【正文】 dG h適當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥能起到增強(qiáng)療效的作用，但在大多數(shù)情況下，不良反應(yīng)的發(fā)生率有隨用藥品種數(shù)增加而增加的傾向。一般聯(lián)合用藥的品種數(shù)越多，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的可能性越大 :藥物不良相互作用不易引起注意，其藥理效應(yīng)復(fù)雜，但根據(jù)藥物的藥物不良相互作用不易引起注意，其藥理效應(yīng)復(fù)雜，但根據(jù)藥物的藥理作用及其在藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄渠道的相互藥理作用及其在藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄渠道的相互影響可進(jìn)行預(yù)測(cè)，一般以代謝性相互作用發(fā)生率最高。影響可進(jìn)行預(yù)測(cè)，一般以代謝性相互作用發(fā)生率最高。利福平和異煙肼合用有防止耐藥菌發(fā)生的作用，但肝毒性比單用利福平和異煙肼合用有防止耐藥菌發(fā)生的作用，但肝毒性比單用高數(shù)倍高數(shù)倍 : 利福平具酶誘作用，使異煙肼代謝加速產(chǎn)生大量乙酰異利福平具酶誘作用，使異煙肼代謝加速產(chǎn)生大量乙酰異煙肼，后者和肝細(xì)胞蛋白質(zhì)結(jié)合致肝壞死。煙肼，后者和肝細(xì)胞蛋白質(zhì)結(jié)合致肝壞死。不良藥物相互作用dG h常用藥的藥物相互作用 CYP3A4活性 ,合用后環(huán)孢素與他克莫司血藥濃度升高，血清肌酐和尿素氮升高。（ P450）（血液系統(tǒng)影響）（苯妥英），腎功能減退者尤易發(fā)生。 人體 P450家族及其亞族dG h抗深部真菌感染藥物類別 藥物名 適應(yīng)癥 備注三唑類 氟康唑 白念珠菌、隱球菌伊曲康唑 非念珠菌、曲霉菌 賦形劑經(jīng)腎排泄 ,腎功能減者不宜 . 可口服伏立康唑 二線用藥 同上抗生素類 兩性霉素Ｂ 隱球菌、念珠菌、毛霉菌，曲霉菌 腎功能損害常見，肝損、低鉀、血液 棘白霉素類 卡泊芬凈、 二線用藥其他 氟胞嘧啶 隱球菌、念珠菌；單用時(shí)易引起真菌耐藥。嚴(yán)重腎功能不全禁用dG h真菌與人類細(xì)胞同為真核細(xì)胞，長(zhǎng)期用藥后往往對(duì)宿主具有相當(dāng)?shù)亩拘?。 氟康唑是 CYP2C9及 CYP3A4的抑制劑 , 伊曲康唑也顯示出抑制CYP3A4活性 ,聯(lián)合用藥時(shí)需要仔細(xì)斟酌。嚴(yán)重腎功能不全者對(duì)兩性霉素Ｂ禁用，但脂質(zhì)體兩性霉素Ｂ可使用，但應(yīng)減量并監(jiān)測(cè)腎功能；氟康唑、伊曲康唑應(yīng)根據(jù)肌酐清除率酌情減量。中重度肝功能不全者，對(duì)兩性霉素Ｂ、伊曲康唑、氟康唑均慎用 ,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。dG h氟康唑是 CYP2C9及 CYP3A4的抑制劑 ,伊曲康唑也顯示出抑制 CYP3A4的活性 ,而作用于心血管的許多藥物都經(jīng)過 CYP3A4或 /和 CYP2C9或 /和 CYP2D6代謝 ,所以在與抗真菌藥合用時(shí)應(yīng)密切注意 ,以防不良反應(yīng)。地高辛聯(lián)用伊曲康唑可以產(chǎn)生地高辛中毒癥狀 , 如惡心、嘔吐、視覺平衡失調(diào)、竇性心動(dòng)過速等。癥狀一般在合用 7～ 13ｄ后最明顯 ,地高辛的血藥濃度可以增加 2～ 4倍。有學(xué)者建議在合用時(shí)為免于產(chǎn)生毒性，應(yīng)降低地高辛的劑量 60～ 75%。dG h藥品名稱 商品名稱 開發(fā)時(shí)間 上市時(shí)間奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑洛賽克達(dá)克普隆潘妥洛克波利特耐信瑞典阿斯特拉日本武田制藥德國(guó)百克頓日本衛(wèi)材制藥瑞典阿斯利康1987年1992年1994年1998年2023年質(zhì)子泵抑制劑的上市情況dG h人體中質(zhì)子泵抑制劑與其它藥物的代謝相互作用部分細(xì)胞色素 P450酶及其代表性底物與酶特異的誘導(dǎo)劑和抑制劑dG h器官移植者高脂血癥比普通人群常見，較廣泛使用他汀類藥物降脂。