新藥發(fā)明簡(jiǎn)史-powerpointpresentati-資料下載頁
2025-02-17 22:55本頁面
【正文】 選工作的黃衡看到編號(hào)為結(jié)晶體三的化合物過篩結(jié)果時(shí)，驚訝地發(fā)現(xiàn)，原本被感染得呈“滿天星”狀的小鼠血片中，瘧原蟲竟全部消失了。于是沿著這一方向發(fā)現(xiàn)了青蒿素。 齊多夫定 ? 發(fā)現(xiàn)艾滋病的病因之后不久， 1983年，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的主任塞繆爾 布魯?shù)拢?Samuel Broder）就組建了一個(gè)小組，專門對(duì)世界范圍內(nèi)的各種抗病毒成分進(jìn)行篩查，以找到治療艾滋病的可行方法。 ? 他測(cè)試的眾多成分中的一種就是 Burroughs Welle公司的 AZT。 1985年，他的小組與杜克大學(xué)（ Duke University）的研究人員一起發(fā)現(xiàn)， AZT在試管測(cè)試和早期臨床實(shí)驗(yàn)中對(duì)艾滋病毒有效。 Burroughs Welle公司立即注冊(cè)了這種藥物，并且進(jìn)行了后續(xù)的實(shí)驗(yàn)， 最終在 1987年通過了 FDA的批準(zhǔn)，它花費(fèi)的研究時(shí)間僅僅是幾個(gè)月。 紫杉醇 ? 歷史上最暢銷的抗癌藥物紫杉醇（ Taxol）是 20世紀(jì) 60年代開始從太平洋紫杉樹的樹皮中提取出來的，現(xiàn)在被廣泛地用于治療子宮癌、乳腺癌和肺癌。該藥所有的研究是在國(guó)家癌癥研究所的資助下進(jìn)行的，在將近 30年的時(shí)間里共花費(fèi)了 1億 8千 3百萬美元的財(cái)政資金。 1991年，百時(shí)美施貴寶公司與國(guó)家癌癥研究所簽訂了一項(xiàng)合作研究和開發(fā)協(xié)議。該公司在這項(xiàng)交易中的角色就是要向國(guó)家癌癥研究所供應(yīng) 17千克高純度紫杉醇晶體（ paclitaxel）（這些晶體還是從別的化學(xué)公司購買的）。1992年，當(dāng)紫杉醇（ Taxol）得到 FDA的批準(zhǔn)作為治療子宮癌的藥物之后，百時(shí)美施貴寶公司獲得了 5年的市場(chǎng)壟斷權(quán)。 ? 百時(shí)美施貴寶公司面臨的唯一問題就是太平洋紫杉樹太少了。這個(gè)問題在 1994年被佛羅里達(dá)州立大學(xué)的科學(xué)家解決了，在國(guó)家衛(wèi)生研究所的資助之下，他們?cè)O(shè)計(jì)了一種方法來合成紫杉醇（ Taxol）。為了賺取專利權(quán)使用費(fèi)，他們很快就將這項(xiàng)技術(shù)授權(quán)給了百時(shí)美施貴寶公司。 甲磺酸伊馬替尼 ? 1960年，當(dāng)時(shí)在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)慢性骨髓性白血病患者有一種特殊的染色體。賓夕法尼亞大學(xué)首次發(fā)現(xiàn)了這個(gè)染色體，因此新染色體被稱之為“賓夕法尼亞染色體”。稍后許多實(shí)驗(yàn)室的研究發(fā)現(xiàn)賓夕法尼亞染色體攜帶一種基因，直接產(chǎn)生一種異常的酶。這種酶導(dǎo)致白細(xì)胞帶有癌細(xì)胞的特性。相似的酶也出現(xiàn)在其他一些癌癥中。根據(jù)這些研究，以色列和諾華公司的化學(xué)家準(zhǔn)備合成一種能夠抑制這種酶的活動(dòng)的分子。諾華公司 1994年將一些抑制劑申請(qǐng)了專利，并將它們加入到未來可能有用的備選藥物中去。 ? 后來，波特蘭的俄勒岡州健康與科學(xué)大學(xué)的一位研究人員布賴恩 德魯克（ Brian J. Druker）對(duì)這一問題開始感興趣。通過諾華公司的一位科學(xué)家尼古拉斯 里頓（ Nicholas Lydon），他獲得了該公司最有效的一些抑制劑。他發(fā)現(xiàn)甲磺酸伊馬替尼在抑制癌癥細(xì)胞上效果最好，并且它對(duì)正常的血細(xì)胞沒有影響。這種針對(duì)性的作用在癌癥治療中簡(jiǎn)直聞所未聞，德魯克于是催促諾華公司趕緊開發(fā)這種藥物。 ? 但是，該藥在狗的身上大劑量使用時(shí)出現(xiàn)了中毒癥狀。而德魯克堅(jiān)持己見，最終諾華公司同意在他的診所和另外兩個(gè)地方進(jìn)行謹(jǐn)慎的、小規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)。到 1999年，德魯克在美國(guó)血液學(xué)家的一次全國(guó)會(huì)議上報(bào)告了他在這方面的研究結(jié)果，結(jié)果是成功有效的。消息迅速傳開，諾華公司于是決定擴(kuò)大臨床實(shí)驗(yàn)的規(guī)模。兩年之內(nèi)，實(shí)驗(yàn)就完成了， FDA批準(zhǔn)了該藥物，商品名格列衛(wèi)。 新藥研發(fā)進(jìn)展 ? 