南開大學(xué)—細(xì)胞生物學(xué)學(xué)習(xí)資源-資料下載頁
2025-01-01 15:03本頁面
【正文】 ， caspase 1 4被認(rèn)為不直接參與凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo) ， 它們主要參與白介素前體的活化 ；而 caspase 10參與細(xì)胞凋亡的起始； 參與細(xì)胞凋亡執(zhí)行的則是 caspase 7， 其中 caspase 3和 7具有相近的底物和抑制劑特異性 ， 它們降解 PARP、 DFF45 (DNA fragmentation factor 45)， 導(dǎo)致 DNA修復(fù)的抑制并啟動 DNA的降解 。 而 caspase 6的底物是 lamin A和 keratin 18， 它們的降解導(dǎo)致核纖層和細(xì)胞骨架的崩解 。 名稱及其別名 底物 c a s p a s e 1 （ I C E ） P r o IL ? ； p r o c a s p a s e 3 ， 7 c a s p a s e 2 （ N e d d 2 / I C H 1 ） c a s p a s e 3 （ a p o p a i n / C P P 3 2 / Y a m a ） P A R P ； S R E B P ； D F F ； D N A PK c a s p a s e 4 （ T x / I C H 2 / I C E r e l II ） c a s p a s e 5 （ I C E r e l I I I / T Y ） c a s p a s e 6 （ M c h 2 ） L a m i n A ； k e r a t i n 1 8 c as p as e 7 （ I CE L A P3 / Mc h 3 / CMH 1 ） P A R P ； p r o c a s p a s e 6 ； D F F c a s p a s e 8 （ F L I C E / M A C H / M c h 5 ） c a s p a s e 9 （ I C E L A P 6 / M c h 6 ） c a s p a s e 10 （ M c h 4 / F L I C E 2 ） P A R P c a s p a s e 11 （ I C H 3 ） caspase 超家族成員及其相應(yīng)底物 Caspase活化 Caspase自身以非活化的 Procaspase存在，其激活依賴于其他的 Caspase在它的天冬氨酸位點裂解活化或自身活化，即在兩個亞基的連接區(qū)的天冬氨酸位點進(jìn)行切割而產(chǎn)生有兩個亞基組成的異二聚體。 目前認(rèn)為細(xì)胞凋亡的起始者（ Caspase 10）和執(zhí)行者（ Caspase 7）之間存在著上下游關(guān)系，即起始者活化執(zhí)行者。 凋亡的起始者（ Caspase 10）的活化要求下列成員參與： (1)配體 /受體對，如 FasL/Fas受體 . (2)連接器或接頭蛋白 FADD (3)修飾子蛋白 (4) Caspase 10的酶原。 當(dāng) Fas受體為其天然配體 FasL所啟動時，就形成了 Fas受體、連接器蛋白 FADD和 Caspase 10的酶原組成的死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物。 胞外信號分子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑 當(dāng)細(xì)胞接受凋亡信號分子 (Fas,TNF等 )后 ， 凋亡細(xì)胞表面信號分子受體相互聚集并與細(xì)胞內(nèi)的銜接蛋白 (Adaptor protein)結(jié)合 ， 這些銜接蛋白又募集 Procaspases聚集在受體部Procaspase相互活化并產(chǎn)生級聯(lián)反應(yīng) ， 使細(xì)胞凋亡 . 下游 Caspases活化后，作用于底物，裂解核纖層蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞核形成凋亡小體；裂解 DNase結(jié)合蛋白，使 DNase釋放，降解 DNA形成 DNA Ladder。裂解參與細(xì)胞連接或附著的骨架和其他蛋白，使凋亡細(xì)胞皺縮、脫落，便于細(xì)胞吞噬；導(dǎo)致膜脂 PS重排，便于吞噬細(xì)胞識別并吞噬。 Bcl2家族、線粒體與細(xì)胞凋亡 ◆ Bcl2是一種原癌基因 ， 是 ced9在哺乳類中的同源物 ， 能抑制細(xì)胞凋亡；與線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜相結(jié)合； Bcl2蛋白的羧基末端有一穿膜的結(jié)構(gòu)域； Bcl2家族成員的基因中 ， 常常含有三個保守的 Bcl2同源區(qū) ， 即 BH1， BH2和 BH3。 BCL2家族成員 基因產(chǎn)物 功 能 B C L 2 凋亡抑制劑，可和 B ax 及 B a k 結(jié)合 B C L x 其 L 型抑制凋亡， S 型促進(jìn)凋亡，與 B ax 及 B a k 結(jié)合 B CL w 凋亡抑制劑 B a x 凋亡促進(jìn)劑，可與 B C L 2 ， B C L XL， E I B 1 9 K 結(jié)合 B ak 凋亡促進(jìn)劑，亦可作抑制劑，可與 BCL 2 ， BCL X 和 E 1 B1 9 K 結(jié)合 M C L 1 凋亡抑制劑 B ad 凋亡促進(jìn)劑，與 B CL 2 和 B C L XL結(jié)合 C e d 9 線蟲中的凋亡抑制劑， B C L 2 同源物 E 1 B 1 9 K 腺病毒凋亡抑制劑，與 B ax 和 B a k 結(jié)合 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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