【正文】 之間的異同，對影響相同品種不同劑型中成藥X射線Fourier圖譜的因素進行探討。取市售3個廠家生產(chǎn)的不同劑型龍膽瀉肝，樣品編號、圖號、生產(chǎn)廠家及生產(chǎn)批號等見下表所示。龍膽瀉肝樣品的編號、圖號、生產(chǎn)廠家及批號編號 樣品名稱 圖號 生產(chǎn)廠家 生產(chǎn)批號1龍膽瀉肝丸(水丸)W10251北京中藥二廠04008012龍膽瀉肝顆粒C10181北海和利制藥有限責(zé)任公司9912013龍膽瀉肝片P10131福建省安溪制藥有限公司20000101龍膽瀉肝丸、顆粒與片X射線衍射Fourier圖譜(a) 分析比較龍膽瀉肝丸、龍膽瀉肝顆粒與龍膽瀉肝片的X射線衍射圖譜，可以明顯地發(fā)現(xiàn)它們之間的X射線Fourier指紋圖譜的幾何拓?fù)湟?guī)律的一致性與差異，表明其成分和生產(chǎn)工藝不同所造成的差異。(b) 分別對照上述不同劑型龍膽瀉肝樣品的衍射峰值，共有22個衍射峰相同，將其作為龍膽瀉肝的衍射特征標(biāo)記峰值，計算其平均值為：，，，，，，，，，，。依此可以作為鑒別龍膽瀉肝中成藥的依據(jù)。(c) 在龍膽瀉肝丸和龍膽瀉肝片的衍射峰中還發(fā)現(xiàn)有少量α石英的衍射峰，這可能是源于龍膽、黃芩等根類藥材；在龍膽瀉肝顆粒的衍射峰中觀察到有蔗糖的衍射峰，這是在生產(chǎn)過程中加入蔗糖等輔料引入的。(d) 研究結(jié)果表明，中成藥X射線Fourier指紋圖譜分析方法可以適用于不同劑型中成藥的質(zhì)量鑒別。組方相似中成藥X射線Fourier指紋圖譜分析(1) 六味地黃丸與杞菊地黃丸六味地黃丸與杞菊地黃丸均為《中國藥典》一部收載品種。六味地黃丸由熟地黃(160g)、山藥(80g)、山茱萸(制)(80g)、茯苓(60g)、牡丹皮(60g)、澤瀉(60g)等6味中藥材經(jīng)機械粉碎后加工而成；杞菊地黃丸由熟地黃(160g)、山藥(80g)、山茱萸(制)(80g)、茯苓(60g)、牡丹皮(60g)、澤瀉(60g)及枸杞子(40g)和菊花(40g)等8味中藥材配伍加工而成。它們均具有滋陰補腎之功效，可治療眩暈耳鳴、腰膝酸軟等病癥。利用現(xiàn)有的質(zhì)量檢測方法，如性狀、顯微鑒別以及薄層層析、規(guī)定化學(xué)成分測定等方法，很難對二者進行區(qū)分和鑒別。中成藥X射線Fourier指紋圖譜是由中成藥中所含各種藥材中的所有化學(xué)組分的X射線Fourier指紋圖譜疊加而成，故其X射線Fourier指紋圖譜涵蓋了中成藥中所有化學(xué)組分的結(jié)構(gòu)信息，它能夠從整體上反映中成藥的特征。據(jù)此，本文應(yīng)用X射線Fourier圖譜分析方法對六味地黃丸、杞菊地黃丸樣品進行分析計算，獲得了它們的整體結(jié)構(gòu)信息，并通過其對照X射線Fourier指紋圖譜的幾何拓?fù)鋱D形及衍射峰值對其進行鑒定和識別。取自制和市售的六味地黃丸、杞菊地黃丸樣品，樣品的編號、圖號、樣品名稱、生產(chǎn)廠家(來源)及批號等見下表所。其中1和2為是按《中國藥典》的配方、比例從同仁堂購買藥材經(jīng)粉碎加工后自制六味地黃丸樣品，其中4和5為是按《中國藥典》的配方、比例從同仁堂購買藥材經(jīng)粉碎加工后自制杞菊地黃丸樣品。樣品的編號、名稱、圖號、生產(chǎn)廠家(來源)及批號 編號 樣品名稱 圖號 生產(chǎn)廠家(來源) 生產(chǎn)批號1六味地黃丸W10023自制(同仁堂)1（自制）2六味地黃丸W10024自制(南慶仁堂)2（自制）3六味地黃丸W10022山西中藥廠200003024杞菊地黃丸W10183自制(同仁堂)1（自制）5杞菊地黃丸W10184自制(南慶仁堂)2（自制）6杞菊地黃丸W10182北京同仁堂制藥二廠9013224(a) 分析六味地黃丸和杞菊地黃丸各3個樣品的X射線衍射圖譜，分別獲得了它們的對照X射線Fourier指紋圖譜，下圖中1a所示為六味地黃丸、1b所示為杞菊地黃丸的對照X射線Fourier指紋圖譜。(b) 它們的特征標(biāo)記峰值分別為：六味地黃丸：，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，。