【正文】 、 和 等。9． 目前中國藥典溶出度檢查的方法有 、 和 。10． 表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用有 、 、 、 、 等。 四．處方分析并簡述制備過程（20%）Rx1（15%） 片芯處方：1000片用量處方分析阿司匹林25g 淀粉32g LHPC4g 10%淀粉漿 滑石粉 包衣液處方：丙烯酸樹脂Ⅱ號(hào)10g蓖麻油2g滑石粉檸檬黃95%乙醇 加至200ml 制備過程： Rx2水楊酸乳膏 處方分析水楊酸 硬脂酸 硬脂酸甘油酯 液狀石蠟 白凡士林 羊毛脂 三乙醇胺 SLS1g 甘油 蒸餾水加至40g 制備過程： 五．問答題（25%）1．什么是緩釋、控釋制劑，試述其主要特點(diǎn)、釋藥原理及常用劑型。2．大部分片劑制備采用制粒壓片工藝，請(qǐng)問制粒方法有哪些？各有何特點(diǎn)？制粒過程又有何意義？3．熱原的組成、性質(zhì)及除去方法?說明注射劑的質(zhì)量要求及其檢查方法?中國藥科大學(xué) 工業(yè)藥劑學(xué) 試卷3答案 一．名詞解釋1．劑型與制劑劑型：藥物不能直接供患者用于疾病的防治，必須制成適合于患者應(yīng)用的最佳給藥形式，即藥物劑型或稱劑型制劑：根據(jù)藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)，將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥劑稱為制劑2．GLP與 GCPGLP：藥品安全試驗(yàn)規(guī)范(Good Laboratory Practice，簡稱GLP)，是在新藥研制的實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)行動(dòng)物藥理試驗(yàn)(包括體內(nèi)和體外試驗(yàn))的準(zhǔn)則，如急性、亞急性、慢性毒性試驗(yàn)、生殖試驗(yàn)、致癌、致畸、致突變以及其它毒性試驗(yàn)等都有十分具體的規(guī)定，是保證藥品研制過程安全準(zhǔn)確有效的法規(guī)。GCP：藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（Good Clinical Practice，簡稱GCP)，是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。3．Isoosmotic Solution與 Isotonic solutionIsoosmotic Solution：等滲溶液是指滲透壓與血漿相等的溶液，是物理化學(xué)的概念I(lǐng)sotonic solution：等張溶液是指與紅細(xì)胞張力相等，也就是與細(xì)胞接觸時(shí)使細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)保持正常的溶液，是生物學(xué)的概念4．F0與F值Fo值表示一定滅菌溫度(T)，Z值為10℃時(shí)，一定滅菌溫度(T)產(chǎn)生的滅菌效果與121℃，Z值為10℃產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間(min)。即將被滅菌物品各不同受熱溫度均所達(dá)到與濕熱滅菌121℃產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間F值為在一定溫度（T），給Z值所產(chǎn)生的滅菌效力與參比溫度（To）給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間5．微球與微囊微球（microsphere）：藥物以溶解或分散的狀態(tài)存在于高分子材料中，以適宜的技術(shù)制備而成的骨架型微小球體，稱為微球微囊（microcapsules）：利用天然或合成的高分子材料包裹固體或液體藥物而形成的藥庫型微笑囊體，稱為微囊 二．選擇題 C A純化水 B注射用水 C滅菌注射用水 D制藥用水 B A EC B PVPP C微粉硅膠 D MC E甘露醇 A E A B C 4號(hào)垂熔玻璃濾器 D 5號(hào)垂熔玻璃濾器 E 6號(hào)垂熔玻璃濾器A甘油 B明膠 C丙二醇 D甘露醇 E山梨醇 D 種，最小型號(hào)是 A 號(hào)。A 5 B 6 C 7 D 8 E 9 F 0，固化微囊可以加入 C D A乙醇 B氫氧化鈉 C甲醛 D戊二醛 E丙二醇 C A固體石蠟 B液體石蠟 C凡士林+羊毛脂 D凡士林 E．