【正文】 。 廠區(qū)的總平面布局不合理。A、 爐房、垃圾站、危險(xiǎn)品庫(kù)房未設(shè)置在生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè)；B、 有毒有害物庫(kù)房離主要建筑之間的距離太近； 廠區(qū)路面未經(jīng)綠化、硬化，或綠化、硬化效果不理想； 廠區(qū)內(nèi)存在衛(wèi)生死角、蚊蟲(chóng)孳生地； 有毒有害物質(zhì)未采取有效的防泄漏、防盜、防流失的措施； 廢水處理的方式不當(dāng)，處理后不能達(dá)到國(guó)家規(guī)定的排放標(biāo)準(zhǔn)； 垃圾、廢棄物處理未明確規(guī)定處理方法； 生產(chǎn)過(guò)程中防止污染的措施不齊全，或?qū)嶋H效果不理想； 衛(wèi)生管理制度的部分內(nèi)容制訂不合理。A、 未根據(jù)不同潔凈級(jí)別的特點(diǎn)及要求分別制訂衛(wèi)生管理制度；B、 衛(wèi)生制度中的部分內(nèi)容與規(guī)范要求不符。4901是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。檢查廠房清潔規(guī)程 未分潔凈級(jí)別制訂廠房清潔規(guī)程； 廠房清潔規(guī)程內(nèi)容的項(xiàng)目不全； 廠房清潔規(guī)程的清潔程序內(nèi)容制訂不當(dāng)（未按照自上而下的程序進(jìn)行清潔）； 潔凈區(qū)使用的清潔劑選用不當(dāng)（選用的固體清潔劑，且配制后未規(guī)定過(guò)濾）； 廠房清潔中使用的消毒劑未規(guī)定輪換使用或未明確輪換周期； 廠房清潔規(guī)程中對(duì)各清潔項(xiàng)目的清潔時(shí)間間隔未明確規(guī)定。4902 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。隨機(jī)抽查3—5批設(shè)備的清潔規(guī)程 部分設(shè)備未制訂清潔規(guī)程； 部分設(shè)備清潔規(guī)程內(nèi)容項(xiàng)目不全； 設(shè)備清潔規(guī)程的清潔程序部分內(nèi)容制訂不當(dāng)；A、 對(duì)設(shè)備清潔實(shí)施的條件及頻次未明確規(guī)定，或規(guī)定不恰當(dāng)；B、 潔凈區(qū)使用的清潔劑選用不當(dāng)（選用的固體清潔劑，且配制后未規(guī)定過(guò)濾）；C、 對(duì)設(shè)備清潔時(shí)的拆卸程度未明確；D、 對(duì)清潔后設(shè)備的清潔有效期未明確規(guī)定；E、 對(duì)清潔工具的清潔方法選用不當(dāng)，或清潔程序制定不合理；部分設(shè)備的清潔規(guī)程未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。4903是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清 潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。檢查容器具的清潔規(guī)程 部分容器具未制訂清潔規(guī)程； 未根據(jù)不同潔凈級(jí)別的特點(diǎn)及要求制訂容器具的清潔規(guī)程； 部分容器具清潔規(guī)程內(nèi)容項(xiàng)目不全； 容器具清潔規(guī)程的清潔程序部分內(nèi)容制訂不當(dāng)；a) 對(duì)容器具清潔實(shí)施的條件及頻次未明確規(guī)定，或規(guī)定不恰當(dāng)；b) 潔凈區(qū)使用的清潔劑選用不當(dāng)（選用的固體清潔劑，且配制后未規(guī)定過(guò)濾）；c) 對(duì)清潔后容器具的清潔有效期未明確規(guī)定；d) 對(duì)清潔工具的清潔方法選用不當(dāng)，或清潔程序制定不合理；容器具的清潔規(guī)程未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。5001 生產(chǎn)區(qū)是否存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物是否及時(shí)處理。 檢查廢棄物處理方法、時(shí)間規(guī)定的文件規(guī)定； 檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)有無(wú)非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物； 現(xiàn)場(chǎng)檢查生產(chǎn)廢棄物處理是否及時(shí)。 廢棄物管理文件中對(duì)處理方法、處理未做出明確規(guī)定； 生產(chǎn)操作間出現(xiàn)與本批才生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品（上批的遺留或?yàn)橄屡鷾?zhǔn)備的物品）； 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)個(gè)人的雜物（生活用品、洗涑用品、化裝用品、報(bào)紙、雜志等）； 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的廢棄物未及時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)或處理； 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)廢棄物的處理未按照文件規(guī)定執(zhí)行。