包裝印刷包裝材料和容器變更的技術(shù)要求及案例分析-資料下載頁
2025-01-01 03:43本頁面
【正文】 護(hù)作用？ ④ 三層共擠輸液膜袋組件材料配方中含有多種抗氧劑及添加劑，其是否會(huì)遷移至藥液中產(chǎn)生安全性風(fēng)險(xiǎn)；主藥是否被材料吸附，并對制劑質(zhì)量產(chǎn)生影響？ ⑤ 變更研究： ⑥ —明細(xì)包裝組件材料配方，進(jìn)行材料使用安全性早期評估 ⑦ —變更包裝滅菌工藝驗(yàn)證、容器密封完整性驗(yàn)證 ⑧ —相容性研究（遷移試驗(yàn)、吸附試驗(yàn)、安全性評估） ⑨ —穩(wěn)定性試驗(yàn)（低濕條件下失水率） 三層共擠輸液膜袋 塑料輸液容器聚丙烯接口 塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋（拉環(huán)式） 抗氧劑 1076 抗氧劑 1010 抗氧劑 1010 抗氧劑 1010 水合鋁酸碳酸鎂 水合鋁酸碳酸鎂 抗氧劑 330（ 1330） 酚類抗氧劑 酚類抗氧劑 抗氧劑 168 抗氧劑 PEPQ 水合鋁酸碳酸鎂 三層共擠輸液用膜、聚丙烯接口和聚丙烯組合蓋添加劑信息 ? 三層共擠輸液用膜、聚丙烯接口和聚丙烯組合蓋添加劑種類和含量，符合 EP規(guī)定；每種樹脂中添加抗氧劑種類不超過 3種，總量不超過 % ? 三層共擠輸液用膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)顯示其適應(yīng)性試驗(yàn)溫度為121℃ /15min，組合蓋和接口為 121℃ /30min；本品滅菌條件為 115℃ /35min，變更包裝可耐受該滅菌條件 —進(jìn)行了全面的滅菌工藝驗(yàn)證，包括空載熱分布、滿載熱分布、熱穿透、滅菌前微生物污染水平監(jiān)測及生物指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn) ? 半透性容器的保護(hù)作用（水蒸氣密封性） 批號 失水百分率（ %） 1月 2月 3月 6月 10120901 10120902 10120903 變更包裝三批樣品在加速試驗(yàn)條件下水蒸氣透過量 表明三層共擠輸液膜袋具有較好的水蒸氣密封性 相容性研究 —加速、長期穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品 —針對材料配方中的添加物，選擇 HPLC、 GCMS和 ICP法，進(jìn)行了全面的方法學(xué)驗(yàn)證，包括專屬性、線性、精密度、回收率、最低檢測限和最低定量限 —檢測結(jié)果列表，進(jìn)行安全性評估 —加速、長期穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品 —考察主藥含量等指標(biāo)，與原玻璃包裝產(chǎn)品進(jìn)行對比（消除空白干擾） 抗氧劑 每日允許暴露量 （ PDE） mg/day 方法靈敏度 實(shí)際遷移量（ μg/ml ） 遷移試驗(yàn)方法檢測限（ μg/ml） 對應(yīng)的遷移量（ μg/ml） Irganox 1010 15 Irgafos 168 5 未檢出 Irganox 1330 5 未檢出 Irganox 1076 未檢出 Irgafos PEPQ 未檢出 由上表可看出，浸出物抗氧劑 1010，其余四種抗氧劑均未檢出；另，檢出苯乙烯單體（三層共擠輸液膜內(nèi)層、中層、外層除聚丙烯外，還有 SEB，SEB是苯乙烯、乙烯、丁烯共聚物） ，鋁、鎂含量均 用法用量：成人一般一次 250ml~500ml，一日 1~2次。即成人每日最大使用體積為 1000ml 抗氧劑 1010每日攝入量為 50μg，苯乙烯 ，鋁、鎂均為 200μg；各添加物的遷移量遠(yuǎn)小于其每日允許暴露量（ PDE），符合安全性要求 案例分析 變更申請：在原包裝基礎(chǔ)上，增加初級膜袋外加用于避光和物理保護(hù)的次級鋁箔包裝 包裝組件：初級膜袋、注塑模制管、蓋帽、鋁箔外袋 變更風(fēng)險(xiǎn)分析： ① 包裝材料的安全性 ② 無菌保證水平（過度殺滅法） ③ 包裝的保護(hù)性（產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性）和容器密封完整性 ④ 包裝與藥品的相容性 五、結(jié)語 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)是包裝變更及變更研究的主體 ? 其熟知產(chǎn)品的特性并了解變更、變更的程度及變更可能引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn) ? 根據(jù)產(chǎn)品的特性，分析評估擬進(jìn)行的變更可能對產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性、無菌保證水平、安全性和有效性產(chǎn)生的影響 ? 針對變更（包括關(guān)聯(lián)變更）可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，設(shè)計(jì)相應(yīng)的試驗(yàn)進(jìn)行研究與驗(yàn)證；對高風(fēng)險(xiǎn)制劑變更包裝除考慮包裝的保護(hù)性、滅菌工藝適應(yīng)性，還應(yīng)進(jìn)行相容性研究 ? 對研究結(jié)果進(jìn)行分析總結(jié)，證明變更未對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響或負(fù)面影響，變更是合理的 ? 變更研究的過程與結(jié)果應(yīng)在申報(bào)資料中完整呈現(xiàn) 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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