硅酮 B A組分比例差異大者，采用等量遞加混合法 B組分堆密度差異大時(shí)，堆密度大者先放入混合容器中，再放入堆密度小者 C含低共熔組分時(shí)，應(yīng)避免共熔 D劑量小的毒劇藥，應(yīng)制成倍散 E含液體組分，可用處方中其他組分或吸收劑吸收 A A溶出度 B崩解時(shí)限 C片重差異 D含量 E脆碎度 C A每厘米長度上篩孔數(shù)目 B每平方厘米面積上篩孔數(shù)目 C每英寸長度上篩孔數(shù)目 D每平方英寸面積上篩孔數(shù)目 E每市寸長度上篩孔數(shù)目 C E A 能使溶液表面張力增加的物質(zhì) B能使溶液表面張力不改變的物質(zhì) C能使溶液表面張力急劇下降的物質(zhì) D能使溶液表面張力急劇上升的物質(zhì) E表面活性劑都具有親水和親油基團(tuán)，不是腸溶衣的是 E C. Eudragit S D. CAP E. CMCNa A ，這是由于顆粒劑中酸與堿發(fā)生反應(yīng)后所放出的何種氣體所致 B D 106/h，則其有效期為___C____年。A 4 B 2 C D 1 E ，欲配制3%的注射劑500ml，需加氯化鈉___C_克。A B C D E A口服片劑 B硬膠囊劑 C軟膠囊劑 D顆粒劑A塑性流動(dòng) B脹性流動(dòng) C觸變流動(dòng) D牛頓流動(dòng) E假塑性流動(dòng) C___A在堿性溶液中比在酸性溶液中抑菌能力更強(qiáng) B在酸性溶液中比在堿性溶液中抑菌能力更強(qiáng) C尼泊金甲酯比丁酯抑菌能力更強(qiáng) D尼泊金甲酯比丁酯抑菌能力弱 E本類防腐劑遇鐵不變色 三．填空1． 為防止某藥物氧化，可采取的措施有包衣（避光）、 加入抗氧劑 、通惰性氣體 、絡(luò)合金屬離子等。2． PEG在藥劑學(xué)中有廣泛的應(yīng)用，如作為注射劑溶媒、 包衣材料、固體分散體基質(zhì) 、保濕劑、 軟膏基質(zhì)等。3． 常用的軟膏劑基質(zhì)有水溶性基質(zhì)__、油溶性基質(zhì)_、和 _乳膏型基質(zhì)__。4． 熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，其主要成分是脂多糖，去除的方法有高溫法、酸堿法、吸附法、離子交換法等。5． 經(jīng)皮吸收制劑大致可分為 _膜控釋型___、粘膠分散型、_骨架擴(kuò)散型_、和微貯庫型等。6． 從方法學(xué)上分類，靶向制劑大體上可分為_物理化學(xué)靶向_、__被動(dòng)靶向_、主動(dòng)靶向__。7． 固體分散體的速效原理包括_藥物高度分散_、載體材料提高藥物潤濕性、載體材料對(duì)藥物的抑晶作用和載體材料保證藥物的高度分散等。8． 為增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，可加入穩(wěn)定劑，穩(wěn)定劑包括絮凝劑、反絮凝劑、助懸劑和潤濕劑等。9． 目前中國藥典溶出度檢查的方法有 小杯法、轉(zhuǎn)籃法和 槳法 。10． 表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用有 乳化 、起泡和消泡 、消毒和殺菌、增溶、去污 等。 四．處方分析并簡述制備過程Rx1 片芯處方： 1000片用量處方分析阿司匹林 25g主藥淀粉 32g填充劑LHPC 4g崩解劑10%淀粉漿 粘合劑滑石粉 潤滑劑 包衣液處方：丙烯酸樹脂Ⅱ號(hào)10g包衣材料蓖麻油2g增塑劑滑石粉色素附著劑檸檬黃色素95%乙醇 加至200ml溶媒 制備過程：素片制備：將阿司匹林過80目篩，與淀粉混勻，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒,置70干燥后于12目篩整粒，加入滑石粉混勻后，壓片，得素片；片劑包衣：按處方量配制好包衣液后，設(shè)置儀器參數(shù)，將包衣液參數(shù)噴入放置了素片的包衣鍋中，待一定時(shí)間后將包好異的片劑取出即得。 Rx2水楊酸乳膏 處方分析水楊酸主藥硬脂酸油相,硬脂酸甘油酯油相,輔助乳化劑液狀石蠟油相,調(diào)節(jié)稠度白凡士林油相,調(diào)節(jié)稠度羊毛脂油相,調(diào)節(jié)吸水性和滲透性三乙醇胺與硬酯酸生成新生皂O/WSLS1g乳化劑甘油保濕劑蒸餾水加至40g水相水制備過程：將水楊酸研細(xì)后再通過16目篩，備用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油、三乙醇胺及蒸餾水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉溶解為水相。然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)，將過篩的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。 五．問答題1．什么是緩釋、控釋制劑，試述其主要特點(diǎn)、釋藥原理及常用劑型。2．大部分片劑制備采用制粒壓片工藝，請(qǐng)問制粒方法有哪些？各有何特點(diǎn)？制粒過程又有何意義？3．熱原的組成、性質(zhì)及除去方法?說明注射劑的質(zhì)量要求及其檢查方法? 第一題：（1）定義：緩釋制劑：sustained –release preparations，指口服藥物在規(guī)定的溶劑中，按要求緩慢的非恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)普通制劑比較至少減小一次或用藥間隔有所延長的制劑。 