【文章內(nèi)容簡介】 干燥設(shè)備的進(jìn)出風(fēng)口是否安裝過濾、防倒灌裝置 水系統(tǒng)（1） 管道、貯罐的材質(zhì)要求；（2） 設(shè)計(jì)是否能確保水質(zhì)達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（3） 管道安裝是否符合要求；（4） 管道、貯罐是否規(guī)定清洗、滅菌周期；（5） 貯罐通氣口是否安裝疏水性除菌過濾器；（6） 制備、貯存、分配是否能防止微生物滋生、污染；（7） 采取的維護(hù)保養(yǎng)措施是否能保證水質(zhì)。 設(shè)備（管道）的標(biāo)識(shí)（1） 主要固定管道是否標(biāo)明物料名稱、流向；（2） 生產(chǎn)設(shè)備是否明顯標(biāo)識(shí)。 設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)（1） 是否定期維護(hù)保養(yǎng)；（2） 維護(hù)保養(yǎng)是否影響藥品質(zhì)量；（3） 是否有記錄。條款檢查內(nèi)容檢查方法易出現(xiàn)的問題3101設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝是否符合生產(chǎn)要求、易于清洗、消毒或滅菌，是否便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，是否能防止差錯(cuò)和減少污染。 隨意檢查3臺(tái)設(shè)備的選型論證報(bào)告； 隨意檢查3臺(tái)設(shè)備的結(jié)構(gòu)示意圖、使用說明書等； 現(xiàn)場(chǎng)檢查設(shè)備的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)等。 設(shè)備檔案中缺設(shè)備選型論證報(bào)告； 設(shè)備選型論證報(bào)告中未提出設(shè)備的工藝參數(shù)、技術(shù)要求等選擇設(shè)備的依據(jù)； 設(shè)備的結(jié)構(gòu)示意圖及現(xiàn)場(chǎng)檢查顯示設(shè)備存在不易清洗、消毒的部位； 現(xiàn)場(chǎng)檢查，設(shè)備技術(shù)落后，不易操作、維修、保養(yǎng)，易造成差錯(cuò)； 部分易產(chǎn)塵量大的設(shè)備無自身除塵設(shè)施，易造成污染；3102滅菌柜的容量是否與生產(chǎn)批量相適應(yīng)，滅菌柜是否具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置。 確認(rèn)生產(chǎn)的批量、滅菌柜的容量及滅菌能力、滅菌時(shí)間； 檢查滅菌柜的結(jié)構(gòu)示意圖，確認(rèn)是否具備自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄功能； 現(xiàn)場(chǎng)檢查滅菌柜的自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置； 檢查已生產(chǎn)產(chǎn)品的滅菌曲線。 滅菌柜的容量與生產(chǎn)的批量不匹配（偏?。瑢?dǎo)致生產(chǎn)的產(chǎn)品在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)無法進(jìn)行滅菌； 滅菌柜缺自動(dòng)記錄功能； 在實(shí)際生產(chǎn)中未啟用自動(dòng)記錄的功能； 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的自動(dòng)滅菌曲線未及時(shí)收集、規(guī)范歸檔。3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和過濾器是否便于清潔和滅菌，封閉性容器(如發(fā)酵罐)是否用蒸汽滅菌。 現(xiàn)場(chǎng)檢查管道系統(tǒng)、閥門與過濾器的樣式及安裝情況； 現(xiàn)場(chǎng)檢查封閉性容器是否連接蒸汽管道； 現(xiàn)場(chǎng)檢查所連接的蒸汽是否為純蒸汽或經(jīng)過濾。 管道系統(tǒng)安裝無一定的傾斜度，甚至一部分管道往藥液流動(dòng)方向呈一定傾斜度，導(dǎo)致藥液無法排盡； 管道、閥門內(nèi)表面未進(jìn)行拋光處理，藥液易滯留； 管道焊接部位焊點(diǎn)大且未處理，內(nèi)表面粗燥； 過濾器材質(zhì)選擇不當(dāng)，對(duì)藥液有吸附作用； 過濾器的結(jié)構(gòu)不易拆卸，清洗時(shí)不方便； 封閉性容器未連接蒸汽； 密閉性容器連接的蒸汽為普通蒸汽，且未經(jīng)過過濾，滅菌時(shí)造成二次污染。3201 與藥品直接接觸的設(shè)備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。 隨意檢查3臺(tái)設(shè)備檔案確認(rèn)直接接觸藥品部位的材質(zhì)； 檢查該設(shè)備所生產(chǎn)產(chǎn)品的主要成分； 確認(rèn)設(shè)備直接接觸藥品部位的材質(zhì)與所生產(chǎn)產(chǎn)品的主要成份是否發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附； 現(xiàn)場(chǎng)檢查藥品直接接觸的設(shè)備表面的光潔、平整情況。 