將這44個衍射峰值作為六味地六味地黃和杞菊地黃對照X射線Fourier圖譜黃丸的X射線衍射特征標(biāo)記峰值。以X射線Fourier圖譜的幾何拓?fù)鋱D形規(guī)律和X射線特征標(biāo)記峰值構(gòu)成六味地黃丸的對照X射線Fourier指紋圖譜，并以此作為鑒別其質(zhì)量的對照。杞菊地黃丸：，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，。將這49個衍射峰值作為杞菊地黃丸的X射線衍射特征標(biāo)記峰值。以X射線Fourier圖譜的幾何拓?fù)鋱D形規(guī)律和X射線衍射特征標(biāo)記峰值構(gòu)成杞菊地黃丸的對照X射線Fourier指紋圖譜。六味地黃與杞菊地黃丸對照X射線Fourier圖譜的疊合圖(c) 從六味地黃丸與杞菊地黃丸的對照X射線Fourier指紋圖譜中可以看出：它們的幾何拓?fù)鋱D形具有很大程度的相似性，且共同具有34個衍射峰，表明二者在化學(xué)組成上所具有的一致性。X射線Fourier圖形的幾何拓?fù)湟?guī)律的相似性反映了杞菊地黃丸的組方中除枸杞子、菊花兩味中藥材外，其余的6味藥材與六味地黃丸的組方成分完全相同相一致。從左圖中可以觀察到它們的X射線Fourier指紋圖譜的幾何拓?fù)鋱D形在2q角為15～25176。區(qū)間內(nèi)存在較明顯的差異，利用它們在幾何拓?fù)鋱D形及衍射特征標(biāo)記峰值上的差異，可實現(xiàn)對二者的鑒別與鑒定之目的。(d) 在杞菊地黃丸的衍射峰值中可以尋找到枸杞子和菊花的衍射峰，其相對應(yīng)的值為(杞菊地黃丸菊花和枸杞子)：，()，()，()，()，，()，()，()，，，()，()，()，，()，。由此進一步確認(rèn)在杞菊地黃丸中含有枸杞子和菊花的原中藥材。(e) 對六味地黃丸與杞菊地黃丸中成藥對照X射線Fourier圖譜的比較和分析，表明應(yīng)用X射線Fourier指紋圖譜分析法能夠獨立地鑒別出組方相近中成藥的異同，這預(yù)示著運用該分析方法有可能對中成藥組方進行拆方分析，以及在中成藥鑒定與質(zhì)量識別領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。四、結(jié)語中成藥X射線Fourier指紋圖譜分析是中藥材X射線Fourier指紋圖譜分析的延伸和發(fā)展。中成藥是由幾種乃至數(shù)十種中藥材根據(jù)中醫(yī)藥理論配伍而成，因此它所含有的成(組)分就是各中藥材所含成分的加和或各中藥材成分間相互作用后的綜合產(chǎn)物，其粉末X射線Fourier指紋圖譜是由晶態(tài)組分形成的銳峰和非晶態(tài)成分形成的彌散峰經(jīng)物理疊加而成，分析其X射線Fourier圖譜的幾何拓?fù)湟?guī)律、峰形的模糊性、衍射峰值的指紋性，即構(gòu)成了中成藥對照X射線Fourier指紋圖譜分析的內(nèi)容。研究結(jié)果表明不同種類中成藥具有各自不同的X射線Fourier圖譜。所以據(jù)此可以對不同種類中成藥進行鑒別；相同廠家不同批號中成藥的X射線Fourier圖譜具有相同的幾何拓?fù)鋱D形規(guī)律。如柏子養(yǎng)心丸和全天麻膠囊的X射線Fourier圖譜所具有的一致性均表明相應(yīng)中成藥在生產(chǎn)過程中的生產(chǎn)工藝、中藥材來源等因素的穩(wěn)定性。粉末X射線Fourier指紋圖譜分析方法亦可以對影響中成藥質(zhì)量的相關(guān)因素進行考察；不同廠家相同種類中成藥的X射線Fourier圖譜具有相似性。如昆明保健制藥廠和安徽隴海制藥廠2個廠家的普樂安片，山西稷王、山西東勝、山西臨酚制藥廠3個廠家生產(chǎn)的牛黃解毒丸；貴州漢方制藥有限公司和河北同濟藥業(yè)2個廠家生產(chǎn)的益腦膠囊，其X射線Fourier圖形拓?fù)湟?guī)律一致，進一步表明本方法可以對中成藥的質(zhì)量狀況進行評價。