環(huán)孢素是由 CYP3A4通路代謝的，洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀 由由CYP3A4代謝代謝 , 可升高環(huán)孢素血漿濃度 。 反過來(lái)，環(huán)孢素也使他汀類藥物血漿濃度明顯升高，發(fā)生相互作用引起的肌病。它汀類藥物中洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀由它汀類藥物中洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀由 CYP3A4代謝，氟伐代謝，氟伐他汀主要由他汀主要由 CYP2C9代謝，小部分由代謝，小部分由 CYP3A4及及 CYP2C8代謝。只有普伐代謝。只有普伐他汀例外，被肝臟胞漿中的酶所轉(zhuǎn)化。他汀例外，被肝臟胞漿中的酶所轉(zhuǎn)化。降脂治療的病人聯(lián)用伊曲康唑后，辛伐他汀 、 洛伐他汀或阿托 伐伐 他汀的藥物濃度均升高，并引起橫紋肌溶解癥及肝臟損害等癥狀；即因伊曲康唑抑制 CYP3A4的活性而致。dG h，祛除病因 不能確定幾種藥物中的哪一種是致病因子時(shí)，可按其藥物反應(yīng)的規(guī)律，逐個(gè)停用或改用其他藥物治療。特殊情況由于治療需要不能停用時(shí)，要權(quán)衡利弊作出正確的選擇。，延緩吸收 靜脈輸液、利尿、導(dǎo)瀉、洗胃、催吐、毒物吸附劑、以及血液透析等方法。 降低藥理活性，減輕癥狀。例如，魚精蛋白能與肝素結(jié)合使失活。谷胱甘肽激活多種酶，促進(jìn)藥物體內(nèi)代謝，治療藥物型肝炎等。藥品不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)dG h 過敏性休克救治不當(dāng)，可很快死亡，必須爭(zhēng)分奪秒，首選腎上腺素心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀；抗組胺類藥物，維生素 C和葡萄糖酸鈣，腎上腺皮質(zhì)激素。 對(duì)癥治療。如藥源性高血壓停藥后血壓仍高者，可選降壓藥物治療；藥源性肝損害做保肝治療。 對(duì)過敏性皮膚損害可對(duì)癥局部用藥，緩解瘙癢癥狀；對(duì)惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)可給予止吐劑治療；對(duì)藥物熱可用解熱鎮(zhèn)痛劑治療等。藥品不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)dG h四、藥品不良反應(yīng)四、藥品不良反應(yīng) /事件監(jiān)測(cè)事件監(jiān)測(cè)dG h藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)流程圖WHO國(guó)家中心個(gè)人經(jīng)營(yíng)企 業(yè)生產(chǎn)企業(yè)SFDA醫(yī)療機(jī)構(gòu)省市軍隊(duì)中心省市軍隊(duì)中心dG h報(bào)告程序、范圍和時(shí)限要求藥品使用機(jī)構(gòu)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè) 個(gè)人區(qū)縣 ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)地市級(jí) ADR監(jiān)測(cè)中心 省級(jí) ADR監(jiān)測(cè)中心可疑即報(bào)ADR非監(jiān)測(cè)期：新的或嚴(yán)重 ADR所有可疑 ADR國(guó)家 ADR中心家食品藥品監(jiān)督管理局 一般病例新的或嚴(yán)重 ADR15天WHO3月本轄區(qū)內(nèi)藥品使用機(jī)構(gòu)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè) 個(gè)人地市級(jí) 監(jiān)測(cè)中心區(qū)縣 ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)省級(jí) 