【正文】 驗證內容。 藥品生產過程的驗證內容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。 企業(yè)未制訂年度計劃，或年度計劃的內容項目不全（缺責任部門等）。 未以公司名義下發(fā)驗證管理組織的機構、人員及職責；條款檢查內容檢查方法易出現(xiàn)的問題5701企業(yè)是否進行藥品生產驗證，是否根據驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。若沒有職責分明的驗證領導機構、建立可行的驗證工作程序、方案對程序、生產過程、設備、物料、活動等未經過一系列的測試、試驗來判斷是否穩(wěn)定可靠，就不可能從根本上保證生產過程的重現(xiàn)性，必然不可能生產出質量穩(wěn)定、均一的產品。 健康異常人員未及時調離生產、檢驗等與藥品直接接觸的崗位（在生產記錄六、驗 無健康異常人員的去向證明； 患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對生物制品質量產生潛在的不利影響的人員，是否進入生產區(qū)進行操作或進行質量檢驗。 對因健康異常調動生產崗位的人員未進行新崗位的崗位培訓。 經健康檢查判斷為不合格的生產操作人員未按文件規(guī)定及時處理； 部分生產操作人員超過健康檢查的有效期而未及時檢查； 部分生產人員未進行健康檢查就從事生產操作（新進企業(yè)的人員）； 文件中對健康異常的生產操作人員的處理未做規(guī)定；傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產。5601 檢查消毒記錄中使用的消毒劑。 檢查消毒劑的種類及性質； 檢查潔凈區(qū)消毒的文件規(guī)定； 100級潔凈區(qū)內操作人員用裸手操作時手部消毒的時間操作文件規(guī)定的周期。 現(xiàn)場操作時部分操作人員操作時手直接接觸藥品； 現(xiàn)場操作時部分操作人員化妝或佩帶飾物（手表、戒指等）； 文件對100級潔凈區(qū)內操作人員不可避免裸手操作時手部消毒的周期未做規(guī)定； 進入潔凈室(區(qū))的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品，100級潔凈室(區(qū))內操作人員是否裸手操作，不可避免時手部是否及時消毒。 部分維修人員、輔助人員有關衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓已超過周期性培訓的時間規(guī)定； 部分維修人員、輔助人員進行了培訓，但未進行考核； 進入潔凈區(qū)的工作人員(包括維修、輔助人員)是否定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。 無外來人員進入車間的實施指導、培訓的記錄。 外來人員進入車間未進行指導、培訓； 實際生產時，個別房間的人數(shù)超過限制進入的人數(shù)； 對非正常進入潔凈區(qū)的人員進入潔凈區(qū)未履行審批程序； 文件中只對整個潔凈區(qū)限制進入的人員做了規(guī)定，但未規(guī)定每個具體的房間允許進入的人員數(shù)量做限制； 管理文件中對進入潔凈區(qū)的人員類別及數(shù)量未做規(guī)定； 潔凈室(區(qū))是否限于該區(qū)域生產操作人員和經批準的人員進入，人員數(shù)量是否嚴格控制，對臨時外來人員是否進行指導和監(jiān)督。 潔凈服清洗、滅菌后存放的容器未注明清潔狀態(tài)標識。 對潔凈服的整理的環(huán)境未做要求。 滅菌未規(guī)定滅菌參數(shù)，或規(guī)定的滅菌參數(shù)不能達到滅菌目的；C、 清洗程序制訂不詳細，可操作性差（未規(guī)定每次洗滌潔凈服的量、洗的次數(shù)、每次加水的量等）；B、 檢查100，000級以上潔凈區(qū)工作服的滅菌設施及滅菌記錄。 檢查車間平面布局圖中100，000級以上潔凈區(qū)工作服的洗滌間、干燥間、整理間的潔凈級別； 檢查潔凈服清潔規(guī)程內容； 潔凈服清洗周期超出文件規(guī)定。 潔凈服的清潔記錄表明不同潔凈級別的潔凈服同時洗滌； 需消毒/滅菌的潔凈服未按規(guī)定消毒/滅菌； 需消毒/滅菌的潔凈服無消毒/滅菌設施； 管理文件中對不同潔凈級別潔凈服的清洗周期未分別制訂； 管理文件中對不同潔凈級別潔凈服分別清洗、整理未做明確規(guī)定； 不同空氣潔凈度等級使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服是否制定清洗周期。 穿戴無菌服后不能包蓋全部頭發(fā)、胡須。 無菌工作服的樣式不符合要求（為非連體服）； 人員凈化程序中對潔凈服的穿戴方式、順序未做明確規(guī)定，或規(guī)定內容不當； 無菌工作服的式樣及穿戴方式是否能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 現(xiàn)場檢查潔凈服的質地有纖維、顆粒物脫落。 