包裝印刷包裝材料和容器變更的技術(shù)要求及案例分析(已修改)
2025-01-09 03:43 本頁(yè)面
【正文】 包裝材料和容器變更的技術(shù)要求及案例分析 主要內(nèi)容 一、前言 二、包裝變更研究的總體思路 三、包裝變更的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及技術(shù)要求 四、存在的主要問題及案例分析 五、結(jié)語(yǔ) 一、前言 ? 包裝的作用及其應(yīng)具備的特性 ? 包裝材料選擇和變更的原則及關(guān)注點(diǎn) ? 包裝的作用及其應(yīng)具備的特性 —容納和保護(hù)活性物質(zhì)或制劑 —直接包裝和次級(jí)包裝 —次級(jí)包裝用于活性物質(zhì)或制劑的額外保護(hù) —包裝須適用于其預(yù)期的臨床用途，并應(yīng)具備： 保護(hù)作用 、 相容性 、 安全性 與 功能性 ? 包裝材料選擇和變更的原則及關(guān)注點(diǎn) 包裝材料選擇和變更的原則 —應(yīng)圍繞包裝應(yīng)具備的特性 —為活性物質(zhì)或制劑提供保護(hù)，盡量避免外界因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響（光照、氧氣、水蒸氣、微生物污染等） —與活性物質(zhì)或制劑具有良好的相容性（即不能引入引發(fā)安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性要求；也不能造成包裝材料性能的破壞） —符合產(chǎn)品本身能達(dá)到的無菌保證水平的要求 —包裝材料符合安全性要求 重點(diǎn)關(guān)注 —穩(wěn)定性 、 無菌保證水平 、 相容性 和 安全性 二、包裝變更研究的總體思路 圍繞變更研究的目的 —證明變更的包裝是合理的 ? 變更包裝能對(duì)保證產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性起到有益的作用，或該作用至少不降低 ? 藥品與包裝材料具有良好的相容性 ? 變更包裝未降低無菌藥品本身能達(dá)到的無菌保證水平 歐盟滅菌方法選擇決策樹 （ 1999年 8月） —應(yīng)根據(jù)特定處方選擇最佳滅菌方法，然后再選擇包裝材料 ? 變更的包裝材料 /容器符合藥用要求，并獲得包裝材料和容器注冊(cè)證，同時(shí)還應(yīng)符合安全性要求 包裝變更研究的邏輯過程 ? 應(yīng)明確變更的理由及變更可能引入的風(fēng)險(xiǎn) ? 針對(duì)變更可能引入的風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)相應(yīng)的試驗(yàn)進(jìn)行研究 —變更包裝是否會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性產(chǎn)生影響（包裝保護(hù)作用、浸出物對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性的影響） —變更包裝是否會(huì)降低最終滅菌產(chǎn)品的無菌保證水平（由材料耐熱性導(dǎo)致的產(chǎn)品無菌保證水平的降低，包裝材料與產(chǎn)品本身能達(dá)到的無菌保證水平的匹配性） —變更包裝是否會(huì)引入可能引發(fā)安全性的浸出物 （包裝材料中的添加物及降解物遷移至藥品中的安全性） —變更材料本身的安全性是否符合要求 ? 對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析總結(jié)，證明變更未對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響或負(fù)面影響，變更是合理的 ? 將變更研究的過程及結(jié)果在申報(bào)資料中完整呈現(xiàn) 包裝變更研究的主要內(nèi)容： ? 對(duì)擬變更的包裝材料配方中的成分進(jìn)行毒性評(píng)估 —必要時(shí)進(jìn)行生物反應(yīng)性試驗(yàn)（參照 USP88， V類） ? 進(jìn)行穩(wěn)定性研究 —證明包裝的保護(hù)作用，并對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響 —影響因素、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn) ? 進(jìn)行無菌工藝研究（最終滅菌的無菌制劑） —證明包裝材料可以耐受產(chǎn)品本身能達(dá)到的無菌包裝水平的滅菌工藝條件 —過度殺滅法或殘存概率法 ? 進(jìn)行藥品與包裝材料 /容器的相容性研究 —證明包裝材料不會(huì)引入引發(fā)安全性的浸出物及其對(duì)藥物的吸附不會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量和有效性 相容性是藥品包裝必須具備的特性之一 相容性研究是證明包裝材料 /容器與藥品之間沒有發(fā)生嚴(yán)重的相互作用，并導(dǎo)致藥品有效性和穩(wěn)定性發(fā)生改變，或者產(chǎn)生安全性風(fēng)險(xiǎn)的過程 相容性研究包括二個(gè)方面 —包裝對(duì)藥品的影響 —藥品對(duì)包裝的影響 包裝對(duì)藥品的影響 —提取試驗(yàn) （發(fā)現(xiàn)并量化潛在的浸出物、驗(yàn)證材料的配方和工藝） —遷移試驗(yàn) （監(jiān)測(cè)從包裝容器中遷移至制劑中浸出物的種類及水平） —吸附試驗(yàn) （監(jiān)測(cè)活性成分或功能性輔料吸附或浸入至材料中的量） —安全性評(píng)估 （評(píng)估有效期內(nèi)制劑中浸出物水平的安全性） 藥品對(duì)包裝的影響 —藥品腐蝕包裝材料造成材料性能破壞等 通常除藥品對(duì)包裝材料產(chǎn)生影響并導(dǎo)致其性能破壞需要更換包裝材料的情況外，相容性研究主要是針對(duì)包裝對(duì)藥品的影響進(jìn)行 遷移試驗(yàn)、吸附試驗(yàn)可以和穩(wěn)定性試驗(yàn)一同設(shè)計(jì) 三、包裝變更的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及技術(shù)要求 （一）包裝變更的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 （風(fēng)險(xiǎn)來源、風(fēng)險(xiǎn)高低） 制劑的特點(diǎn)、材料的特性 給藥途徑 包裝材料 /容器與藥品發(fā)生相互作用的可能性 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 類變更 包
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