【正文】 導(dǎo)干擾素和其他細(xì)胞因子的表達(dá)。 目 錄 反義寡核苷酸引發(fā)基因沉默的機(jī)制： （ 1）可能是通過與靶 mRNA互補(bǔ)結(jié)合后以位阻效應(yīng)抑制靶基因的翻譯； （ 2）也可能通過與雙鏈 DNA結(jié)合形成三股螺旋而抑制轉(zhuǎn)錄； （ 3）也不能排除通過激活細(xì)胞內(nèi)的 Dicer酶進(jìn)入 RNA干涉途徑而降解靶mRNA。 2. 反義寡核苷酸也可引發(fā)基因沉默 由于反義寡核苷酸技術(shù)簡(jiǎn)便易行 ， 已成為研究基因功能的方法之一 。 反義寡核苷酸是指能與 mRNA互補(bǔ)配對(duì)的 RNA分子，長(zhǎng)度一般為 20nt左右。 目 錄 三、隨機(jī)突變篩選策略 利用轉(zhuǎn)基因、基因敲除等技術(shù)從特定基因的改造到整體動(dòng)物表型分析的 “ 反向遺傳學(xué) ” 研究大大推動(dòng)了功能基因組學(xué)的進(jìn)展，但是也存在明顯的局限性： 首先，由于生物體的代償機(jī)制，使得基因敲除動(dòng)物常常觀察不到異常表型； 其次，由于 “ 反向遺傳學(xué) ” 只能對(duì)已知的基因進(jìn)行研究，而人類基因組中尚有 90%以上的非編碼序列處于未知狀態(tài)； 第三，由于 “ 功能缺失 ” 和 “ 功能獲得 ” 小鼠常出現(xiàn)胚胎期死亡，而目前可用于條件性基因改造的啟動(dòng)子還很少，從而阻礙了特定基因在成體動(dòng)物中的功能分析； 第四，由于一個(gè)蛋白有多個(gè)不同的功能域，特定基因在不同位點(diǎn)上的突變可能產(chǎn)生不同的表型，應(yīng)用單一的 “ 功能缺失 ” 方法，顯然不可能發(fā)現(xiàn)這些不同的異常表型。 目 錄 因此，單單應(yīng)用 “ 反向遺傳學(xué) ” 不足以完成功能基因組學(xué)的任務(wù)，而基于 “ 正向遺傳學(xué) ” 的，從異常表型到特定基因突變的 隨機(jī)突變篩選策略 逐漸受到青睞。 隨機(jī)突變篩選策略的第一步是通過物理誘變、化學(xué)誘變或生物技術(shù)產(chǎn)生大量的基因組 DNA突變。 目 錄 ENU誘變 是近年來發(fā)展起來的研究基因功能的新手段 。ENU是一種化學(xué)誘變劑 , 它通過對(duì)基因組 DNA堿基的烷基化修飾 , 誘導(dǎo) DNA在復(fù)制時(shí)發(fā)生錯(cuò)配而產(chǎn)生突變 。 ?ENU誘變主要誘發(fā)單堿基突變 , 造成單個(gè)基因發(fā)生突變 (雙突變的情況非常少 ), 更接近于人類遺傳性疾病的基因突變情況 。 ?同時(shí) , ENU的突變效率非常高 , 可以達(dá)到 %, 是其他突變手段的 10倍左右 。 ?由于 ENU處理后雄鼠精子基因組發(fā)生點(diǎn)突變 ， 使得后代小鼠有可能出現(xiàn)突變表型 ， 經(jīng)篩選及遺傳試驗(yàn)即可得到突變系小鼠 。 通過對(duì)突變小鼠的深入研究 、 對(duì)突變基因定位及位置候選法克隆突變堿基就會(huì)得到突變基因的功能信息 。 目 錄 基因捕獲 (gene trapping)技術(shù) 也是一種產(chǎn)生大規(guī)模隨機(jī)插入突變的便利手段 ， 對(duì)于揭示基因序列所對(duì)應(yīng)的基因功能具有重要的應(yīng)用價(jià)值 。 基因捕獲技術(shù)的基本過程是： 將一含報(bào)告基因的 DNA載體隨機(jī)插入基因組 ， 產(chǎn)生內(nèi)源基因失活突變 ， 通過報(bào)告基因的表達(dá) ， 提示插入突變的存在 ， 以及內(nèi)源基因的表達(dá)特點(diǎn) 。 利用基因捕獲可以建立一個(gè)攜帶隨機(jī)插入突變的 ES細(xì)胞庫 , 每一種 ES細(xì)胞克隆中含有不同的突變基因 ， ES細(xì)胞克隆經(jīng)囊胚注射發(fā)育為基因突變動(dòng)物模型 ， 通過對(duì)動(dòng)物模型的表型分析鑒定突變基因的功能 。 目 錄 ?基因捕獲技術(shù)可節(jié)省大量構(gòu)建特異打靶載體 ， 以及篩選染色體組文庫的工作及費(fèi)用 ， 成為可同時(shí)對(duì)基因的序列 、基因的表達(dá)以及基因的功能進(jìn)行研究的高效技術(shù) 。 ?隨機(jī)突變篩選策略能夠獲得功能基因研究的新材料及人類遺傳性疾病的新模型 , 這種 “ 表型驅(qū)動(dòng) ” 的研究方式有可能成為功能基因組研究最有前景的手段和捷徑 。 目 錄 分析基因表達(dá)可以從 RNA和蛋白質(zhì)水平上進(jìn)行。 有許多技術(shù)可用來分析基因的表達(dá) ， 如何根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮蜅l件選擇最佳的實(shí)驗(yàn)方法是關(guān)鍵 。 生物信息學(xué) 具有方便快捷和經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn) ， 如何應(yīng)用生物信息學(xué)技術(shù)充分利用已知數(shù)據(jù)和生物學(xué)知識(shí) ， 得到與目的基因功能有關(guān)的重要信息 ， 預(yù)測(cè)基因的功能 ， 進(jìn)而制定實(shí)驗(yàn)室研究方案 ， 是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究人員必備的技能 。 