監(jiān)測(cè)中心可疑即報(bào)監(jiān)測(cè)期：所有 ADR非監(jiān)測(cè)期：新的或嚴(yán)重 ADR所有可疑 ADR國(guó)家 ADR中心國(guó)家衛(wèi)生部 — 食品藥品監(jiān)督管理局新的或嚴(yán)重 ADR死亡立即3月本轄區(qū)內(nèi)dG h 院內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作：院內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)辦公室藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)員臨床藥師 +責(zé)任藥師：ADR/ADE信息反饋溝通；月通報(bào)、季度考評(píng)制度。護(hù)士 院 ADR監(jiān)測(cè)辦公室 兼職 ADR監(jiān)測(cè)員 醫(yī)生 藥師 dG h 院內(nèi)安全性監(jiān)測(cè)工作：“ 院局域網(wǎng) ADR/ADE監(jiān)測(cè)與管理系統(tǒng) ”減免報(bào)告人手工填寫報(bào)告的繁雜性，降低醫(yī)院 ADR監(jiān)測(cè)管理人員事務(wù)性工作優(yōu)化報(bào)表結(jié)構(gòu)，強(qiáng)化信息質(zhì)量便利內(nèi)網(wǎng)的藥品安全信息交流 dG h系統(tǒng) 構(gòu)架示意圖l全程電子化，局域網(wǎng)信息對(duì)接，信息提取方便、準(zhǔn)確。l流程簡(jiǎn)化：院內(nèi)任何一臺(tái)聯(lián)局域網(wǎng)的工作電腦。l效率提高： 810分鐘 —34 分鐘。l傳輸便捷： 報(bào)告人、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、軍隊(duì)中心、國(guó)家中心 4級(jí)數(shù)據(jù)同步。l報(bào)告積極性和配合度增強(qiáng)：開放式登陸，無(wú)需用戶名密碼，人人均可填報(bào)。院局域網(wǎng) ADR/ADE監(jiān)測(cè)與管理系統(tǒng)特點(diǎn)dG h用藥安全監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)軟件 電子藥歷管理系統(tǒng) 軍隊(duì) ADR監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)美康合理用藥監(jiān)測(cè) 信息集成管理系統(tǒng)藥品管理系統(tǒng)藥師完善信息支撐dG h藥物是一把雙刃劍，既治病也致病藥物是一把雙刃劍，既治病也致病有效是治病用藥目標(biāo)，追求安全是達(dá)到理想療效的保證。有效是治病用藥目標(biāo)，追求安全是達(dá)到理想療效的保證。新藥不斷推出，新的新藥不斷推出，新的 ADR/ADE也會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)；也會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)；沒有絕對(duì)安全的藥物，合理用藥也是相對(duì)的；沒有絕對(duì)安全的藥物，合理用藥也是相對(duì)的；合理的使用高質(zhì)量藥物、重視合理的使用高質(zhì)量藥物、重視 ADR/ADE監(jiān)測(cè)工作，是確保用藥監(jiān)測(cè)工作，是確保用藥安全、提高醫(yī)療質(zhì)量，減少藥事糾紛的有效手段；也是衡量安全、提高醫(yī)療質(zhì)量，減少藥事糾紛的有效手段；也是衡量醫(yī)療質(zhì)量管理和醫(yī)療水平的重要標(biāo)準(zhǔn)之一；醫(yī)療質(zhì)量管理和醫(yī)療水平的重要標(biāo)準(zhǔn)之一；盡職、盡責(zé)、盡力的追求合理，盡可能的減輕、減少盡職、盡責(zé)、盡力的追求合理，盡可能的減輕、減少 ADR/ADE的發(fā)生，保障患者用藥安全。的發(fā)生，保障患者用藥安全。dG hThanks ??！The enddG hdG h謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH