【正文】
BCL2家族成員 基因產(chǎn)物 功 能 B C L 2 凋亡抑制劑,可和 B ax 及 B a k 結(jié)合 B C L x 其 L 型抑制凋亡, S 型促進(jìn)凋亡,與 B ax 及 B a k 結(jié)合 B CL w 凋亡抑制劑 B a x 凋亡促進(jìn)劑,可與 B C L 2 , B C L XL, E I B 1 9 K 結(jié)合 B ak 凋亡促進(jìn)劑,亦可作抑制劑,可與 BCL 2 , BCL X 和 E 1 B1 9 K 結(jié)合 M C L 1 凋亡抑制劑 B ad 凋亡促進(jìn)劑,與 B CL 2 和 B C L XL結(jié)合 C e d 9 線蟲中的凋亡抑制劑, B C L 2 同源物 E 1 B 1 9 K 腺病毒凋亡抑制劑,與 B ax 和 B a k 結(jié)合 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。裂解參與細(xì)胞連接或附著的骨架和其他蛋白,使凋亡細(xì)胞皺縮、脫落,便于細(xì)胞吞噬;導(dǎo)致膜脂 PS重排,便于吞噬細(xì)胞識別并吞噬。 當(dāng) Fas受體為其天然配體 FasL所啟動時,就形成了 Fas受體、連接器蛋白 FADD和 Caspase 10的酶原組成的死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物。 目前認(rèn)為細(xì)胞凋亡的起始者( Caspase 10)和執(zhí)行者( Caspase 7)之間存在著上下游關(guān)系,即起始者活化執(zhí)行者。 而 caspase 6的底物是 lamin A和 keratin 18, 它們的降解導(dǎo)致核纖層和細(xì)胞骨架的崩解 。線蟲細(xì)胞程序化死亡的研究促進(jìn)了其他動物特別是哺乳類動物中細(xì)胞凋亡的研究。 caspase的研究源于線蟲 ()細(xì)胞程序化死亡的研究。 Ced3哺乳類同源物是 ICE(Interleukin1converting enzyme),即 Caspase1 Caspase家族與凋亡 Caspase家族 Caspase活性位點(diǎn)是半胱氨酸 (Cysteine),裂解靶蛋白位點(diǎn)是天冬氨酸殘基后的肽鍵,因此稱為Cysteine aspartic acic specific protease,即Caspase 這種高度的特異性在蛋白酶中是很少見的 。 ◆ 流式細(xì)胞分析 最常用來分析細(xì)胞凋亡的流式細(xì)胞技術(shù)是根據(jù)凋亡細(xì)胞 DNA斷裂和丟失 , 采用碘化丙錠使DNA產(chǎn)生激發(fā)熒光 , 用流式細(xì)胞儀檢出凋亡的亞二倍體細(xì)胞 , 同時又能觀察細(xì)胞的周期狀態(tài) 。 凋亡細(xì)胞的核 DNA中產(chǎn)生的 3’ OH末端 , 可借助一種可觀測的標(biāo)記物 , 如熒光素進(jìn)行原位標(biāo)記 , 并用熒光顯微鏡進(jìn)行觀察 。 絕大多數(shù)凋亡細(xì)胞中DNA的斷裂都表現(xiàn)出這種特征 . ◆ TUNEL測定法 , 即 DNA斷裂的原位末端標(biāo)記法 TUNEL測定法 (是 terminal deoxynucleotidyl transferase(TdT) – mediated dUTP nickend labeling的縮寫 ), 意指末端脫氧核苷酸移換酶介導(dǎo)的 dUTP缺口末端標(biāo)記測定法 。 ◆ DNA電泳: 細(xì)胞發(fā)生凋亡時 , DNA發(fā)生特征性的核小體間的斷裂 , 產(chǎn)生大小不同的片段 , 但都是 180200bp的整數(shù)倍 。 有時也有用兩種染料進(jìn)行復(fù)染 , 以便更可靠地確定細(xì)胞凋亡的變化 。Giemsa染色法可以觀察到染色質(zhì)固縮 、 趨邊 、 凋亡小體的形成等形態(tài) 。 DAPI是常用的一種與 DNA結(jié)合的熒光染料 。到目前為止,梯狀條帶仍然是鑒定細(xì)胞凋亡最可靠的方法。 Ca2+升高、引起一系列變化,如細(xì)胞骨架破壞,溶酶體釋放, pH下降,最后細(xì)胞膜和細(xì)胞器破裂, DNA降解,細(xì)胞內(nèi)容物流出,引起周圍組織炎癥反應(yīng) . 細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別是: ①染色質(zhì)聚集、分塊、位于核膜上,胞質(zhì)凝縮,最后核斷裂,細(xì)胞通過出芽的方式形成許多凋亡小體 ; ②凋亡小體內(nèi)有結(jié)構(gòu)完整的細(xì)胞器,還有凝縮的染色體,可被鄰近細(xì)胞吞噬消化,因始終有膜封閉,沒有內(nèi)溶物釋放,故不會引起炎癥; ③線粒體無變化,溶酶體活性不增加; ④內(nèi)切酶活化, DNA有控降解,凝膠電泳圖譜呈梯狀; ⑤凋亡通常是生理性變化,而細(xì)胞壞死是病理性變化。如及時去除傷害因素,以上早期反應(yīng)尚可逆轉(zhuǎn)。包括胞膜直接破壞,大量水進(jìn)入細(xì)胞,線粒體外膜腫脹而密度增加。這對于多細(xì)胞生物個體發(fā)育的正常進(jìn)行,自穩(wěn)平衡的保持以及抵御 外界各種因素 的干擾方面都起著非常關(guān)鍵的作用。胚胎發(fā)育過程中產(chǎn)生了過量的神經(jīng)細(xì)胞,它們競爭靶細(xì)胞所分泌的 生存因子 ,只有接受了足夠量的生存因子的神經(jīng)細(xì)胞才能存活。變態(tài)期間出現(xiàn)的全部變化包括尾內(nèi)編程性細(xì)胞死亡的誘導(dǎo)都是被血液中胸腺激素含量升高所促進(jìn)的。胚胎時期,他們呈鏟狀,以后指或趾之間的細(xì)胞凋亡,才逐步發(fā)育為成形的手和足。通過凋亡,保持機(jī)體的自穩(wěn)平衡,使有機(jī)體得以清除不再需要的細(xì)胞,而不引起炎癥反映。 一、細(xì)胞凋亡 的 生物學(xué)意義 在發(fā)育過程中和成熟組織中,細(xì)胞發(fā)生凋亡的數(shù)量是驚人的。 ● 概念: 細(xì)胞凋亡 是一個主動的由基因決定的自動結(jié)束生命的過程,也常常被稱為細(xì)胞程序死亡( programmed cell death, PCD)。 Ced9抑制 CedCed4的作用。 在缺乏 Ced Ced4的突變體