗的問題 ，計劃 2021 年 10 月申報國家 SFA 進入臨床研究， 2021 年完成臨床前研究， 2021年形成產業(yè)化并進入市場，為 手足口病 的免疫預防提供了 安全、有效的 疫苗。 （三）需要的條件及回報 近幾年主要 集中 在中試研發(fā)基地 即 可以完成申報，等批準進入臨床后，在預留的疫苗生產車間完成手足口病 EV71 滅活疫苗的 GMP 認證，并生產疫苗，計劃每年生產 2021 萬人 份，可獲得純利 億元人民幣。 疫苗技術指標達到國外標準，其研究進展國內領先。 疫苗技術國際領先，至今 國內外 沒有疫苗。 優(yōu)勢和特色品種之 四 — HSVD 重組蛋白 疫苗 （ 一 ） 項目的可行性 分析 單純皰疹病毒（ HSV）是生殖器潰瘍最常見的病因之一。近年來，在全球范圍內，單純皰疹病毒 2 型（ HSV2）的血清流行率持續(xù)上升。據(jù)有關報道，國外性活躍的青年患生殖器皰疹的很多，發(fā)病率甚至高于梅毒、淋病。本病目前在我國沿海地區(qū)發(fā)病率呈逐年上升趨勢。人群感染高達 8090%， 10%無癥狀。在世界范圍內，生殖器皰疹的患病人 數(shù)不斷增加，特別是在性活躍的人群中，約有 30%的人患過生殖器皰疹，尤其是在青年人中，該病的發(fā)病率甚至比淋病還高。女性患病居多。 生殖器皰疹主要由 HSV2 引起，但單純皰疹病毒 1 型（ HSV1）引起的生殖器皰疹正在日益增多，這可能歸因于口 生殖器性行為的增多，或歸因于兒童期HSV1 感染率下降而使得年輕人對 HSV1 的易感性增加。在免疫正常者中 HSV 感染很少導致嚴重疾病，但在免疫缺陷者中卻可導致嚴重疾病或并發(fā)癥，在孕婦中也可引起宮內感染和新生兒皰疹而嚴重影響優(yōu)生優(yōu)育。同時，生殖器皰疹容易復發(fā)，是引起人們性心理 障礙的主要原因之一，可顯著降低病人的生活質量。此外，HSV2 是 HIV 性傳播的重要協(xié)同輔助因素之一。因此， HSV 性傳播的預防，已成為一個令人關注的公共衛(wèi)生問題。 GSK 公司的 gD明礬 MPL 疫苗 已 進入擴大范圍的三期臨床試驗，試驗將在 7500 例 HSV 血清陰性的婦女中進行 ，取得了較為滿 30 / 40 意的效果，為 HSV2 感染 引起 的性病免疫預防提供了保證。 （ 二 ）項目研發(fā)進展及周期 在國家“專項”項目資助下，經過 3 年的研發(fā)工作，現(xiàn)已完成 HSVD 重組蛋白疫苗株的檢定，并完成了初步的臨床前研究，建立了疫苗制備的關鍵技術體系，正在 申報了國家發(fā)明專利。試驗表明 HSVD 重組蛋白疫苗抗原具有很好的安全、有效、穩(wěn)定，解決了 HSV2 感染 無疫苗的問題，計劃 2021 年 5 月申報國家 SFA進入臨床研究， 2021 年完成臨床前研究， 2021 年形成產業(yè)化并進入市場，為 性病 的免疫預防提供了安全、有效的疫苗。 疫苗技術指標達到國外標準，其研究進展國內領先。 （三）需要的條件及回報 近幾年主要 集中 在中試研發(fā)基地 即 可以完成申報，等批準進入臨床后，在預留 或新建 的疫苗生產車間完成 HSVD 重組蛋白疫苗 的 GMP 認證，并生產疫苗，計劃每年生產 800 萬人份，可獲得純利 億元人民幣。疫苗技術指標達到國外標準，其研究進展國內領先。 疫苗技術國際領先，至今國內外沒有疫苗。 優(yōu)勢和特色品種之 五 — HPV四價重組蛋白 疫苗 （一） 項目的可行性 分析 全球每年有 萬宮頸癌新發(fā)病例，并有 萬婦女死于該病，發(fā)病率居女性惡性腫瘤第 2 位，僅次于首位的乳腺癌。從這一角度來說，針對于 HPV 病毒進行的研究具有廣闊的市場前景。亞洲地區(qū)每年新發(fā)宮頸癌約 萬例，占到全球一半的份額。在亞洲地區(qū)進行 HPV 病毒研究具有重大的意義。 2021 年 6 月，默沙東率先通過審批，在美國、澳大利亞等國家上市了 世界首只預防 HPV 感染的疫苗。 