第八章外源化學(xué)物致癌作用chemicalcarcinogenesis-資料下載頁(yè)
2025-08-01 13:22本頁(yè)面
【正文】 — 反應(yīng)關(guān)系。 第三節(jié) 觀察化學(xué)毒物致癌作用的基本方法 ? 致癌試驗(yàn)陽(yáng)性的判定標(biāo)準(zhǔn) [WHO(1969)]： ? (1)對(duì)于對(duì)照組也出現(xiàn)的一種或數(shù)種腫瘤，試驗(yàn)組腫瘤發(fā)生率增加； ? (2)試驗(yàn)組發(fā)生對(duì)照組沒有的腫瘤類型； ? (3)試驗(yàn)組腫瘤發(fā)生早于對(duì)照組； ? (4)與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組每個(gè)動(dòng)物的平均腫瘤數(shù)增加。 ? 在進(jìn)行試驗(yàn)的兩個(gè)物種兩種性別動(dòng)物中，有一種結(jié)果為陽(yáng)性，即認(rèn)為該受試物有致癌性。兩個(gè)物種兩種性別動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果均為陰性時(shí)，方能認(rèn)為未觀察到致癌作用。 第三節(jié) 觀察化學(xué)毒物致癌作用的基本方法 第三節(jié) 觀察化學(xué)毒物致癌作用的基本方法 ? 結(jié)果報(bào)告： ? 應(yīng)著重報(bào)告發(fā)現(xiàn)腫瘤的部位、數(shù)量、性質(zhì)、癌前病變，以及其他毒性效應(yīng)； ? 應(yīng)報(bào)告劑量 — 反應(yīng)關(guān)系及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果。 ? 如在動(dòng)物組織中觀察到良性和惡性腫瘤，并有良性腫瘤向惡性化進(jìn)展的證據(jù)，在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析之前將良性和惡性腫瘤合并是適宜的，但仍希望分別對(duì)良性和惡性腫瘤分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 ? 評(píng)價(jià)該試驗(yàn)不同劑量良性腫瘤和惡性腫瘤的相對(duì)數(shù)量可有助于確定該受試動(dòng)物對(duì)受試物的劑量反應(yīng)關(guān)系。另一方面，如果僅觀察到良性腫瘤，并無(wú)惡性化進(jìn)展的證據(jù)，則將此受試物認(rèn)為是致癌物是不適宜的，此僅提示在該試驗(yàn)條件下需要進(jìn)一步研究。 ? 三、人群流行病學(xué)觀察： ? （一）接觸標(biāo)記 ? （二）生物效應(yīng)標(biāo)記 ? （三）敏感性標(biāo)記 第三節(jié) 觀察化學(xué)毒物致癌作用的基本方法 第三節(jié) 觀察化學(xué)毒物致癌作用的基本方法 ? 四、轉(zhuǎn)基因小鼠在致癌作用的研究 ? 1．轉(zhuǎn)癌基因小鼠。 與轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子連接的癌基因轉(zhuǎn)入后可直接在某些特定的組織中高效表達(dá)，使該組織細(xì)胞處于引發(fā)狀態(tài)，這類轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是研究化學(xué)物致癌作用的敏感體系。攜帶癌基因的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物可用于致癌試驗(yàn)，試驗(yàn)周期僅 3個(gè)月左右，有希望發(fā)展成代替長(zhǎng)期動(dòng)物致癌試驗(yàn)的試驗(yàn)系統(tǒng)。這些攜帶有癌基因的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，可用來(lái)研究外源化學(xué)物與腫瘤相關(guān)基因的作用及外源化學(xué)物在致癌不同階段中的作用機(jī)制。以各種組織特異性的促長(zhǎng)劑處理轉(zhuǎn)入不同癌基因的小鼠，可為致癌過程的研究提供新線索。 ? 四、轉(zhuǎn)基因小鼠在致癌作用的研究： ? 2．腫瘤抑制基因敲除小鼠。 在 P53/小鼠，腫瘤 (特別是淋巴肉瘤 )的發(fā)生比正常小鼠 (P53+/+)增加而且提前。由于 P53/小鼠的腫瘤發(fā)生具有組織特異性，進(jìn)一步研究這些腫瘤的遺傳學(xué)基礎(chǔ)有助于鑒定 P53基因的功能。而半合子小鼠 (P53+/)在出生后 6個(gè)月內(nèi)自發(fā)癌發(fā)生率低，但在之后發(fā)生淋巴瘤和軟組織肉瘤，其中大部分丟失 P53野生型等位基因。這種小鼠對(duì)遺傳毒性致癌物敏感性并不增加。這種半合子小鼠也可用于鑒定致癌過程中的協(xié)作基因。而且缺 P53小鼠加速形成惡性腫瘤，提示此基因主要在進(jìn)展階段起作用。 P53在腫瘤發(fā)生中的作用有待進(jìn)一步研究。 第三節(jié) 觀察化學(xué)毒物致癌作用的基本方法 ?四、轉(zhuǎn)基因小鼠在致癌作用的研究： ? 3．轉(zhuǎn)穿梭質(zhì)粒的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物小鼠 ：轉(zhuǎn)入帶有報(bào)告基因的穿梭載體，是研究體內(nèi)基因突變的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型。常用的靶基因如 lacI、 lacZ可通過噬菌體體外包裝等方法，從小鼠基因組內(nèi)回收，再在大腸桿菌內(nèi)檢測(cè)靶基因突變，可為研究不同器官基因的自發(fā)突變和誘發(fā)突變的分子機(jī)制提供有效的方法 。 第三節(jié) 觀察化學(xué)毒物致癌作用的基本方法
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1