5101 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置是否對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。 檢查更衣室、浴室及廁所與潔凈區(qū)的位置關(guān)系； 檢查更衣室、浴室及廁所防止污染潔凈區(qū)的措施； 現(xiàn)場(chǎng)檢查更衣室、浴室及廁所是否對(duì)潔凈區(qū)造成污染。浴室、廁所與潔凈區(qū)的人員凈化通道太近；浴室、廁所離空調(diào)凈化系統(tǒng)的新風(fēng)口近，易對(duì)空調(diào)系統(tǒng)造成污染；更衣室與潔凈區(qū)之間缺有效的緩沖設(shè)施。5201 工作服的選材是否與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級(jí)要求相一致，并不得混用。 潔凈工作服的質(zhì)地是否光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。 檢查相關(guān)文件中對(duì)各區(qū)域的工作服材質(zhì)規(guī)定及分別使用的規(guī)定； 檢查潔凈工作服的材質(zhì)證明。 文件中只規(guī)定了潔凈服的材質(zhì)，對(duì)普通區(qū)工作服及輔助崗位工作服的材質(zhì)未做要求； 文件中對(duì)各區(qū)域使用的工作服，無(wú)明顯的區(qū)分措施； 實(shí)際使用工作服的材質(zhì)與文件規(guī)定不一致； 潔凈工作服的材質(zhì)證明表明潔凈服的材料達(dá)不到光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物的要求； 現(xiàn)場(chǎng)檢查潔凈服的質(zhì)地有纖維、顆粒物脫落。5202 無(wú)菌工作服的式樣及穿戴方式是否能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 檢查人員凈化程序中潔凈服的穿戴方式及順序的文件規(guī)定； 現(xiàn)場(chǎng)檢查無(wú)菌工作服的式樣； 現(xiàn)場(chǎng)檢查無(wú)菌工作服的穿戴效果。 人員凈化程序中對(duì)潔凈服的穿戴方式、順序未做明確規(guī)定，或規(guī)定內(nèi)容不當(dāng)； 無(wú)菌工作服的樣式不符合要求（為非連體服）； 穿戴無(wú)菌服后不能包蓋全部頭發(fā)、胡須。5203 不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服是否制定清洗周期。 檢查潔凈服的管理程序中對(duì)不同潔凈級(jí)別潔凈服分別清洗、整理及清洗周期的文件規(guī)定； 根據(jù)潔凈級(jí)別確定需消毒/滅菌的潔凈服； 檢查潔凈服的消毒/滅菌方式及相應(yīng)設(shè)施； 檢查潔凈服的清洗記錄。 管理文件中對(duì)不同潔凈級(jí)別潔凈服分別清洗、整理未做明確規(guī)定； 管理文件中對(duì)不同潔凈級(jí)別潔凈服的清洗周期未分別制訂； 需消毒/滅菌的潔凈服無(wú)消毒/滅菌設(shè)施； 需消毒/滅菌的潔凈服未按規(guī)定消毒/滅菌； 潔凈服的清潔記錄表明不同潔凈級(jí)別的潔凈服同時(shí)洗滌； 潔凈服清洗周期超出文件規(guī)定。5204100，000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服是否在潔凈室(區(qū))內(nèi)洗滌、干燥、整理，是否按要求滅菌。 檢查潔凈服清潔規(guī)程內(nèi)容； 檢查車(chē)間平面布局圖中100，000級(jí)以上潔凈區(qū)工作服的洗滌間、干燥間、整理間的潔凈級(jí)別； 檢查100，000級(jí)以上潔凈區(qū)工作服的滅菌設(shè)施及滅菌記錄。 潔凈服清潔規(guī)程部分內(nèi)容制訂不合理；A、 清洗程序制訂不詳細(xì)，可操作性差（未規(guī)定每次洗滌潔凈服的量、洗的次數(shù)、每次加水的量等）；B、 滅菌未規(guī)定滅菌參數(shù)，或規(guī)定的滅菌參數(shù)不能達(dá)到滅菌目的；C、 對(duì)潔凈服的整理的環(huán)境未做要求。100，000級(jí)以上潔凈區(qū)工作服未設(shè)置滅菌設(shè)施；滅菌柜無(wú)自動(dòng)監(jiān)測(cè)、打印裝置；滅菌記錄中無(wú)滅菌參數(shù)； 潔凈服的滅菌記錄中未收集滅菌自動(dòng)打印紙。 潔凈服清洗、滅菌后存放的容器未注明清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。5301 潔凈室(區(qū))是否限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人員數(shù)量是否嚴(yán)格控制，對(duì)臨時(shí)外來(lái)人員是否進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。 