HPV 疫苗的技術是使用釀酒酵母表達及傳統(tǒng)的鋁鹽佐劑系統(tǒng)吸附，為四價疫苗 (預防 1 1 11 型病毒 )，截至 2021 年 3 月，該產品已經在世界 101個國家和地區(qū)上市銷售。葛蘭素史克 (GSK)于 2021 年 5 月獲得澳大利亞等國家的許可，產品迄今已在全球 62 個國家和地區(qū)銷售，但還未在中國內地上市。 GSK的 HPV 疫苗技術來源于 MedImmune 公司，為二價疫苗 (預防 1 18 型病毒 )，使 31 / 40 用昆蟲細胞表達和專利佐劑系統(tǒng) ASO4。目前世界范圍內導致宮頸癌共同的最常見亞型為 HPV16。在中國婦 女中 HPV58 型已被證實是繼 HPV16 之后的第二個常見引起宮頸癌的啟動因子，在國際上排第 2 位的高危型 HPV18 在中國僅排第 3 位，另加入 HPV11， HPV11 與外生殖器尖銳濕疣等良性病變有關，我們制備四價疫苗（預防 1 5 1 11 型病毒）病毒樣顆粒的前期表達，具備了良好的基礎。 （ 二 ）項目研發(fā)進展及周期 在國家 基金委 項目資助下，經過 4 年的研發(fā)工作，現(xiàn)已完成 HPV1 15 11Vl 重組蛋白抗原的制備及 檢定，并完成了初步的臨床前 的部分 研究，建立了疫苗制備的關鍵技術體系，正在申報了國家發(fā)明專利。試驗 表明 HPV11 5 11VLP 重組蛋白抗原 具有很好的安全、有效、穩(wěn)定，解決了 我國至今無乳頭瘤病毒感染 無疫苗的問題，計劃 2021 年 11 月申報國家 SFA 進入臨床研究，2021 年完成臨床前研究， 2021 年形成產業(yè)化并進入市場，為 性病 的免疫預防提供了安全、有效的疫苗。 疫苗技術指標達到國外標準，其研究進展國內領先。 （三）需要的條件及回報 近幾年主要 集中 在中試研發(fā)基地 即 可以完成申報，等批準進入臨床后，在預留 或新建 的疫苗生產車間完成 HPV 四價 重組蛋白疫苗 的 GMP 認證，并生產疫苗，計劃每年生產 1000 萬人份，可 獲得純利 億元人民幣。疫苗技術指標達到國外標準，其研究進展國內領先。 疫苗技術國際領先，至今國內外沒有疫苗。 32 / 40 附 件 四 公司發(fā)展的基本目標 （一）一期工程目標： 一期疫苗工程是疫苗 高級 仿制品，優(yōu)先選擇 研發(fā) 流感三價裂解疫苗、 四聯(lián) 腦膜炎球菌多糖疫苗、無細胞百白破聯(lián)合疫苗 、 23 價肺炎多糖疫苗、流感嗜血桿菌 Hib 結合疫苗 產品 的 高級 仿制，是基于這三種疫苗制品在市場還沒有飽 或還有創(chuàng)新亮點 和及有市場空間的產品作為立足產業(yè)化的切入點， 并且后 4 個是國家計劃免疫產品， 拿到生產批件，完成 3 個品種的 GMP 廠 房認證，形成規(guī)?；呙缟a、研發(fā)基地，制品實現(xiàn)產業(yè)化投向市場，開始產生經濟效益 ，為解決溫飽、培養(yǎng)團隊、公司后期發(fā)展和上市奠定基礎。 同時開展二期工程產品研發(fā)和申報等。 或者是建立“橋頭堡”的作用，采用利用現(xiàn)有的資金收購 2 家現(xiàn)成的企業(yè)（及其廠房和產品），解決當前資金 和時間有效性問題，同時也考慮資金 再投入 的壓力； 再以此基礎裝入或擴大我們的產品和研究開發(fā)新產品。 （二）二期工程目標： 二期疫苗工程是具有自主產權優(yōu)勢 和 特色疫苗產品的研發(fā) 并產業(yè)化 ，優(yōu)先選擇 研發(fā) 噴鼻流感三價 減毒活 疫苗、 細胞培養(yǎng)的 流感三價疫苗、 手足口病疫苗 、單純皰疹病毒疫苗（ HSV 疫苗）、四價 HPV 重組蛋白疫苗（ HPV11＋ 16＋ 18＋ 58四價疫苗）、 呼吸道合胞病毒疫苗（ RSV 疫苗）、淋病疫苗、梅毒疫苗 、瘧疾疫苗 、毒品疫苗 等產品升級和填補空白，是基于技術團隊有良好的研發(fā)基礎及國內空白的需求作為