部分設(shè)備的設(shè)備檔案中無材質(zhì)證明； 部分設(shè)備的材質(zhì)與該設(shè)備生產(chǎn)的個(gè)別品種中的成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)； 藥品直接接觸的設(shè)備表面粗糙，不易清洗。3202 潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層表面是否平整、光潔、有顆粒性物質(zhì)脫落。現(xiàn)場(chǎng)檢查潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層表面。 部分設(shè)備保溫層表面的接口處存在縫隙，不易清洗； 部分設(shè)備的保溫材料（硅酸鹽、石棉等）因表面密閉不嚴(yán)，導(dǎo)致顆粒性物質(zhì)脫落。3204與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝是否盡量減少連(焊)接處。 檢查設(shè)備檔案確認(rèn)與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵的材質(zhì)； 確認(rèn)選擇的材質(zhì)與所生產(chǎn)品種是否會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附； 現(xiàn)場(chǎng)檢查管道的焊接。 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等設(shè)備檔案中部分缺少材質(zhì)證明； 在選擇設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等材質(zhì)時(shí)未考慮到部分特殊品種的性質(zhì)（這部分品種對(duì)設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等有腐蝕性）； 管道的焊接點(diǎn)太多，焊接面寬且內(nèi)表面粗糙； 管道連接用衛(wèi)生活接，但活接所用的墊圈不耐腐蝕，或長時(shí)間未更換已老化。3205 過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。 檢查過濾器設(shè)備檔案確認(rèn)材質(zhì)； 確認(rèn)所過濾的藥液成份； 確認(rèn)過濾器材質(zhì)是否吸附所過濾藥液成份； 確認(rèn)所過濾的藥液是否對(duì)過濾器材有腐蝕性。 過濾器設(shè)備檔案中缺材質(zhì)證明； 不同性質(zhì)的藥液過濾采用同一材質(zhì)的過濾器材，導(dǎo)致過濾器對(duì)部分藥液有吸附作用； 部分特殊藥液對(duì)所選擇的過濾器材有腐蝕性。3206 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等是否對(duì)藥品或容器造成污染。 檢查潤滑劑、冷卻劑的理化性質(zhì)； 檢查潤滑劑、冷卻劑的檢測(cè)報(bào)告； 現(xiàn)場(chǎng)檢查設(shè)備需潤滑、冷卻部位是否有防止?jié)B漏的裝置，并檢查潤滑劑、冷卻劑是否滲漏。 無潤滑劑、冷卻劑的相關(guān)資料，無法證明潤滑劑、冷卻劑是的理化性質(zhì)； 所使用的潤滑劑、冷卻劑無本批的檢測(cè)報(bào)告； 設(shè)備的潤滑、冷卻部位無防滲漏裝置，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)有潤滑劑、冷卻劑滲漏現(xiàn)象。3301 與設(shè)備連接的主要固定管道是否標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。 檢查文件中對(duì)固定管道標(biāo)識(shí)的規(guī)定； 現(xiàn)場(chǎng)檢查固定管道標(biāo)識(shí)。 文件對(duì)固定管道的標(biāo)識(shí)表示方式未做明確規(guī)定； 現(xiàn)場(chǎng)固定管道的表示方式與文件規(guī)定的不一致（文件中規(guī)定用顏色區(qū)分各管道內(nèi)物料種類，但實(shí)際用物料的漢語直接表示物料種類）； 部分固定管道缺少標(biāo)識(shí)； 操作間管道標(biāo)識(shí)不醒目，原因是標(biāo)識(shí)太小或太少（長管道僅用一個(gè)標(biāo)識(shí)）。3401純化水的制備、儲(chǔ)存和分配是否能防止微生物的滋生和污染。 檢查純化水的設(shè)計(jì)流程圖； 檢查純化水系統(tǒng)檔案中制水設(shè)備、儲(chǔ)罐和分配管道的材質(zhì)證明； 現(xiàn)場(chǎng)檢查純化水系統(tǒng)的設(shè)施、設(shè)備、管道； 隨意檢查3份純化水檢驗(yàn)記錄、報(bào)告。 