檢查潔凈區(qū)人員管理方面的文件； 檢查對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)人員控制的文件規(guī)定（各潔凈區(qū)及每個(gè)房間的人員控制數(shù)量）； 檢查非正常進(jìn)入潔凈區(qū)人員（機(jī)修、行政、銷(xiāo)售人員等）進(jìn)入潔凈區(qū)的審批表； 現(xiàn)場(chǎng)檢查潔凈區(qū)內(nèi)的實(shí)際人數(shù)； 檢查外來(lái)人員進(jìn)入車(chē)間（包括一般區(qū)、潔凈區(qū)）的登記表； 檢查外來(lái)人員進(jìn)入車(chē)間的指導(dǎo)、培訓(xùn)記錄。 管理文件中對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)的人員類(lèi)別及數(shù)量未做規(guī)定； 文件中只對(duì)整個(gè)潔凈區(qū)限制進(jìn)入的人員做了規(guī)定，但未規(guī)定每個(gè)具體的房間允許進(jìn)入的人員數(shù)量做限制； 對(duì)非正常進(jìn)入潔凈區(qū)的人員進(jìn)入潔凈區(qū)未履行審批程序； 實(shí)際生產(chǎn)時(shí)，個(gè)別房間的人數(shù)超過(guò)限制進(jìn)入的人數(shù)； 外來(lái)人員進(jìn)入車(chē)間未進(jìn)行指導(dǎo)、培訓(xùn)； 無(wú)外來(lái)人員進(jìn)入車(chē)間的實(shí)施指導(dǎo)、培訓(xùn)的記錄。5302 進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員(包括維修、輔助人員)是否定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。 根據(jù)企業(yè)的人員花名冊(cè)確認(rèn)維修、輔助人員； 隨機(jī)確定3—5名維修人員、輔助人員； 檢查確定的維修人員、輔助人員的培訓(xùn)檔案； 現(xiàn)場(chǎng)提問(wèn)確定維修人員、輔助人員有關(guān)衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的知識(shí)。 部分維修人員、輔助人員未進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)； 部分維修人員、輔助人員進(jìn)行了培訓(xùn)，但未進(jìn)行考核； 部分維修人員、輔助人員培訓(xùn)考核不合格，且無(wú)繼續(xù)培訓(xùn)、考核的記錄； 部分維修人員、輔助人員有關(guān)衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)已超過(guò)周期性培訓(xùn)的時(shí)間規(guī)定； 部分維修人員、輔助人員未真正掌握衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的知識(shí)（不能回答現(xiàn)場(chǎng)提問(wèn)，或無(wú)法按規(guī)范操作進(jìn)行）。5401 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品，100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)操作人員是否裸手操作，不可避免時(shí)手部是否及時(shí)消毒。 檢查有關(guān)潔凈區(qū)人員著裝、打扮及操作的文件規(guī)定； 現(xiàn)場(chǎng)檢查潔凈區(qū)內(nèi)人員的著裝、打扮； 現(xiàn)場(chǎng)檢查潔凈區(qū)內(nèi)操作人員的操作； 檢查100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)操作人員不可避免裸手操作時(shí)手部消毒的頻次。 文件對(duì)100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)操作人員不可避免裸手操作時(shí)手部消毒的周期未做規(guī)定； 現(xiàn)場(chǎng)操作時(shí)部分操作人員化妝或佩帶飾物（手表、戒指等）； 現(xiàn)場(chǎng)操作時(shí)部分操作人員操作時(shí)手直接接觸藥品； 100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)操作人員用裸手操作時(shí)手部消毒的時(shí)間操作文件規(guī)定的周期。5501潔凈室(區(qū))是否定期消毒；消毒劑是否對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。 檢查潔凈區(qū)消毒的文件規(guī)定； 檢查消毒劑的種類(lèi)及性質(zhì)； 檢查消毒記錄中使用的消毒劑。 文件未規(guī)定潔凈室（區(qū)）消毒的周期； 文件中對(duì)消毒所使用的消毒劑種類(lèi)及輪換使用的周期未明確規(guī)定； 消毒劑的選用不當(dāng)（對(duì)環(huán)境、人員及潔凈區(qū)內(nèi)各物品會(huì)造成污染）； 消毒劑未按文件規(guī)定的周期進(jìn)行輪換使用。