控釋制劑：controlledrelease preparations, extended release preparations，指口服藥物在規(guī)定的溶劑中，按要求緩慢的恒速或接近恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)普通制劑比較至少減小一次或用藥間隔有所延長的制劑。 （2）特點(diǎn)：178。 對(duì)半衰期短或需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數(shù)，使用方便，提高病人服藥的順應(yīng)性，特別適于需長期服藥的慢性病患者，如心血管疾病、心絞痛、高血壓、哮喘。178。 使血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，易于降低藥物的副作用，特別有利于治療指數(shù)狹窄的藥物。178。 可減少用藥的總劑量，使得藥物以最小劑量達(dá)到最大藥效。 （3）釋藥原理：178。 溶出原理：將藥物制成溶解度小的鹽和酯、與高分子化合物生成難溶性鹽、控制粒子大小、將藥物包藏于溶蝕性或親水性膠體骨架中等方法來控制藥物的溶出速度；178。 擴(kuò)散原理：利用增加粘度、包衣、制成微囊、植入劑、不溶性骨架片以及乳劑等工藝手段，控制藥物從制劑釋放速度；178。 溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合：采用溶蝕型、膨脹型、聚合物等骨架材料制備的緩控釋制劑；178。 滲透壓原理：利用滲透壓的差別，使得藥物飽和溶液由細(xì)孔溶出，能均勻恒速地釋放藥物 178。 離子交換作用：將藥物可結(jié)合于水不溶性交聯(lián)聚合物組成的樹脂上。當(dāng)帶有適當(dāng)電荷的離子與離子交換基團(tuán)發(fā)生接觸時(shí)，通過交換將藥物有利釋放出來（4）常用劑型：178。 骨架型：包括親水凝膠骨架片、蠟質(zhì)骨架片、不溶性骨架片和骨架型小丸178。 膜控型：包括微孔膜包衣片、腸溶膜控釋片、膜控釋小片、腸控釋小丸178。 滲透泵控釋制劑178。 植入型178。 透皮給藥系統(tǒng)178。 脈沖式釋藥系統(tǒng)或自調(diào)式釋藥系統(tǒng)第二題：制粒方法與特點(diǎn)：制粒系指將將藥物與輔料混合物加工制成一定形狀和大小的粒子，可分為干法制粒和濕法制粒；178。 濕法制粒：藥物混合物中加入黏合劑，借助黏合劑的架橋和粘結(jié)作用使得粉末聚集一起而制成顆粒的方法。包括擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、攪拌制粒等，具有粒子大小可調(diào)、壓縮性、成型性好、適用范圍廣等特點(diǎn)。178。 干法制粒：把藥物混合物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小顆粒的方法，有壓片法和滾壓法。該方法不加任何液體，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物以及容易壓縮成形的藥物的制粒，方法簡單、省工省時(shí)。但采用干法制粒時(shí)，應(yīng)注意由于壓縮引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。制粒具有以下意義：178。 增加制劑的可壓性178。 增加輔料的流動(dòng)性178。 可以防止各成分篩分178。 可以防止粉塵飛揚(yáng)178。 可以防止藥粉聚集 第三題：178。 組成：熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，內(nèi)毒素由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要組成成分，故可認(rèn)為內(nèi)毒素＝熱原＝脂多糖；178。 性質(zhì)：熱原具有耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發(fā)性及能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿等破壞；178。 除去方法：高溫法、酸堿法、吸附法、離子交換法、凝膠濾過法、反滲透法；178。 質(zhì)量要求；無菌、無熱原、澄明度、安全性、滲透壓、pH值、穩(wěn)定性和降壓物質(zhì)。內(nèi)容總結(jié)
（1）水溶性藥物不易透過脂性的細(xì)胞膜，分配系數(shù)是其吸收的限速步驟，但水溶性藥物溶解度大，易于與胃腸道水性粘液層混合，提高吸收的濃度梯度，也可能很快吸收
（2）經(jīng)過預(yù)處理的水，利用特殊的反滲透膜，使得水分子在壓力作用下透過反滲透膜而與雜質(zhì)分離的過程，即為反滲透法制備注射用水的原理