生化檢驗(yàn)指標(biāo)在慢性腎病早期診斷中的運(yùn)用-資料下載頁
2025-01-15 22:13本頁面
【正文】 酶（ LAP） LAP在人體各組織中廣泛存在，在毒性物質(zhì)或疾病影響到富含 LAP的近端小管時(shí)，尿 LAP活性最高。腎小球基底膜通透性增高、腎小管上皮細(xì)胞損害、藥物致中毒性腎損害和腎腫瘤時(shí) LAP增高。腫瘤治療后尿 LAP增高提示腫瘤復(fù)發(fā)。對(duì) 210例各種腎臟病例進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn) LAP陽性率最高。 亮氨酸氨基肽酶（ LAP） : 52 堿性磷酸酶（ ALP） :正常人尿液中 ALP主要來自腎小管上皮細(xì)胞，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能障礙、腎缺血、腎小管上皮細(xì)胞壞死或過度脫落時(shí)，尿中 ALP即可顯著增高。 ALP可作為藥物性腎損害的早期診斷指標(biāo)。 堿性磷酸酶（ ALP ): 53 在這些尿酶中間以尿 NAG在尿中比較穩(wěn)定，檢測方法相對(duì)簡易，檢測值可靠，并較其它尿酶更敏感地反應(yīng)腎臟病變。 LYS、NAG、 βGLU等測定均可反映近端腎小管的損傷， LYS主要反映重吸收功能的缺陷或損傷； NAG、 βGLU主要反映其急性損傷，是病變活動(dòng)的靈敏指標(biāo)。 54 尿酶測試中應(yīng)注意的事項(xiàng) : 1. 尿液的 pH應(yīng)運(yùn)較大，通常為弱酸性，且蛋白質(zhì)濃度較低，不利于尿酶活力的保存，故取得標(biāo)本后一般應(yīng)及時(shí)處理和測定。如不能及時(shí)測定，通常應(yīng)糾正尿液 pH至中性，再低溫保存。 2. 尿液標(biāo)本的濃縮和稀釋可導(dǎo)致酶活性濃度的很大差異，雖可用尿液肌酐的比值表示，這種差異可得到一定程度修正，但尿肌酐的排泄量受不同個(gè)體肌酐的產(chǎn)生量及同一個(gè)體腎小球?yàn)V過率的影響，最好是收集定時(shí)尿，計(jì)算出單位時(shí)間尿酶的排出量，更具有可比性。 3. 尿液含有高濃度的低分子量物質(zhì)，如尿素、尿酸、肌酐、硫酸鹽、磷酸鹽，以及疾病時(shí)出現(xiàn)尿液中的葡萄糖和治療藥物等，它們中的一種或幾種可能是某些酶的抑制劑，再加上大多數(shù)尿酶活性比血液中低，因而不加改時(shí)，直接用測定血漿酶活性的方法很難準(zhǔn)確測出尿酶的活性。 55 腎臟早期損傷診斷中腎小球 腎小管損傷標(biāo)志物的組合分析 腎小管重吸收功能一般以 α1m、 β2m和 RBP等作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，這類低相對(duì)分子量蛋白質(zhì)容易通過腎小球?yàn)V膜，絕大部分又被腎小管重吸收。一旦尿中出現(xiàn)，即反應(yīng)了腎小管重吸收功能障礙。 臨床可選用白蛋白作為腎小球?yàn)V過功能標(biāo)志物， α1m作為腎小管功能標(biāo)志物，以彌補(bǔ)常規(guī)尿酶聯(lián)試紙和鏡檢漏檢的腎小球性和腎小管性蛋白尿。 對(duì)于近端小管的損傷可用 NAG、 ALP作為標(biāo)志， NAG較靈敏，非特異性的 ALP可作為近端小管的補(bǔ)充標(biāo)志物。髓袢損傷標(biāo)志物以 THP為主。 這些標(biāo)志物的應(yīng)用使腎臟疾病在可逆轉(zhuǎn)的階段就可得到診治，對(duì)腎臟疾病的早期診斷治療提供了可能性。 