5601 藥品生產(chǎn)人員是否有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員是否每年至少體檢 一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 檢查人員健康管理的文件規(guī)定； 根據(jù)人員花名冊(cè)隨機(jī)確定3—5名藥品生產(chǎn)人員； 檢查確定藥品生產(chǎn)人員的健康檔案。 文件中對(duì)健康異常的生產(chǎn)操作人員的處理未做規(guī)定； 部分生產(chǎn)人員未進(jìn)行健康檢查就從事生產(chǎn)操作（新進(jìn)企業(yè)的人員）； 部分生產(chǎn)操作人員超過(guò)健康檢查的有效期而未及時(shí)檢查； 經(jīng)健康檢查判斷為不合格的生產(chǎn)操作人員未按文件規(guī)定及時(shí)處理； 對(duì)因健康異常調(diào)動(dòng)生產(chǎn)崗位的人員未進(jìn)行新崗位的崗位培訓(xùn)。5603 患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對(duì)生物制品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的不利影響的人員，是否進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。 檢查健康檢查異常人員的記錄； 檢查健康異常人員的去向證明； 檢查出現(xiàn)健康異常后的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄。 無(wú)健康異常人員的去向證明； 健康異常人員未及時(shí)調(diào)離生產(chǎn)、檢驗(yàn)等與藥品直接接觸的崗位（在生產(chǎn)記錄六、驗(yàn) 證GMP本質(zhì)在于保證產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程具有重現(xiàn)性，使認(rèn)證過(guò)的系統(tǒng)（包括程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)等）具有一定的可靠性，而驗(yàn)證是證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確能達(dá)到預(yù)期結(jié)果（穩(wěn)定可靠性）的有文件證明的一系列活動(dòng)。若沒(méi)有職責(zé)分明的驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)、建立可行的驗(yàn)證工作程序、方案對(duì)程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)等未經(jīng)過(guò)一系列的測(cè)試、試驗(yàn)來(lái)判斷是否穩(wěn)定可靠，就不可能從根本上保證生產(chǎn)過(guò)程的重現(xiàn)性，必然不可能生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、均一的產(chǎn)品。因此，在進(jìn)行質(zhì)量保證體系內(nèi)部審核時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)檢查以下內(nèi)容： 是否建立驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)組織機(jī)構(gòu)及項(xiàng)目小組，并明確職責(zé)；是否建立企業(yè)的驗(yàn)證工作流程；驗(yàn)證的項(xiàng)目是否齊全；是否進(jìn)行再驗(yàn)證；驗(yàn)證文件（驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告等）是否履行規(guī)定的審批程序；驗(yàn)證文件的歸檔內(nèi)容是否齊全，是否規(guī)范。條款檢查內(nèi)容檢查方法易出現(xiàn)的問(wèn)題5701企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。 檢查有關(guān)驗(yàn)證管理文件的內(nèi)容； 檢查企業(yè)建立的驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)組織； 檢查驗(yàn)證的工作流程； 檢查企業(yè)的年度驗(yàn)證計(jì)劃。 驗(yàn)證文件未明確驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)組織及各部門(mén)在驗(yàn)證工作的職責(zé)； 未以公司名義下發(fā)驗(yàn)證管理組織的機(jī)構(gòu)、人員及職責(zé)； 對(duì)每一具體驗(yàn)證對(duì)象未建立驗(yàn)證小組； 企業(yè)未制訂年度計(jì)劃，或年度計(jì)劃的內(nèi)容項(xiàng)目不全（缺責(zé)任部門(mén)等）。5702 藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。 根據(jù)文件目錄檢查驗(yàn)證的內(nèi)容； 各類(lèi)驗(yàn)證隨機(jī)抽查3個(gè)； 檢查抽查的驗(yàn)證方案、驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中的記錄。