【正文】 臵具塞錐形瓶中 ” 起，依法測定，根據(jù)二者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液的量 (ml)的比值計(jì)算，即得。 Pharmaceutical analysis 100 陰離子表面 活性劑滴定法測 定的其它藥物 ? 克霉唑軟膏、栓、溶液 ? 鹽酸胺碘酮片 ? 硝酸益康唑軟膏 ? 鹽酸氯丙那林片 (含量及均勻度 ) ? 鹽酸苯海索片 (含量及均勻度 ) Pharmaceutical analysis 101 鹽酸苯海索片 (Benzhexol Hydrochloride Tablets) 【 含量測定 】 取本品 25片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于 鹽酸苯海索 20mg)，臵具塞錐形瓶中，加 水 8ml、 稀硫酸 3ml和 氯仿 25ml，再加 二甲基黃 亞甲藍(lán) 混合指示液 ，用％ 磺基丁二酸鈉二辛酯 溶液滴定，至近終點(diǎn)時 強(qiáng)力振搖 ，繼續(xù)滴定至氯仿層由 綠色 轉(zhuǎn)變?yōu)?紅灰色 ；另精密稱取鹽酸苯海索對照品 20mg，照上述方法自 “ 臵具塞錐形瓶中 ” 起，依法測定，根據(jù)二者消耗 ％ 磺基丁二酸鈉二辛酯溶液的量 (ml)的比值計(jì)算，即得。 Pharmaceutical analysis 102 （二）鹽酸嗎啡制劑的含量測定 鹽酸嗎啡 Morphine Hydrochloride 本品為 17甲基 3羥基 4,5α環(huán)氧 7,8二脫氫嗎啡喃 6α醇鹽酸鹽三水合物。 Pharmaceutical analysis 103 鹽酸嗎啡片 、注射液和緩釋片的含量測定 H OHN C H 3OH C l 3H 2 OUV吸收特征， λ肩 =250nm 可用于鑒別 , 可用于含測 . UV法 — 注射劑 UV法 — 片劑 有機(jī)胺類藥物 : 非水滴定法 —— 原料藥 Pharmaceutical analysis 104 紫外分光 光度法 緩釋片成分多 干擾物質(zhì)較多 。 樣品：植物提取物 —— 組成復(fù)雜 （ 1）需 凈化處理 （ 2）要求方法 專屬性極高 SPE反相離子對 色譜法 RPHPLC法 Pharmaceutical analysis 105 劑型 規(guī)格原料5m g10m g0. 5m l: 5m g1m l: 10m g10m g30m g60m g注射液緩釋片 反相高效液相色譜法 93%%片劑 紫外分光光度法 93%%95%%紫外分光光度法含量測定方法不得少于 99. 0%含量限度高氯酸非水滴定Pharmaceutical analysis 106 （三）阿片中嗎啡的含量測定 阿 片 Opium 本品為罌粟科植物罌粟的未成熟蒴果被劃破后滲出的乳狀液經(jīng)干燥制成。其主要成份為嗎啡、可待因、罌粟堿、那可汀、蒂巴因。 【 性狀 】 本品為棕色或暗棕色膏狀物。新鮮品略柔軟，存放日久，則變堅(jiān)硬或脆。臭特殊，味即苦。 含量限度： 含嗎啡按無水嗎啡 (C17H19NO3)計(jì)算，不得少于 %。 Pharmaceutical analysis 107 Company Logo 【 含量測定 】 照高效液相色譜法 (附錄 ⅤD) 測定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用 辛烷基硅烷鍵合硅膠 為填充劑；腈 (5:5:2)為流動相；檢測波長為 220 nm。理論塔板按嗎啡峰計(jì)算不低于 1000。 固相萃取柱色譜適用性試驗(yàn) 用 十八烷基硅烷鍵合硅膠 為填充物；以測定法中相同的處理?xiàng)l件和洗脫條件試驗(yàn)。精密量取濃度為每 1ml中含 ，臵處理后的固相萃取柱上，同法洗脫，用 5ml量瓶收集至刻度，搖勻。分別精密量取該洗脫液與含量測定項(xiàng)下的對照品溶液各 10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。洗脫液與對照品色譜圖中嗎啡峰面積的比值應(yīng)在 ~。 Pharmaceutical analysis 108 測定法 (SPE柱準(zhǔn)備 )取固相萃取柱一支，依次用甲醇 水 (3:1)與水 5ml沖洗，再用 pH值約為 9的氨水溶液沖洗至流出液 pH值約為 9(堿性 )，待用。 (供試品溶液的制備 )取本品約 5g，研細(xì) (過五號篩 )，精密稱取約 1g,臵 200ml量瓶中，加 5%醋酸溶液適量，超聲處理 30分鐘使嗎啡溶液，取出，放至室溫，用 5%醋酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液 ，臵上述固相萃取柱上，加氨溶液 (1→2)2 滴 (調(diào) pH≈9)，搖勻 (堿化供試液上 SPE柱 )，待溶劑滴盡后，用水 20ml沖洗 ，加含 20%甲醇的 5%醋酸溶液 洗脫 ，收集洗脫液 ，搖勻，精密吸取洗脫液 10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取嗎啡對照品適量，精密稱定，用含 20%甲醇的 5%醋酸溶液溶解并定量稀釋成每 1ml約含嗎啡 的溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 Pharmaceutical analysis 109 第四節(jié) 復(fù)方制劑分析 ?[定義 ]：含有 兩種或兩種以上 有效藥物成分的制劑。 ?[復(fù)方制劑 ]：解熱鎮(zhèn)痛類藥物，甾體類藥物、維生素類藥物及磺胺類藥物； ?[復(fù)方制劑分析的特點(diǎn) ]： ?、附加劑對測定有效成分的影響。 ? 各有效成分之間的相互影響 。 Pharmaceutical analysis 110 主要 分析途徑 各成分 互不干擾 各成分間干擾較大 不經(jīng)分離 直接測定 經(jīng)適當(dāng)處理 或分離后測定 分步滴定法、計(jì)算分光光度法等 提取分離法、 SPE等 色譜法 —— 分離同時在線測定含量 —— 復(fù)方制劑分析 最常用方法 Pharmaceutical analysis 111 應(yīng)用示例 （一）復(fù)方對乙酰氨基酚片的含量測定 處方 對乙酰氨基酚 阿司匹林 咖啡因 O HN H C O C H 3C O O HO C O C H 3NN NNC H 3H 3 COOC H 3N H 2H O 亞硝酸鈉滴定法 中和滴定法 碘量法 采用原理各不相同的的滴定方法測定 Pharmaceutical analysis 112 剩余碘量法 水解后亞硝酸鈉滴定法 氯仿提取后 中和滴定法 方法 弱堿性 溶于稀酸 近中性 水中不溶 酸性 水中不溶 性質(zhì) 咖啡因 對乙酰氨基酚 阿司匹林 2. HPLC法 : USP(24)， RPHPLC內(nèi)標(biāo)法 ChP方法確定為 : Pharmaceutical analysis 113 (USP) 色譜條件 色譜柱： ODS 流動相： 水 甲醇 冰醋酸 (69:28:3) 檢測波長： 275nm 柱溫： 45oC 流速： Pharmaceutical analysis 114 （二）復(fù)方磺胺甲噁唑片的含量測定 本品 每片中含磺胺甲 噁 唑 (C10H11N3O3S) 應(yīng)為 ～，含甲氧芐啶 (C14H18N4O3)應(yīng)為 ～ 。 【 處方 】 磺胺甲 噁 唑 400g 甲氧芐啶 80g ─────────────── 制 成 1000片 Pharmaceutical analysis 115 (2023 ) Pharmaceutical analysis 116 Company Logo Pharmaceutical analysis 117 (2023 ) 色譜系統(tǒng) 色譜柱： ODS 流動相：水 乙腈 三乙胺 (799:200:1) 檢測波長： 240nm Pharmaceutical analysis 118 Company Logo （三）復(fù)方炔諾孕酮片的含量測定 Pharmaceutical analysis 119 練習(xí)：最佳選擇題 和原料藥的檢驗(yàn)一樣，藥物制劑的檢驗(yàn)不 包括以下 哪一 方面 （ ） A. 鑒別 B. 生物利用度測定 C. 含量測定 D. 檢查 Pharmaceutical analysis 120 練習(xí)：最佳選擇題 中國藥典規(guī)定：凡檢查溶出度的不再檢查（ ） Pharmaceutical analysis 121 練習(xí)：最佳選擇題 3. 片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目包括（ ） A．重量差異檢查和含量均勻度檢查 B．重量差異檢查和崩解時限檢查 C．含量均勻度檢查和溶出度檢查 D．溶出度檢查和釋放度檢查 Pharmaceutical analysis 122 練習(xí)：最佳選擇題 方法不用于溶出度的檢查（ ） A．小杯法 B．槳法 C．轉(zhuǎn)籃法 D．升降式崩解法 Pharmaceutical analysis 123 練習(xí)：配伍選擇題 A．直接接種法 B．家兔法 C．光散射法 D．鱟試劑法 E．顯微計(jì)數(shù)法 1．無菌檢查 （ ） 2．可見異物檢查 （ ） 3．熱原 （ ） 4．細(xì)菌內(nèi)毒素 （ ） 5．不溶性微粒 （ ） Pharmaceutical analysis 124 練習(xí)：簡答 簡述對制劑進(jìn)行釋放度測定時，采樣時間點(diǎn)的選擇原則。 Pharmaceutical analysis Pharmaceutical analysis 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH