【正文】 流入下道工序 ? 任何偏差要記錄、調(diào)查 偏差管理 ? 對在生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是 GMP質(zhì)量管理制度的一個重要方面，應(yīng)對此差異進(jìn)行徹底調(diào)查，并對結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤。 ? 當(dāng)與下列規(guī)定發(fā)生差異時(shí)，必須立即報(bào)告并作相應(yīng)記錄 ? SOP的相關(guān)規(guī)定及 IPC結(jié)果 ? 在生產(chǎn)過程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設(shè)備異常、 IPC設(shè)備異常或使用的生產(chǎn)物料出現(xiàn)異常 ? 重大事件 ? 水、環(huán)境等監(jiān)測報(bào)告 ? 在批產(chǎn)品放行之前，偏差報(bào)告必須得到審批。 ? 有關(guān)偏差報(bào)告的文件，應(yīng)成為批記錄的一部分。 偏差管理責(zé)任 ? 生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差； ? 當(dāng)監(jiān)測結(jié)果超出限定范圍時(shí)，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；如純化水或塵埃粒子數(shù) ? 當(dāng)計(jì)量儀器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間限制時(shí)，工程部負(fù)責(zé)提出偏差報(bào)告；由工程、生產(chǎn)、 QA共同進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，以確定對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 ? QA部負(fù)責(zé)給出評估。 ? 是否影響產(chǎn)品質(zhì)量 ? 是否需要采取更進(jìn)一步措施； ? 避免再次發(fā)生的措施 ? 負(fù)責(zé)對偏差采取措施進(jìn)行跟蹤，以免再次發(fā)生。 ? 當(dāng)偏差與其他部門有關(guān)時(shí)，相應(yīng)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理意見。 生產(chǎn)管理 ? 批號劃分 ? 每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號 ? 生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。通常情況下，經(jīng)同一加工過程生產(chǎn)的具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的藥品為一批。 ? 物料平衡 ? 符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。 ? 如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理。 ? 返工：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部返回到之前的工序，采用經(jīng)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)管理 ? 清場要求 ? 設(shè)備和場地已有效清潔并有狀態(tài)標(biāo)志 ? QA前一批生產(chǎn)有關(guān)的所有物料和文件已清除 ? 設(shè)備人員檢查確認(rèn)，過程和結(jié)果體現(xiàn)于批記錄 。 本章小結(jié) ? 必須嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝和 SOP進(jìn)行生產(chǎn)。 ? 批記錄真實(shí)、完整的反映批生產(chǎn)過程情況。 ? 未經(jīng)質(zhì)量部門最終審核，產(chǎn)品不得放行。 第十章 質(zhì)量管理 職責(zé)任務(wù) ? 取樣 ? 檢查 ? 檢驗(yàn) ? 監(jiān)控物料和環(huán)境 ? 決定放行 ? 制定 SOP ? 試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品 /對照品、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動物等管理 ? 驗(yàn)證 ? 供應(yīng)商審計(jì) ? 穩(wěn)定性試驗(yàn) ? 環(huán)境監(jiān)控 ? 投訴調(diào)查 基本要求 ? 質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo) ? 獨(dú)立于其它部門 ,獨(dú)立履行職責(zé) ? 負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動 ,負(fù)責(zé)審核所有與 GMP有關(guān)的文件。 ? 質(zhì)量管理部門的職責(zé)不得委托給其它部門 ? 人員、儀器設(shè)備、文件、記錄、相應(yīng)的培訓(xùn)等支持質(zhì)量管理和質(zhì)量控制職能 ? 采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求 ,按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告 QC文件管理 ? 文件的種類 ? SOP，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ? 技術(shù)注冊文件（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)規(guī)程） ? 原始記錄（檢驗(yàn)記錄或儀器使用記錄 /樣品分發(fā)記錄等） ? 檢驗(yàn)報(bào)告或證書 ? 文件的培訓(xùn)及記錄 ? 原始數(shù)據(jù)的管理 ? 實(shí)時(shí)填寫 ? 檢查復(fù)核批準(zhǔn) ? 存檔 ? 超標(biāo)結(jié)果調(diào)查 實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備管理 ? 儀器設(shè)備的采購 ? 以滿足檢測要求為前提 ? 儀器日志的建立（ logbook） ? 儀器的安裝驗(yàn)證及功能測試 ? 方案 ? 報(bào)告 ? 儀器的操作方法及人員培訓(xùn) ? 操作方法 SOP ? 儀器校驗(yàn)或性能測試的 SOP ? 人員的培訓(xùn)及記錄 ? 儀器的維護(hù)及記錄 ? 儀器的周期性驗(yàn)證及再驗(yàn)證 試劑和對照品的管理 ? 分類儲存 ? 固體試劑 ? 液體試劑 ?易燃易爆、強(qiáng)氧化性、還原性，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及不能混放的 ?劇毒試劑及易制毒試劑單獨(dú)管理 ?室溫、低溫 ?普通、干燥器 ? 有效期管理 ? 配制試劑應(yīng)有配制方法及記錄 變更管理 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)執(zhí)行與藥品生產(chǎn)過程有關(guān)的變更管理程序。 ? 應(yīng)滿足所有的法規(guī) ? 產(chǎn)品的質(zhì)量安全有效性持續(xù)不變 ? 重大變更要報(bào)主管部門批準(zhǔn) ? 所有與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的變更程序應(yīng)按程序辦理，申請、評估、批準(zhǔn)、回顧和記錄。 變更程序 ? 提交變更申請 ? 變更涉及相關(guān)部門評估和反饋意見 ? 變更申請是否批準(zhǔn) ? 變更行動的落實(shí)，包括驗(yàn)證等 ? 變更行動后期的評估 ? 批準(zhǔn)變更 ? 變更后的跟蹤、反饋 產(chǎn)品放行評價(jià) ? 該批藥品的生產(chǎn)符合 GMP要求 ? 主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證 ? 已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄。 ? 所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差已經(jīng)調(diào)查和處理。 ? 藥品的質(zhì)量評價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其它決定。 ? 每批經(jīng)批準(zhǔn)放行的藥品均應(yīng)有藥品放行責(zé)任人簽名。 ? 生物制品和血液制品的放行還應(yīng)符合 《 生物制品批簽發(fā)管理辦法 》 的 要求 本章小結(jié) ? 質(zhì)量管理包括取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準(zhǔn)放行等方面。 ? 物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量部門認(rèn)定合格前不得發(fā)放使用或投放市場。 第十一章 產(chǎn)品銷售與收回 ? 成品銷售記錄，目的：確保其可追溯，必要時(shí)收回。 ? 銷售記錄保存至藥品有效期后一年 ? 退貨、收回的 SOP，記錄，記錄應(yīng)包括品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨、收回原因、收回日期、處理意見等。 ? 因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。 第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 ? 對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。 ? 對藥品不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。 ? 藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。 第十三章 自 檢 ? 應(yīng)定期組織自檢，目的： ? 確證質(zhì)量體系符合 GMP要求 ? 發(fā)現(xiàn)問題，不斷改進(jìn)質(zhì)量體系 ? 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。 謝 謝 認(rèn)證中心網(wǎng)站