腫瘤學(xué)-基礎(chǔ)知識總結(jié)-資料下載頁
2025-08-05 15:48本頁面
【正文】 腫瘤細(xì)胞運(yùn)動 運(yùn)動方式包括阿米巴運(yùn)動等，具有侵襲性的腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的運(yùn)動性，主要表現(xiàn)為： 膜流動性增加，細(xì)胞膜波狀起伏；偽足樣延伸；定向位移 ——最能反映腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力；促使腫瘤細(xì)胞運(yùn)動的因素： ①刺激腫瘤細(xì)胞運(yùn)動和侵襲的因子 (自分泌運(yùn)動因子 AMF) ②刺激腫瘤細(xì)胞生長和運(yùn)動的因子 (EGF、類胰島素生長因子、肝細(xì)胞生長因子等) ③刺激腫瘤細(xì)胞運(yùn)動但抑制其生長的因子（轉(zhuǎn)化生長因子 TGF、干擾素等）4. 細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）酶解 ECM 主要包括膠原蛋白、非膠原性糖蛋白，蛋白多糖和糖胺多糖等成分，ECM 組成對穩(wěn)定細(xì)胞外基質(zhì)蛋白與蛋白之間、多糖與蛋白之間的結(jié)合起著重要作用。 ECM 成分的酶解有利于腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移。而每種ECM 成分的降解都需要特定的水解酶。腫瘤細(xì)胞本身可以產(chǎn)生多種可降解基質(zhì)的蛋白酶。主要包括絲氨酸蛋白酶、金屬蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶三大類，列舉影響腫瘤新生血管的主要因子。何謂血管生成擬態(tài)？腫瘤血管生成過程：形成過程:腫瘤血管的發(fā)生是通過宿主原有血管的出芽而實現(xiàn)的血管生成的基本步驟是：①血管生成因子的產(chǎn)生過多使之與抑制因子失衡，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞激活，產(chǎn)生血管生成表型； ②血管部位細(xì)胞外基質(zhì)改變、基底膜降解，內(nèi)皮細(xì)胞芽生、增殖和遷移； ③新生內(nèi)皮細(xì)胞索形成管狀毛細(xì)血管襻及管腔； ④新生血管管腔的貫通。血管形成（1）原血管基底膜的酶解；（2）內(nèi)皮細(xì)胞的遷移； （3）內(nèi)皮細(xì)胞的增殖；（4）新生毛細(xì)血管的成熟器官化構(gòu)建。新生血管的形成過程是血管生長因子和血管生長抑制因子均衡作用的結(jié)果，是一個多步驟的序貫過程：血管生成因子 ：VEGF、 FGF、angiogenin 、EGF 、TNFα 等血管生成抑制因子：PF4 、魚精蛋白、凝血栓蛋白和γ干擾素等 血管生成擬態(tài):黑色素瘤細(xì)胞通過自身變形并與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用模仿血管壁結(jié)構(gòu)形成可輸送血液的管道系統(tǒng)，從而重建腫瘤的微循環(huán),并在某個環(huán)節(jié)與宿主血管相連使腫瘤獲得血液供應(yīng)，將這個過程命名為血管生成擬態(tài)(vasculogenic mimicry)。血管生成擬態(tài)特點(diǎn)為：腫瘤細(xì)胞通過自身變形和基質(zhì)重塑產(chǎn)生血管樣通道，通道內(nèi)無內(nèi)皮細(xì)胞襯覆，通道外基底膜PAS染色為陽性。(EMT)？談?wù)勀銓?EMT與腫瘤轉(zhuǎn)移的理解。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化( epithelialmesenchymal transition)是指具有極性的上皮細(xì)胞在特定的生理和病理情況下向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象。EMT被看成是人胚胎干細(xì)胞分化時的重要的一步理解：上皮細(xì)胞失去極性,與周圍細(xì)胞和基質(zhì)間的黏附能力減小,遷移性和運(yùn)動能力增強(qiáng),以及其細(xì)胞表型發(fā)生改變,如上皮細(xì)胞表型 E鈣黏蛋白(Ecadherin)和β連環(huán)素(βcatenin）等表達(dá)下調(diào)，而間質(zhì)細(xì)胞表型N鈣黏蛋白、波形蛋白和纖維連接蛋白等表達(dá)上調(diào),并且誘導(dǎo) EMT的轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子如 Twist、 Snail/Slug、βcatenin /LEF1和 Smad 等表達(dá)也隨之上調(diào)。 上皮性腫瘤細(xì)胞進(jìn)行的 EMT與細(xì)胞抗凋亡、遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移能力的提高相關(guān)。這種表型上的轉(zhuǎn)變是可逆的,發(fā)生 EMT的細(xì)胞亦可再產(chǎn)生間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化(mesenchymalepithelial transition, MET)。