潔凈工作服的材質證明表明潔凈服的材料達不到光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒物的要求； 實際使用工作服的材質與文件規(guī)定不一致； 文件中對各區(qū)域使用的工作服，無明顯的區(qū)分措施； 文件中只規(guī)定了潔凈服的材質，對普通區(qū)工作服及輔助崗位工作服的材質未做要求； 潔凈工作服的質地是否光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒物。5201 現(xiàn)場檢查更衣室、浴室及廁所是否對潔凈區(qū)造成污染。 檢查更衣室、浴室及廁所防止污染潔凈區(qū)的措施； 檢查更衣室、浴室及廁所與潔凈區(qū)的位置關系；5101 現(xiàn)場檢查生產廢棄物處理是否及時。 檢查生產現(xiàn)場有無非生產物品和個人雜物； 檢查廢棄物處理方法、時間規(guī)定的文件規(guī)定；5001 潔凈區(qū)使用的清潔劑選用不當（選用的固體清潔劑，且配制后未規(guī)定過濾）；c) 對容器具清潔實施的條件及頻次未明確規(guī)定，或規(guī)定不恰當；b)4903是否按生產和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內容是否包括：清 潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 對清潔工具的清潔方法選用不當，或清潔程序制定不合理；部分設備的清潔規(guī)程未經過驗證。 對清潔后設備的清潔有效期未明確規(guī)定；E、 潔凈區(qū)使用的清潔劑選用不當（選用的固體清潔劑，且配制后未規(guī)定過濾）；C、 設備清潔規(guī)程的清潔程序部分內容制訂不當；A、 部分設備清潔規(guī)程內容項目不全； 部分設備未制訂清潔規(guī)程；隨機抽查3—5批設備的清潔規(guī)程4902 廠房清潔規(guī)程中對各清潔項目的清潔時間間隔未明確規(guī)定。 廠房清潔中使用的消毒劑未規(guī)定輪換使用或未明確輪換周期； 潔凈區(qū)使用的清潔劑選用不當（選用的固體清潔劑，且配制后未規(guī)定過濾）； 廠房清潔規(guī)程的清潔程序內容制訂不當（未按照自上而下的程序進行清潔）； 廠房清潔規(guī)程內容的項目不全； 未分潔凈級別制訂廠房清潔規(guī)程；檢查廠房清潔規(guī)程 未根據不同潔凈級別的特點及要求分別制訂衛(wèi)生管理制度；B、 衛(wèi)生管理制度的部分內容制訂不合理。 生產過程中防止污染的措施不齊全，或實際效果不理想； 垃圾、廢棄物處理未明確規(guī)定處理方法； 廢水處理的方式不當，處理后不能達到國家規(guī)定的排放標準； 有毒有害物質未采取有效的防泄漏、防盜、防流失的措施； 廠區(qū)內存在衛(wèi)生死角、蚊蟲孳生地； 廠區(qū)路面未經綠化、硬化，或綠化、硬化效果不理想； 有毒有害物庫房離主要建筑之間的距離太近；A、 檢查各項衛(wèi)生管理制度內容。 檢查生產過程中防止污染的措施； 檢查三廢的處理措施； 檢查有毒有害物質管理的措施； 檢查是否有除蟲滅害的設施； 檢查廠區(qū)的環(huán)境設施； 檢查廠區(qū)的總平面布局圖中各區(qū)的位置；條款檢查內容檢查方法易出現(xiàn)的問題4801為了保證整個生產過程嚴格執(zhí)行衛(wèi)生制度（標準），防止對藥品產生污染，必須建立衛(wèi)生管理制度及系列的清潔規(guī)程（廠房設施清潔規(guī)程、設備清潔規(guī)程、人員清潔規(guī)程等），明確生產環(huán)境、設備和人員的清潔衛(wèi)生要求，并掌握清潔、消毒的驗證方法，才能確保藥品的質量。五、衛(wèi) 印有批號的殘損標簽或剩余標簽銷毀記錄中的批號或數(shù)量與批包裝記錄上不一致； 文件中未明確印有批號的殘損標簽或剩余標簽的批準人、處理人、監(jiān)督人、處理方式、處理地點等； 印有批號的殘損標簽或剩余標簽是否由專人銷毀，是否有記數(shù)，銷毀是否有記錄。 批包裝記錄中標簽的物料平衡超出范圍，且未進行偏差調查、處理。 標簽的發(fā)放記錄上未設置領料人員簽字項，或未核對、簽字； 檢查批包裝記錄中標簽的數(shù)量。 檢查標簽的發(fā)放記錄；4703標簽是否記數(shù)發(fā)放，由領用人核對、簽名。 隨機抽查3—5批包裝指令及對應批次的標簽、使用說明書領用記錄。 現(xiàn)場檢查標簽、使用說明書的存放；4702 標簽、使用說明書文件中未明確專人保管、領用。 標簽、使用說明書是否由專人保管、領用。 質量管理部門相關人員在標簽、使用說明書印刷前的樣稿上未簽字。 質量管理部門在校對標簽、使用說明書時未按藥品監(jiān)督管理部門批準件規(guī)定； 在實際工作中，標簽、使用說明書未經質量管理部門校對合格即印刷； 質量部人員崗位職責中未明確標簽、使用說明書校對的具體崗位； 質量管理部門的部門職能中無校對標簽、說明書的職能； 檢查質量管理部門的部門職能及崗位職責中有關校對標簽、使用說明書的規(guī)定；檢查質量管理部門相關人員對印刷前的標簽、說明書墨稿的校對情況。）