【正文】 流入下道工序 ? 任何偏差要記錄、調查 偏差管理 ? 對在生產過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產品質量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是 GMP質量管理制度的一個重要方面，應對此差異進行徹底調查，并對結論和改進措施進行記錄和跟蹤。 ? 當與下列規(guī)定發(fā)生差異時，必須立即報告并作相應記錄 ? SOP的相關規(guī)定及 IPC結果 ? 在生產過程中，發(fā)現生產設備異常、 IPC設備異常或使用的生產物料出現異常 ? 重大事件 ? 水、環(huán)境等監(jiān)測報告 ? 在批產品放行之前，偏差報告必須得到審批。 ? 有關偏差報告的文件，應成為批記錄的一部分。 偏差管理責任 ? 生產部門負責報告與生產相關的偏差； ? 當監(jiān)測結果超出限定范圍時，實驗室負責人負責提出差異報告；如純化水或塵埃粒子數 ? 當計量儀器校準不合格或維護超出時間限制時，工程部負責提出偏差報告；由工程、生產、 QA共同進行風險評估，以確定對所生產的產品質量的影響。 ? QA部負責給出評估。 ? 是否影響產品質量 ? 是否需要采取更進一步措施； ? 避免再次發(fā)生的措施 ? 負責對偏差采取措施進行跟蹤，以免再次發(fā)生。 ? 當偏差與其他部門有關時，相應部門負責人應提出處理意見。 生產管理 ? 批號劃分 ? 每批藥品均應編制唯一的生產批號 ? 生產批次的劃分應能確保同一批次產品質量和特性的均一性。通常情況下，經同一加工過程生產的具有預期均一質量和特性的一定數量的藥品為一批。 ? 物料平衡 ? 符合設定標準。 ? 如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量風險后，方可按正常產品處理。 ? 返工：將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部返回到之前的工序，采用經驗證的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。 生產管理 ? 清場要求 ? 設備和場地已有效清潔并有狀態(tài)標志 ? QA前一批生產有關的所有物料和文件已清除 ? 設備人員檢查確認，過程和結果體現于批記錄 。 本章小結 ? 必須嚴格按照批準的工藝和 SOP進行生產。 ? 批記錄真實、完整的反映批生產過程情況。 ? 未經質量部門最終審核，產品不得放行。 第十章 質量管理 職責任務 ? 取樣 ? 檢查 ? 檢驗 ? 監(jiān)控物料和環(huán)境 ? 決定放行 ? 制定 SOP ? 試劑、試液、標準品 /對照品、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理 ? 驗證 ? 供應商審計 ? 穩(wěn)定性試驗 ? 環(huán)境監(jiān)控 ? 投訴調查 基本要求 ? 質量管理部門受企業(yè)負責人直接領導 ? 獨立于其它部門 ,獨立履行職責 ? 負責生產全過程的質量管理和檢驗，參與所有與質量有關的活動 ,負責審核所有與 GMP有關的文件。 ? 質量管理部門的職責不得委托給其它部門 ? 人員、儀器設備、文件、記錄、相應的培訓等支持質量管理和質量控制職能 ? 采用的檢驗標準符合法規(guī)要求 ,按程序如實出具檢驗報告 QC文件管理 ? 文件的種類 ? SOP，標準操作規(guī)程 ? 技術注冊文件（質量標準，檢驗規(guī)程） ? 原始記錄（檢驗記錄或儀器使用記錄 /樣品分發(fā)記錄等） ? 檢驗報告或證書 ? 文件的培訓及記錄 ? 原始數據的管理 ? 實時填寫 ? 檢查復核批準 ? 存檔 ? 超標結果調查 實驗室儀器設備管理 ? 儀器設備的采購 ? 以滿足檢測要求為前提 ? 儀器日志的建立（ logbook） ? 儀器的安裝驗證及功能測試 ? 方案 ? 報告 ? 儀器的操作方法及人員培訓 ? 操作方法 SOP ? 儀器校驗或性能測試的 SOP ? 人員的培訓及記錄 ? 儀器的維護及記錄 ? 儀器的周期性驗證及再驗證 試劑和對照品的管理 ? 分類儲存 ? 固體試劑 ? 液體試劑 ?易燃易爆、強氧化性、還原性，強酸、強堿及不能混放的 ?劇毒試劑及易制毒試劑單獨管理 ?室溫、低溫 ?普通、干燥器 ? 有效期管理 ? 配制試劑應有配制方法及記錄 變更管理 ? 藥品生產企業(yè)應執(zhí)行與藥品生產過程有關的變更管理程序。 ? 應滿足所有的法規(guī) ? 產品的質量安全有效性持續(xù)不變 ? 重大變更要報主管部門批準 ? 所有與產品生產相關的變更程序應按程序辦理，申請、評估、批準、回顧和記錄。 變更程序 ? 提交變更申請 ? 變更涉及相關部門評估和反饋意見 ? 變更申請是否批準 ? 變更行動的落實，包括驗證等 ? 變更行動后期的評估 ? 批準變更 ? 變更后的跟蹤、反饋 產品放行評價 ? 該批藥品的生產符合 GMP要求 ? 主要生產工藝和檢驗方法經過驗證 ? 已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產條件和生產記錄。 ? 所有與該批產品有關的偏差已經調查和處理。 ? 藥品的質量評價應有明確的結論，如批準放行、不合格或其它決定。 ? 每批經批準放行的藥品均應有藥品放行責任人簽名。 ? 生物制品和血液制品的放行還應符合 《 生物制品批簽發(fā)管理辦法 》 的 要求 本章小結 ? 質量管理包括取樣、質量標準、檢驗、組織、文件、物料或產品審核批準放行等方面。 ? 物料或產品未經質量部門認定合格前不得發(fā)放使用或投放市場。 第十一章 產品銷售與收回 ? 成品銷售記錄，目的：確保其可追溯，必要時收回。 ? 銷售記錄保存至藥品有效期后一年 ? 退貨、收回的 SOP，記錄，記錄應包括品名、批號、規(guī)格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨、收回原因、收回日期、處理意見等。 ? 因質量原因退貨和收回的藥品制劑，應在質量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時，應同時處理。 第十二章 投訴與不良反應報告 ? 對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調查處理。 ? 對藥品不良反應應及時向當地藥品監(jiān)督管理部門報告。 ? 藥品生產出現重大質量問題時，應及時向當地藥品監(jiān)督管理部門報告。 第十三章 自 檢 ? 應定期組織自檢，目的： ? 確證質量體系符合 GMP要求 ? 發(fā)現問題，不斷改進質量體系 ? 自檢應有記錄。自檢完成后應形成自檢報告，內容包括自檢的結果、評價的結論以及改進措施和建議。 謝 謝 認證中心網站