推測，當(dāng)上皮腫瘤細(xì)胞到達(dá)預(yù)轉(zhuǎn)移處時,為維持和促進(jìn)腫瘤的生長，可能發(fā)生了MET，重獲上皮表型選擇素（selectin）：包括L選擇素、E選擇素和P選擇素三個成員，分別表達(dá)于白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞以及血小板表面。Selectin屬異親性依賴于Ca2+的能識別特異糖基并與之相結(jié)合的糖蛋白，其胞外部分具有凝集素樣結(jié)構(gòu)域(lectinlike domain)。主要參與白細(xì)胞與脈管內(nèi)皮細(xì)胞之間的識別與粘著。腫瘤轉(zhuǎn)移的一些關(guān)鍵步驟如循環(huán)腫瘤細(xì)胞的聚集和癌栓的形成，以及腫瘤細(xì)胞與特定臟器血管內(nèi)皮的黏附結(jié)合都有選擇素的參與。 整合素（integrins）：是一組細(xì)胞表面糖蛋白受體，由a和b兩個亞基形成異源二聚體糖蛋白。人體細(xì)胞中已發(fā)現(xiàn)16種a鏈和8種b鏈，它們相互配合形成20多種不同的二聚體整合素，其配體為細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分。主要功能是參與介導(dǎo)不同細(xì)胞之間、細(xì)胞與ECM的黏附 。整合素與腫瘤的關(guān)系具有兩重性：① 在腫瘤發(fā)生早期，整合素表達(dá)的降低可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞與基底膜或ECM成分的黏附作用減弱，這有利于腫瘤在局部的增殖擴(kuò)展； ② 在腫瘤細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)后，整合素表達(dá)的增多有利于腫瘤細(xì)胞黏附于脈管內(nèi)皮，繼而發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移。 免疫球蛋白超家族類黏附分子：分子結(jié)構(gòu)中具有與免疫球蛋白類似的結(jié)構(gòu)域的粘附分子超家族。介導(dǎo)同型細(xì)胞黏著或異型細(xì)胞黏著，但其黏著作用不依賴Ca2+，其中NCAM在神經(jīng)組織細(xì)胞間的黏著中起主要作用。與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的幾個成員：① ICAM1 ：它從腫瘤細(xì)胞表面脫落進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)成為可溶性分子后，可協(xié)助腫瘤細(xì)胞逃逸細(xì)胞毒T細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫監(jiān)視殺傷效應(yīng)，促使腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移； ② VCAM1：參與協(xié)助腫瘤逸出循環(huán)系統(tǒng)，進(jìn)入繼發(fā)臟器 ③ NCAM：其功能為信息傳導(dǎo)和調(diào)控細(xì)胞生長，其缺失可能導(dǎo)致細(xì)胞生長失控 鈣黏素（cadherins）主要參與介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附作用，介導(dǎo)依賴Ca2+的細(xì)胞黏著和從ECM到細(xì)胞質(zhì)傳遞信號?？煞秩箢悾ê?0多個成員的糖蛋白家族）Ecadherins (epithelial)，Ncadherins (neural)，Pcadherins (placental)。Ecadherin的表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移潛能呈負(fù)相關(guān)，是三種鈣黏附素中影響腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移較重要的一種。CD44：又稱為Hermes抗原，HCAM、Pag1抗原，細(xì)胞外基質(zhì)受體Ⅲ(ECMⅢ)。是由單一基因編碼的一類具有高度異質(zhì)性的單鏈膜表面糖蛋白，CD44V110，分子量約85160KD，目前研究較多的是CD44v6。CD44是一種淋巴細(xì)胞表面的歸巢（homing）受體，原為淋巴細(xì)胞和小靜脈內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)的分子。在多種高轉(zhuǎn)移性癌中高表達(dá)。CD44陽性的瘤細(xì)胞也可能因此獲得淋巴細(xì)胞的偽裝，更易進(jìn)入淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移。CD44介導(dǎo)多種細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與ECM之間的黏附作用。對腫瘤CD44表達(dá)的分析有助于評價腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能和判斷患者預(yù)后。
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