；4602 檢查現(xiàn)場印有與標簽內容相同的藥品包裝物（小盒、內包裝材料）是否按印刷性包裝材料管理。 隨機抽查3—5個品種的標簽、使用說明書，并與藥品監(jiān)督管理部門的批準件進行核對； 藥品標簽、使用說明書是否與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。 物料在儲存過程中出現(xiàn)質量異常時未按規(guī)定進行復驗。 物料超過使用期限未按規(guī)定進行復驗即投入使用； 物料復驗管理文件未明確規(guī)定物料復驗的條件及范圍； 部分物料質量標準中暫定的使用期限，但未及時進行穩(wěn)定性考察試驗； 部分物料質量標準中規(guī)定的使用期限無制訂依據（穩(wěn)定性考察的數(shù)據）； 部分物料質量標準中未規(guī)定該物料的使用期限； 物料是否按規(guī)定的使用期限儲存，期滿后是否按規(guī)定復驗；儲存期內如有特殊情況是否及時復驗。 易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管未執(zhí)行相關的文件規(guī)定。 缺少易燃、易爆和其它危險品管理的文件規(guī)定，或文件內容制訂不合理； 易燃、易爆和其它危險品存放區(qū)未設置滅火器、滅火沙箱等防火設施； 易燃、易爆和其它危險品存放區(qū)的照明、開關、電機未非防爆； 易燃、易爆和其它危險品未設置獨立的房間或庫房；放置易燃、易爆和其它危險品的房間或庫房與其余建筑的距離太近，不符合安全規(guī)范； 易燃、易爆和其它危險品是否按規(guī)定驗收、儲存、保管。4302 陰涼、干燥儲存品種的庫房無濕度調節(jié)設施。 需冷凍儲存的品種的溫度達不到要求； 需陰涼、干燥儲存的品種存放在普通庫房；有特殊要求的物料、中間產品和成品是否按規(guī)定條件儲存。 不合格品檔案內容顯示不合格品的實際處理未按文件規(guī)定（方法、時間）執(zhí)行。 不合格品標識未按文件規(guī)定執(zhí)行； 不合格品的存放未設置專區(qū)； 不合格品管理程序的內容不完善；（A、文件未涵蓋不合格品所有種類；B、對不同種類不合格品未分別規(guī)定處理方法；C、對某些種類的不合格品處理方法不當） 不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理。 部分物料存放的區(qū)域不正確（如已檢驗的不合格品仍存放在待驗區(qū)）。 不合格庫/區(qū)設置不齊全（某些特殊物料，如毒性藥品、化學試劑、貴細藥品等未設置不合格庫/區(qū)）； 現(xiàn)場部分物料未正確懸掛標識； 待驗、合格、不合格物料未分庫（分區(qū)）存放； 待驗、合格、不合格物料是否嚴格管理。 入庫未及時懸掛相應的合格狀態(tài)標識及貨位卡。 物料未經初驗即接收；B、 物料的購進、驗收、檢驗、入庫記錄與相應文件規(guī)定不一致：A、 購進記錄中的供應商不是經審計合格的供應商； 供應商審計檔案中的內容不全； 經審計合格的供應商未已書面形式下發(fā)到相關部門；4101 根據確認的進口原料藥、中藥材、中藥飲片品種檢查相應的口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。 根據產品目錄、處方確認物料中的進口原料藥、中藥材、中藥飲片品種； 對部分供應商提供的非同一批號物料，未按照供應商的批號進行清理、分別取樣。 總帳中部分批次物料未進行取樣； 原料、輔料是否按批取樣檢驗。 部分物料因無檢驗儀器或試劑，對部分檢驗項目未做檢驗。 部分無國家標準、地方標準的物料制訂的企業(yè)標準制訂缺少依據（參考文獻），或制訂的指標不合理； 部分有國家標準的物料未采用國家標準而采用地方標準； 部分藥品未采用藥品標準而采用食品標準； 部分物料未采用相關的國家法定標準；*3901物料是否符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關標準， 不得對藥品的質量產生不良影響。 原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批號分別存放。 部分特殊物料的購入、儲存、發(fā)放、使用與國家法規(guī)規(guī)定不一致。 物料的購入、儲存、發(fā)放、使用管理文件中未涉及所有的物料（如缺化學試劑、辦公用品及特殊物料等）； 藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監(jiān)督管理部門批準文件一致；藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經質量管理部門審核；1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)