【正文】 可的松在硫酸作用下，顯棕黃色并有綠色熒光，加水稀釋后顯黃色，有絮狀沉淀。b. C17甲酮基反應(yīng)：黃體酮與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)，生成藍紫色產(chǎn)物。c. C17α醇酮基反應(yīng)：加堿性酒石酸顯磚紅色沉淀；加氯化三苯四氮唑顯紅色；加氨制硝酸銀顯黑色沉淀。d. 炔基的沉淀反應(yīng)：與硝酸銀反應(yīng)，生成白色的沉淀。e. 紫外分光法：含Δ43銅基的藥物在240nm處有最大紫外吸收。 A環(huán)具有酚羥基的雌激素在280nm處有最大吸收。f. 紅外分光法、色譜法：略。 特殊雜質(zhì)與檢查 項目：有關(guān)物質(zhì)（甾體類似物，色譜法）、硒的檢查（氧瓶燃燒法）、殘留溶劑（GC法）、游離磷酸鹽（磷鉬酸比色法）。 含量測定a. HPLC法：C18為填充劑，三乙胺甲醇乙腈為流動相，檢測波長為242nm。b. 四氮唑比色法：皮質(zhì)激素（C17位醇酮基）在強堿溶液中將四氮唑鹽還原成有色甲簪。c. 異煙肼比色法：甾體激素（C3酮基）在酸性條件下與羰基試劑（異煙肼）反應(yīng)，生成黃色產(chǎn)物。d. Kober反應(yīng)：雌激素與硫酸乙醇反應(yīng)，顯紅色，并在520nm附近有最大吸收。第16章 抗生素類藥物的分析第一節(jié) 概述1） 檢查 項目包括：結(jié)晶性、溶液澄清度、酸堿度、毒性、熱源、內(nèi)毒素等。2） 含量測定 測定方法：微生物檢定法（管碟法、濁度法）、HPLC法。第2節(jié) β內(nèi)酰胺類抗生素 性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：β內(nèi)酰胺環(huán)、6氨基青霉烷酸。（母核，簡稱6APA） 典型藥物：青霉素類——阿莫西林、青霉素鈉、氨芐西林、普魯卡因青霉素等。 頭孢菌素類——頭孢他啶、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢氨芐等。 理化性質(zhì)：不穩(wěn)定性（內(nèi)酰環(huán)）、旋光性（青霉C3頭孢C2）、酸性與溶解度、紫外特性（含苯環(huán)側(cè)鏈）。（注：青霉素的堿金屬鹽水溶液遇酸析出白色沉淀。）（注：頭孢菌素類有紫外特性，而青霉素類只有側(cè)鏈含苯環(huán)時才有紫外特性。）*擴展 青霉素的降解反應(yīng) 降解： H2O，OH或青霉素酶 → 青霉噻唑酸 NH2OH → 異羥肟酸 pH=2 → 青霉酸 pH=4 → 青霉烯酸 100℃ → 青霉醛 鑒別試驗a. 色譜、HPLC法：略。b. 異羥肟酸鐵反應(yīng)：在堿性中與羥胺反應(yīng)生成羥肟酸，在烯酸中與Fe3+反應(yīng)，呈紫紅色。c. 雙縮脲/茚三酮反應(yīng)：本類藥物含α氨基酸結(jié)構(gòu)，反應(yīng)顯藍紫色，可用于鑒別。d. 重氮苯磺酸反應(yīng)：本類藥物含酚羥基，可用此鑒別。e. 硫酸呈色反應(yīng)：頭孢氨芐/黃色、頭孢噻肟鈉/亮黃色、頭孢噻吩鈉/紅棕色。 特殊雜質(zhì)檢查 項目：高分子聚合物（分子排阻法）、有關(guān)物質(zhì)（TLC法）、異構(gòu)體、吸光度、有機溶劑、結(jié)晶性。 含量測定 方法：微生物檢定法、HPLC法（注：除氨芐西林鈉采用微生物檢定法，其余均采用HPLC法。） 第3節(jié) 氨基糖苷類抗生素 性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：鏈酶胍、鏈酶雙糖胺（鏈霉素）、環(huán)己多元醇（苷元）。 典型藥物：鏈霉素、慶大霉素、奈替米星、阿米卡星等。 理化性質(zhì)：溶解性（水）、堿性、旋光性、水解性與穩(wěn)定性（苷鍵）、紫外特性。（注：鏈霉素在230nm處有最大吸收，慶大霉素、奈替米星等無紫外吸收，可用于鑒別慶大霉素。） 鑒別試驗a. 茚三酮反應(yīng)：氨基糖苷類含α氨基酸，反應(yīng)顯藍紫色，可用于鑒別。b. Molisch反應(yīng)：具有五碳糖或六碳糖，在鹽酸作用下，與α萘酚（紫紅色）或蒽酮（藍紫色）顯色反應(yīng)。c. N甲基葡萄糖胺反應(yīng)：經(jīng)水解后，在堿性條件下與乙酰丙酮、對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)，呈櫻桃紅色。d. 麥芽酚反應(yīng)：鏈霉素分特征反應(yīng)。麥芽酚與Fe3+作用，顯紫紅色。e. 坂口反應(yīng)：鏈酶胍的特有反應(yīng)。反應(yīng)產(chǎn)物顯橙紅色。f. TLC法、HPLC法：略。 特殊雜質(zhì)與檢查 項目：有關(guān)物質(zhì)（鏈霉素含鏈霉素B）、組分測定（慶大霉素）、硫酸鹽檢查（絡(luò)合法或HPLC法）。 含量測定 方法：HPLC蒸發(fā)光散射法。（固定相為C18，流動相為三氟醋酸甲醇。）第4節(jié) 四環(huán)素類抗生素 性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：四并苯或萘并苯。 典型藥物：土霉素、四環(huán)素、金霉素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素等。 理化性質(zhì)：酸堿性（兩性）、旋光性、紫外特性、熒光特性（土霉素/綠色、金霉素/藍色）、穩(wěn)定性。（注：四環(huán)素類抗生素的溶解度與pH有關(guān)，強酸或強堿時易溶于水。）*擴展 四環(huán)素的穩(wěn)定性 （A環(huán)）：~，四環(huán)素/金霉素差向異構(gòu)化產(chǎn)生差向四環(huán)素/金霉素。 （C環(huán)脫水）：pH＜2時，四環(huán)素/金霉素脫水產(chǎn)生脫水四環(huán)素/金霉素。 ：四環(huán)素在堿性條件時，產(chǎn)生異四環(huán)素，并具有熒光。 鑒別試驗 方法：HPLC法、顯色法（四環(huán)素/硫酸反應(yīng)、三氯化鐵反應(yīng)）。 雜質(zhì)檢查 項目：有關(guān)物質(zhì)（異構(gòu)體、降解產(chǎn)物）、雜質(zhì)吸光度、殘留有機溶劑。（注：抗生素類高分子雜質(zhì)的檢查方法：凝膠色譜法。） 含量測定 方法：HPLC。（填充劑為C18，流動相為醋酸銨乙腈溶液。）第17章 合成抗菌藥的分析第一節(jié) 喹諾酮類藥物的分析 性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：吡啶酮酸并聯(lián)苯環(huán)、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)。 典型藥物：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星等。 理化性質(zhì)：酸堿性（兩性）、溶解性（水）、紫外特性、旋光性、光毒性、金屬離子反應(yīng)。（左氧氟沙星具有旋光性、而氧氟沙星和環(huán)丙沙星等無旋光性。） 鑒別試驗a. 丙二酸反應(yīng)：喹諾酮類藥物（叔胺）的特有反應(yīng)。b. 其他：紫外、紅外、色譜、HPLC法。（略） 特殊雜質(zhì)檢查 項目：工藝雜質(zhì)（副產(chǎn)物、異構(gòu)體）、降解產(chǎn)物、溶液的澄清度與顏色。 含量測定a. 非水溶液滴定法：測定吡哌酸等。b. 紫外分光法：測定諾氟沙星等。c. HPLC法：ChP除吡哌酸外喹諾酮類藥的測定。第2節(jié) 磺胺類藥物的分析 性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：對氨基苯磺酰胺。 典型藥物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺異噁唑等。 理化性質(zhì)：溶解性（溶于酸堿）、熔融變色性、酸堿性（兩性）、磺酰胺基特性。 鑒別試驗a. 金屬離子取代反應(yīng)：甲噁唑/草綠色、異噁唑/暗綠色、磺胺嘧啶/黃綠色變?yōu)樽仙?。b. 重氮化偶合反應(yīng)：略。c. 紅外分光法、HPLC法：略。 鑒別試驗 項目：氯化物、熾灼殘渣、酸度、溶液澄清度、有關(guān)物質(zhì)（TLC法）。 含量測定 方法：HPLC法（片劑）、NaNO2滴定法（原料藥）、非水滴定法。第18章 藥物制劑分析概論知識點 藥物制劑檢查包括：雜質(zhì)檢查、劑型檢查、安全性檢查。 劑型檢查包括：重量差異與含量均勻度、崩解時限與溶出度、 劑型與安全性檢查包括：裝量、滲透壓摩爾濃度、可見異物、不溶性微粒、無菌、細菌內(nèi)毒素與熱源等。 注：異物檢查——燈檢法、光散射法。 不溶性微粒檢查——光阻法、顯微計數(shù)法。 無菌檢查——薄膜過濾法、直接接種法。 內(nèi)毒素檢查——鱟試劑檢測。（凝膠法、光度測定法） 含量測定 注：溶劑水的干擾——非水溶液滴定法。 溶劑油的干擾——有機溶劑稀釋法、萃取法、柱色譜法。 抗氧劑的干擾——加掩蔽劑、加酸分解。第19章 中藥制劑分析概論知識點 中藥的鑒別：性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別、色譜鑒別。 中藥的檢查項目：雜質(zhì)、水分、總灰分和酸不溶性灰分、重金屬、農(nóng)藥殘留、有關(guān)物質(zhì)。 中藥的其他雜質(zhì)：黃曲霉素、乙醇量、膨脹度、酸敗度。第二十章 生物制品分析知識點 生物制品分類：疫苗類（細菌類/病毒類/聯(lián)合疫苗）、抗毒素及抗血清類、血液制品、重組DNA。 質(zhì)量要求：安全性、有效性、可接受性。 鑒別試驗：免疫雙擴散法、免疫電泳法、免疫印跡法、酶聯(lián)免疫法。 檢查內(nèi)容：物理性狀、蛋白質(zhì)含量、防腐劑和滅活劑含量、純度、相對分子量、安全檢查、效力檢查、雜質(zhì)檢查、水分、酸堿度等。第 16 頁