制水設(shè)備、儲(chǔ)罐和分配管道的材質(zhì)選擇不當(dāng)，穩(wěn)定性不好或不平整、光滑； 純化水的預(yù)處理設(shè)施活性碳過濾器無清洗、消毒裝置； 純化水的預(yù)處理設(shè)施機(jī)械過濾器無反清洗裝置； 純化水送水前的過濾器未制訂清洗、滅菌方法、周期，或?qū)嶋H未執(zhí)行； 純化水貯罐的內(nèi)表面未進(jìn)行拋光處理或光潔度差；無自動(dòng)清洗裝置； 純化水貯罐未安裝疏水性過濾器； 純化水貯罐及管道未設(shè)置消毒設(shè)施； 純化水貯罐安裝的疏水性過濾器的孔徑不符合要求；或未制定清洗、消毒或更換周期； 純化水的部分管道系統(tǒng)為非循環(huán)方式。*3402 注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存是否采用80℃保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。 檢查注射用水的設(shè)計(jì)流程圖； 檢查注射用水系統(tǒng)檔案中制水設(shè)備、儲(chǔ)罐和分配管道的材質(zhì)證明； 現(xiàn)場(chǎng)檢查注射用水系統(tǒng)的設(shè)施、設(shè)備、管道； 隨意檢查3份注射用水的檢驗(yàn)記錄、報(bào)告。制水設(shè)備、儲(chǔ)罐和分配管道的材質(zhì)選擇不當(dāng)，穩(wěn)定性不好或不平整、光滑；注射用水貯罐的內(nèi)表面未進(jìn)行拋光處理或光潔度差；無自動(dòng)清洗裝置或無保溫裝置；注射用水貯罐未安裝疏水性過濾器；注射用水貯罐及管道未設(shè)置消毒設(shè)施；注射用水貯罐安裝的疏水性過濾器的孔徑不符合要求；或未制定清洗、消毒或更換周期； 注射用水的部分管道系統(tǒng)為非循環(huán)方式；或循環(huán)水溫低于65℃；注射用水的儲(chǔ)存溫度低于80℃或高于4℃。*3403儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝是否避免死角、盲角，儲(chǔ)罐和管道是否規(guī)定清洗、滅菌周期。 檢查水系統(tǒng)設(shè)備檔案確認(rèn)儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料的材質(zhì)； 檢查水系統(tǒng)的管道布局圖； 現(xiàn)場(chǎng)檢查水系統(tǒng)的管道安裝； 檢查水系統(tǒng)儲(chǔ)罐、管道的清洗、滅菌的文件規(guī)定及實(shí)施的記錄。 水系統(tǒng)設(shè)備檔案中無儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料的材質(zhì)證明； 水系統(tǒng)設(shè)備檔案中資料顯示儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料的材質(zhì)耐腐蝕能力差； 水系統(tǒng)的管道布局圖顯示是系統(tǒng)的管道存在死角、盲管； 水系統(tǒng)的管道布局圖與實(shí)際的管道安裝不一致； 現(xiàn)場(chǎng)檢查部分支管中水不可循環(huán)； 部分管道上的閥門與主管道之間的距離太長（超過主管道管徑的6倍），存在死角； 管理文件中未對(duì)水系統(tǒng)儲(chǔ)罐、管道的清洗、滅菌作出明確規(guī)定； 無按文件規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)儲(chǔ)罐、管道的清洗、滅菌的記錄。3405 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)是否能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 檢查各水處理（飲用水、純化水、注射用水）及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)流程圖； 檢查各水系統(tǒng)驗(yàn)證文件中有關(guān)安裝確認(rèn)的資料及檢查記錄； 檢查各水系統(tǒng)的維護(hù)、保養(yǎng)的文件規(guī)定； 隨意檢查3—5份水質(zhì)檢驗(yàn)記錄、報(bào)告。 水處理及配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)未依據(jù)需處理水水質(zhì)的各指標(biāo)； 水處理及配套系統(tǒng)設(shè)計(jì)存在缺陷，存在質(zhì)量隱患； 文件規(guī)定的水處理及配套系統(tǒng)的維護(hù)、保養(yǎng)方式（方法、頻次）不當(dāng)； 檢驗(yàn)記錄、報(bào)告顯示水質(zhì)不穩(wěn)定。3501生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，是否有明顯的合格標(biāo)志，是否定期校驗(yàn)。 根據(jù)所生產(chǎn)的品種確認(rèn)生產(chǎn)、檢驗(yàn)所需計(jì)量器具的使用范圍、精密度； 現(xiàn)場(chǎng)檢查生產(chǎn)、檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)配置的計(jì)量器具的使用范圍、精密度； 檢查各計(jì)量器具的檔案中校驗(yàn)合格的證明； 現(xiàn)場(chǎng)檢查計(jì)量器具的校驗(yàn)合格標(biāo)志及效期。 