基因功能的鑒定最終仍需要通過實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證 ， 尤其是在生物體內(nèi)從整體水平對(duì)基因功能進(jìn)行研究 ， 是鑒定基因功能的最終解決方案 。 采用不同技術(shù)建立的模式生物是研究基因功能必不可少的工具 ， 各種方法都具有各自的特點(diǎn)和局限性 。 結(jié)合基因功能獲得和失活技術(shù) ， 從正反兩方面對(duì)基因 。 小 結(jié) 目 錄 Thank You! 目 錄 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 , January 23, 2023 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 12:04:5412:04:5412:041/23/2023 12:04:54 PM 1以我獨(dú)沈久，愧君相見頻。 :04:5412:04Jan2323Jan23 1故人江海別，幾度隔山川。 12:04:5412:04:5412:04Monday, January 23, 2023 1乍見翻疑夢(mèng)，相悲各問年。 :04:5412:04:54January 23, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 2023年 1月 23日星期一 下午 12時(shí) 4分 54秒 12:04: 1比不了得就不比，得不到的就不要。 2023年 1月 下午 12時(shí) 4分 :04January 23, 2023 1行動(dòng)出成果，工作出財(cái)富。 2023年 1月 23日星期一 12時(shí) 4分 54秒 12:04:5423 January 2023 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 下午 12時(shí) 4分 54秒 下午 12時(shí) 4分 12:04: 沒有失敗，只有暫時(shí)停止成功！。 , January 23, 2023 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 12:04:5412:04:5412:041/23/2023 12:04:54 PM 1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的積累。 :04:5412:04Jan2323Jan23 1世間成事，不求其絕對(duì)圓滿，留一份不足，可得無限完美。 12:04:5412:04:5412:04Monday, January 23, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 :04:5412:04:54January 23, 2023 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 1月 23日星期一 下午 12時(shí) 4分 54秒 12:04: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 2023年 1月 下午 12時(shí) 4分 :04January 23, 2023 1少年十五二十時(shí)，步行奪得胡馬騎。 2023年 1月 23日星期一 12時(shí) 4分 54秒 12:04:5423 January 2023 1空山新雨后，天氣晚來秋。 下午 12時(shí) 4分 54秒 下午 12時(shí) 4分 12:04: 楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。 , January 23, 2023 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 12:04:5412:04:5412:041/23/2023 12:04:54 PM 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 :04:5412:04Jan2323Jan23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。 12:04:5412:04:5412:04Monday, January 23, 2023 1知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 :04:5412:04:54January 23, 2023 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 1月 23日星期一 下午 12時(shí) 4分 54秒 12:04: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 1月 下午 12時(shí) 4分 :04January 23, 2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023年 1月 23日星期一 12時(shí) 4分 54秒 12:04:5423 January 2023 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 下午 12時(shí) 4分 54秒 下午 12時(shí) 4分 12:04: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blanditut cursus. 感謝您的下載觀看 專家告訴