過去 20年，制藥工業(yè)又有一系列新產(chǎn)品帶給市場(chǎng)，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，抗病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的藥物（特別是治療 HIV和艾滋病的藥物），治療癌癥的藥物等，在這個(gè)時(shí)期，生物技術(shù)得到了很大的發(fā)展，如干擾素、白間素、促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素、單克隆抗體藥物等，可以模擬或支持人體免疫系統(tǒng)，過去從動(dòng)物身體提取的胰島素已經(jīng)可以用基因修飾的微生物中獲得高純度產(chǎn)品。 ? 在科研方面有很多新方法產(chǎn)生，如計(jì)算機(jī)化學(xué)，組合化學(xué)，用生物技術(shù)高速化合物篩選方法等，已經(jīng)改變了傳統(tǒng)的藥物研究，很多制藥企業(yè)都有自己的化合物數(shù)據(jù)庫。由于新藥物預(yù)測(cè)很困難，政府也通過法規(guī)控制進(jìn)入制藥行業(yè)，所以新的制藥企業(yè)很少，而生物技術(shù)，作為一種新的技術(shù)，已經(jīng)成為制藥行業(yè)不可或缺的一個(gè)重要組成部分。它們致力于結(jié)合生物學(xué)、遺傳學(xué)、基因組等新技術(shù)，根據(jù)最近的統(tǒng)計(jì)資料，近年上市的新藥中超過 30%是生物技術(shù)產(chǎn)品，在開發(fā)中的新藥項(xiàng)目有50%是生物技術(shù)產(chǎn)品，而且，經(jīng)過 19992023年的新經(jīng)濟(jì)浪潮低谷后，生物技術(shù)企業(yè)已經(jīng)進(jìn)行了重新洗牌，有的生物技術(shù)企業(yè)已經(jīng)成為新的巨人，如安進(jìn)公司， Genentech公司等。 促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素 ? 1906年，巴黎的一個(gè)藥學(xué)教授 Paul Carnot，通過給兔子放血，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞比例增多，認(rèn)為這是一種叫紅細(xì)胞促進(jìn)素的因子在起作用。通過后來的努力，科學(xué)工作者分離并提純了這種物質(zhì)。 ? 血液學(xué)家 John Adamson 和腎病專家 Joseph W. Eschbach通過研究認(rèn)為促紅細(xì)胞生成素可以刺激骨髓生血，治療貧血。 70年代，哥倫比亞大學(xué)的一倍學(xué)者合成了這一物質(zhì)。 1980年代，開始小規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)。 ? 1985年， Lin等人從噬菌體基因庫中分離了這個(gè)基因，科學(xué)家應(yīng)用基因重組技術(shù)，在實(shí)驗(yàn)室獲得重組人 EPO（ rhEPO）， 1989年安進(jìn)（ Amgen）公司的第一個(gè)基因重組藥物 Epogen獲得 FDA的批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為慢性腎功能衰竭導(dǎo)致的貧血、惡性腫瘤或化療導(dǎo)致的貧血、失血后貧血等，其市場(chǎng)表現(xiàn)不俗， 1999年銷售值達(dá)到 ， 2023年 ， 2023年 ， 2023年，成為名副其實(shí)的 “重磅炸彈 ”基因藥物。 ? 2023年， EPO（包括 Arnesp）的全球銷售額達(dá) ， 2023年達(dá) 美元， 2023年全世界 EPO的年銷售額超過 50億美元。創(chuàng)下生物工程藥品單個(gè)品種之最，是當(dāng)今最成功的基因工程藥物。 ? 強(qiáng)生（ JohnsonJohnson）公司的促紅細(xì)胞生成素 Procrit/Eprex更是表現(xiàn)不俗， 2023年銷售額 ， 2023年銷售額 ， 2023年銷售收入達(dá)到 。 干細(xì)胞技術(shù)對(duì)制藥業(yè)的沖擊 ? 由于默克公司花費(fèi)十年研制 HIV疫苗的失敗，使得制藥業(yè)又對(duì)傳統(tǒng)化學(xué)藥物產(chǎn)生了信心。但 2023年，國(guó)際上癌癥疫苗銷售已經(jīng)達(dá)到 。我國(guó)自主研制首支艾滋病疫苗 Ⅱ 期臨床研究已于2023年 3月 21日在南寧啟動(dòng)。 ? 另外，隨著干細(xì)胞的發(fā)展，傳統(tǒng)制藥業(yè)面臨著生物技術(shù)的巨大沖擊。 ? 目前制藥巨頭紛紛進(jìn)軍生物制藥業(yè)，這對(duì)于傳統(tǒng)制藥業(yè)來說是一個(gè)必須認(rèn)真對(duì)待的現(xiàn)象。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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