56 損傷部位 可檢出的標(biāo)志物 腎小球選擇通透性 白蛋白（ Alb）、運(yùn)鐵蛋白（ Tf）、 IgG、 α2巨球蛋白（ α2MG） 腎小管重吸收 α1微球蛋白（ α1m）、 β2微球蛋白（ β2m）、視黃醇結(jié)合蛋白（ RBP）、溶菌酶（ LYS） 近端小管刷狀緣 γ谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶（ γGT）、堿性磷酸酶（ ALP）、丙氨酸氨基肽酶（AAP） 近端小管溶酶體 N乙酰 β氨基葡萄糖苷酶（ NAG）、 β葡萄糖苷酸酶（ βGlu） 腎小管胞質(zhì) 乳酸脫氫酶（ LDH） 腎小管髓袢厚壁升支 TammHorsfall蛋白（ THP） 腎小球 腎小管損傷的標(biāo)志物 57 腎臟早期損傷診斷中腎小球 腎小管損傷標(biāo)志物的組合分析 這些指標(biāo)的聯(lián)合分析，提高了對(duì)慢性腎病早期損傷檢出的陽性率，使得對(duì)患者的診治更加全面合理。 我們將 mAlb、 NAG、 GGT和尿總蛋白、肌酐組合在一起，形成一個(gè)腎病早期損傷的標(biāo)志物，在臨床診治中收到了不錯(cuò)的效果。下面為部分資料： 58 項(xiàng)目 糖尿病 (%) 高血壓 (%) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (%) mALB NAG GGT 49 mAlb/NAG/GGT 尿蛋白定性陰性患者尿微量蛋白 ,ＮＡＧ及ＧＧＴ陽性率例 ( % ) 通過以上資料我們可以看出， 多個(gè)項(xiàng)目的聯(lián)合應(yīng)用，無疑可以大提高腎早期損傷的檢出率 。 59 目前生化常用的腎早期損傷診斷指標(biāo) 的可行性分析 由于這些指標(biāo)在體液中的含量相當(dāng)?shù)?，以往的測定方法多為 RIA、 FIA、 ELISA等，這些方法操作繁瑣，靈敏度低，精密度差，所以在使用方面受到了諸多的限制，隨著生化檢驗(yàn)技術(shù)的不斷發(fā)展，這些指標(biāo)都有了相應(yīng)的商品試劑盒，方法學(xué)多為 IT法或顆粒增強(qiáng)免疫測濁法，測定結(jié)果已比較準(zhǔn)確可靠，成本也完全可以接收，所以應(yīng)當(dāng)重視和推廣生化腎早期損傷指標(biāo)在臨床的應(yīng)用。 60 以下為某廠商部分指標(biāo)的試劑報(bào)價(jià)： 項(xiàng)目 mAlb Tf RBP NAG 測試價(jià)（元 /份） 10 8 （ 以上每測試價(jià)格以 Olympus AU640為標(biāo)準(zhǔn)） 由上表可以看出，這些指標(biāo)的測試價(jià)格已降到病人能夠接受的程度，這些項(xiàng)目的使用可以提高慢性腎病早期檢出率，對(duì)提高這類病人的生存質(zhì)量提供有效的幫助。 61 參考文獻(xiàn) ： ?慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南 原著：美國 NKFK/DOQI 工作組 王海燕、王梅主譯 人民衛(wèi)生出版社 ? 現(xiàn)代臨床生化檢驗(yàn)學(xué) 張秀明 李健齋等 人民軍醫(yī)出版社 ? 臨床生物化學(xué) 康格非等 人民衛(wèi)生出版社 62 參考文獻(xiàn) ： ? 尿微量蛋白聯(lián)合尿酶檢測診斷早期腎損傷 廖經(jīng)忠等 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 ? 尿微量白蛋白及尿酶譜測定對(duì)早期腎損傷的診斷價(jià)值 王際亮等 濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) ? 尿微量白蛋白與 NAG測定對(duì)糖尿病早期腎損傷的價(jià)值 段貞 醫(yī)學(xué)臨床研究 63 參考文獻(xiàn) ： ? 尿微量白蛋白、脈壓及腎小球?yàn)V過率在高血壓早期腎損傷中的應(yīng)用 李夢(mèng)等 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) ? 尿微量蛋白系列測定對(duì)肝硬化早期腎損傷診斷意義的探討 顧春剛等 中國基層醫(yī)藥 64 謝 謝 ！ 2023年 2月 13日 65
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