部分生產(chǎn)、檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)未配制需要的計(jì)量器具； 部分生產(chǎn)、檢驗(yàn)配置的計(jì)量器具的使用范圍、精密度與生產(chǎn)、檢驗(yàn)要求不相適應(yīng)（如部分天平、壓差計(jì)、臺(tái)稱等）； 部分計(jì)量器具未校驗(yàn)便使用； 部分計(jì)量器具檔案中的校驗(yàn)合格證書編號(hào)與現(xiàn)場(chǎng)計(jì)量器具的編號(hào)不一致； 現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)已過效期的計(jì)量器具。3601 生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。 檢查生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)的文件規(guī)定； 現(xiàn)場(chǎng)隨意檢查3—5臺(tái)設(shè)備的各狀態(tài)標(biāo)識(shí)懸掛情況。 生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)的文件中對(duì)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)的樣式及設(shè)備所處狀態(tài)懸掛何種設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)未作出明確規(guī)定或規(guī)定不合理； 現(xiàn)場(chǎng)懸掛的設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)樣式與文件規(guī)定不一致； 現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備未按文件規(guī)定懸掛相應(yīng)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)； 設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)的懸掛方式不當(dāng)（設(shè)備的運(yùn)行、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)為固定懸掛方式）3602 生產(chǎn)設(shè)備是否定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量。 檢查設(shè)備的維修、保養(yǎng)管理程序； 隨意檢查3—5臺(tái)設(shè)備的維修、保養(yǎng)SOP； 隨意檢查3—5臺(tái)設(shè)備的維修、保養(yǎng)記錄。 設(shè)備的維修、保養(yǎng)管理程序中對(duì)設(shè)備的維修周期未明確規(guī)定； 部分設(shè)備的維修、保養(yǎng)SOP中規(guī)定的維修、保養(yǎng)方式、方法不當(dāng)，存在影響產(chǎn)品質(zhì)量的隱患； 在實(shí)際的操作過程中未按文件規(guī)定的時(shí)間進(jìn)行維修、保養(yǎng)；或未對(duì)已進(jìn)行的維修、保養(yǎng)工作進(jìn)行記錄。3603 非無菌藥品的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口是否有過濾裝置，出風(fēng)口是否有防止空氣倒流裝置。 檢查干燥設(shè)備的機(jī)構(gòu)示意圖及操作類文件； 現(xiàn)場(chǎng)檢查干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口的過濾裝置及出風(fēng)口的防止空氣倒流裝置。 干燥設(shè)備存在設(shè)計(jì)缺陷（進(jìn)風(fēng)口未安裝過濾裝置或出風(fēng)口無防止空氣倒流裝置）； 干燥設(shè)備的清潔SOP中對(duì)過濾裝置的清潔、檢查周期、方法、頻次等未作出規(guī)定。3701生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 檢查相關(guān)設(shè)備管理文件確認(rèn)需填寫使用記錄、維修、保養(yǎng)記錄的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備； 隨意檢查3—5臺(tái)設(shè)備的使用、維修、保養(yǎng)記錄； 檢查設(shè)備使用、維修、保養(yǎng)記錄歸檔周期及歸檔方式的文件規(guī)定； 現(xiàn)場(chǎng)檢查設(shè)備使用、維修、保養(yǎng)記錄的檔案管理。 設(shè)備管理文件中未界定何種生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備需填寫使用記錄、維修、保養(yǎng)記錄； 部分應(yīng)填寫使用、維修、保養(yǎng)記