但上述研究的中成藥X射線Fourier圖譜亦有不一致者，如合肥生化、北京同仁堂、黑龍江龍武3個廠家的牛黃解毒片樣品的X射線Fourier圖形拓?fù)湟?guī)律各異，究其原因可能是由于不同生產(chǎn)廠家投料所用原藥材的產(chǎn)地、生長年限、加工工藝、配方比例等因素不同所致，用X射線Fourier指紋圖譜分析方法不僅可以觀察到中成藥整體組方中全部成分，而且可以觀察組方中的個別成分及其含量之變化，因此可以避免個別廠家在制藥過程中僅加入藥典規(guī)定檢測的幾個標(biāo)識成分，而采用現(xiàn)行方法則無法對其整體質(zhì)量進行監(jiān)控；不同劑型中成藥X射線Fourier圖譜的相似性與差異。如龍膽瀉肝丸、龍膽瀉肝顆粒與龍膽瀉肝片的X射線Fourier圖譜具有部分相似性；腦得生顆粒及其膠囊的X射線Fourier圖譜具有一定程度的相似性，表明中成藥X射線Fourier指紋圖譜變化與相應(yīng)制劑輔料和生產(chǎn)工藝有關(guān)；另外，為確保中成藥質(zhì)量及其X射線Fourier圖譜的穩(wěn)定性和一致性，除保證生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性之外還應(yīng)對所用原料產(chǎn)地、品種、采收期、加工方法等加以規(guī)范；組方相近中成藥X射線Fourier圖譜的相似性與區(qū)別。如六味地黃丸與杞菊地黃丸X射線Fourier圖譜的異同，表明該分析方法的靈敏度高、指紋性強，可以對組方相近中成藥進行區(qū)分和識別。中成藥作為復(fù)方制劑，根據(jù)其成分存在的物理狀態(tài)可以分為兩大類：一類是以原藥材僅經(jīng)粉碎、機械混合等處理后加工而成，如丸、散、膏、丹等傳統(tǒng)中成藥制劑，它們的X射線Fourier圖譜保留了原藥材所具有的衍射特征，如牛黃解毒丸、六味地黃丸、杞菊地黃丸的X射線Fourier圖譜；另一類是將原藥材部分或全部經(jīng)提取分離、醇沉等工藝后形成的制劑，如片劑、膠囊劑、顆粒劑等劑改中成藥制劑，它們已完全改變了中藥材或中藥飲片的原有形態(tài)，因此它們具有與原劑型不同的X射線Fourier圖譜。如龍膽瀉肝丸與龍膽瀉肝片、龍膽瀉肝沖劑的X射線Fourier圖譜。在劑改中成藥制劑中，由于對部分或全部中藥材進行了溶劑提取，從而去除了部分大分子量物質(zhì)(淀粉、纖維、蛋白質(zhì)等)，而保留了大部分小分子量物質(zhì)，使得經(jīng)處理后的中成藥粉末X射線Fourier指紋圖譜中含有峰形較銳的晶態(tài)物質(zhì)，因此對于固體入藥的這類制劑就涉及到生產(chǎn)工藝與化合物晶型的問題，對于這類中成藥制劑的鑒別方法中，有必要增加粉末X射線Fourier圖譜分析法。中成藥X射線Fourier指紋圖譜分析方法還可以應(yīng)用于在有些中成藥制劑中摻有西藥或化學(xué)純品的偽劣藥品的鑒別。目前，通用的化學(xué)成分分析檢測方法對此難以奏效，而利用中成藥粉末X射線Fourier圖譜分析方法則可一目了然。如洛陽市中藥三廠生產(chǎn)的活血通脈片中還含有大量的未知晶態(tài)組分，根據(jù)其生產(chǎn)工藝及相應(yīng)藥材提取物分析不應(yīng)該有如此大量的晶態(tài)組分，因此該晶態(tài)成分可能是人為摻入的化學(xué)純品。礦物中藥多以晶態(tài)形式存在，在中成藥X射線Fourier圖譜中常常表現(xiàn)為銳峰，易于辨認(rèn)和識別。如柏子養(yǎng)心丸中的朱砂，牛黃解毒片及其丸劑中的石膏、雄黃等礦物中藥。因此對于中成藥中礦物藥的鑒別，本分析方法是較為理想的。此外，應(yīng)用物相分析的方法，通過衍射峰的歸屬確定中成藥中所含有的礦物中藥并且采用內(nèi)標(biāo)法還能定量地測定礦物中藥的含量。中成藥的對照X射線Fourier指紋圖譜的幾何拓?fù)湟?guī)律及特征標(biāo)識峰值與組成方劑的各藥比例有關(guān)。按照組方的“君、臣、佐、使”關(guān)系，在其X射線Fourier圖譜中應(yīng)有所體現(xiàn)，故有望從其幾何拓?fù)鋱D形及特征標(biāo)識峰值中區(qū)分出君藥、臣藥乃至于發(fā)展成對中藥復(fù)方、秘方等進行拆析的分析方法，有關(guān)這方面工作本論文亦進行了初步探討，如在對六味地黃丸和杞菊地黃丸X射線Fourier圖譜的分析比較中，鑒定了在杞菊地黃丸中枸杞子和菊花兩味中藥材的存在。28 / 28