【正文】 　　【考點(diǎn)】經(jīng)皮給藥制劑的處方材料　　一、控釋膜材：乙烯醋酸乙烯共聚物、聚硅氧烷?！　《?、骨架材料　　聚合物骨架材料：大量天然與人工合成的高分子材料都可作聚合物骨架材料，如：PVA與聚硅氧烷?！　∪?、壓敏膠：　常用壓敏膠：聚異丁烯、丙烯酸類壓敏膠與硅橡膠壓敏膠?！　∷?、其他材料：　?。憾鄬訌?fù)合鋁箔。　?。壕垡蚁⒕郾揭蚁?、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。　?。嚎ú?、HPMC、PVA、各種壓敏膠和骨架材料等?！　　究键c(diǎn)】靶向制劑的分類及基本參數(shù) 　　按靶向原動(dòng)力分為：　?。ň奘杉?xì)胞） 　　小于10nm的納米囊或納米球可緩慢積集于骨髓； 　　小于7μm時(shí)一般被肝、脾中巨噬細(xì)胞攝取；　　大于7μm的微粒通常被肺截留?！　。河眯揎椀乃幬镙d體作為“導(dǎo)彈”將藥物定向地輸送到靶區(qū)。前體和修飾　　：栓塞 磁性 熱敏感 pH敏感　　表格對(duì)比：被動(dòng)靶向脂質(zhì)體、微乳、微囊、微球主動(dòng)靶向前體+修飾 修飾（長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、糖基修飾）物理化學(xué)磁性靶向、熱敏靶向、pH敏感靶向、制備栓塞性新型脂質(zhì)體：前體脂質(zhì)體、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、熱敏脂質(zhì)體、pH敏感性脂質(zhì)體?！　　究键c(diǎn)】脂質(zhì)體的性質(zhì)、特點(diǎn)與質(zhì)量要求 　　其主要特點(diǎn)有：　　　　　　　　　　　　形成雙分子層的膜材主要是磷脂與膽固醇【考點(diǎn)】脂質(zhì)體作用機(jī)制和給藥途徑 　?。?）脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用：　　脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜相似，能顯著增強(qiáng)細(xì)胞的攝取功能。　　脂質(zhì)體與細(xì)胞的作用過(guò)程分為吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合、滲漏和擴(kuò)散?！　。?）給藥途徑：　　可適用于靜脈注射、肌內(nèi)與皮下注射、口服給藥、眼部給藥、肺部給藥、經(jīng)皮給藥、鼻腔給藥等途徑。【考點(diǎn)】脂質(zhì)體存在的問(wèn)題 　　　　一般脂質(zhì)體的靶向性主要集中在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，要達(dá)到特異靶向性，需要在脂質(zhì)體上結(jié)合抗體、糖鏈或使脂質(zhì)體在受到熱、光及靶器官特定的pH作用后才釋放藥物?！　　　?）某些水溶性藥物，包封率較低，藥物易滲漏?？刹捎弥瞥汕绑w藥物的方法或用大豆甾醇等強(qiáng)化材料修飾脂質(zhì)膜，具有了主動(dòng)靶向性。　　2）脂質(zhì)體易于聚集和融合，可采用膜修飾方法使膜帶電子或制成膜聚合脂質(zhì)體。　　3）脂質(zhì)體存在貯存穩(wěn)定性差，靜注因血中蛋白、酶等因素【考點(diǎn)】微球 （1～500μm）　　微球分類①普通注射微球 ②栓塞性微球③磁性微球 ④生物靶向微球?！　。海?）靶向作用（2）緩釋長(zhǎng)效（3）降低毒副作用?！究键c(diǎn)】微囊 　?。ㄒ唬┧幬镂⒛一奶攸c(diǎn)　　1）提高藥物的穩(wěn)定性　　2）掩蓋藥物的不良臭味　　3）防止藥物在胃內(nèi)失活，減少藥物對(duì)胃的刺激性　　4）控制藥物的釋放　　5）使液態(tài)藥物固態(tài)化　　6）減少藥物的配伍變化　　7）使藥物濃集于靶區(qū)　　【考點(diǎn)】藥物微囊化的材料 　　　　　　1）天然高分子囊材:①明膠 ②阿拉伯膠 ③海藻酸鹽 ④殼聚糖: 　　2）半合成高分子囊材:①羧甲基纖維素鹽 ②醋酸纖維素酞酸酯（CAP） ③乙基纖維素 ④甲基纖維素 ⑤羥丙甲纖維素:3）合成高分子囊材:有非生物降解和生物降解兩類?！　》巧锝到馇也皇躳H影響的囊材有聚酰胺、硅橡膠等?！　》巧锝到?，但在一定pH條件下溶解的囊材有聚丙烯酸樹(shù)脂、聚乙烯醇等。　　可生物降解：聚酯類是應(yīng)用最廣的可生物降解的合成高分子，如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）、聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物等。其中，PLA和PLGA是被FDA批準(zhǔn)的可降解材料，而且已有產(chǎn)品上市?！　　究键c(diǎn)】微囊中藥物的釋放 　　:(1）藥物透過(guò)囊壁擴(kuò)散。(2）囊壁的消化降解。(3）囊壁的破裂或溶解.第六章　生物藥劑學(xué)　　【考點(diǎn)】：體內(nèi)過(guò)程以及幾個(gè)定義　　吸收 分布 代謝 排泄 　　轉(zhuǎn)運(yùn)：吸收+分布+排泄　　處置：分布+代謝+排泄　　消除：代謝+排泄【考點(diǎn)】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 　　1）生物膜的結(jié)構(gòu)：由類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及少量多糖等組成，具有半透膜特性。 　　2）藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式：各種藥物的性質(zhì)不同，其轉(zhuǎn)運(yùn)方式不同?！　?）生物膜的性質(zhì)：流動(dòng)性、結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱性、半透性　　（小分子脂溶性容易通過(guò)，小分子水從微孔濾過(guò)）　　【考點(diǎn)】被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（包括濾過(guò)+簡(jiǎn)單擴(kuò)散）　　1）順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，即從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，具有一級(jí)速度過(guò)程特征；　　2）不需要載體，膜對(duì)通過(guò)物無(wú)特殊選擇性；　　3）無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，無(wú)部位特異性；　　4）不需要能量。　　一般無(wú)部位特異性 　　順流而下　　【考點(diǎn)】：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：　　1）逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)； 　　2）需要能量，能量來(lái)源主要是細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP提供； 　　3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收速度與載體數(shù)量有關(guān)，出現(xiàn)飽和現(xiàn)象；　　4）可與結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象； 　　5）受代謝抑制劑的影響； 　　6）有結(jié)構(gòu)特異性；　　7）有部位特異性； 　　逆流而上易化擴(kuò)散　　又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)或促進(jìn)擴(kuò)散 　　順流+載體 　　特點(diǎn)：　　具有載體轉(zhuǎn)運(yùn)的種種特征，即有飽和現(xiàn)象；　　對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有結(jié)構(gòu)特異性要求，可被結(jié)構(gòu)類似物競(jìng)爭(zhēng)抑制；　　與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同處：不消耗能量、且順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。 　　膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)　　膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可分為胞飲和吞噬作用　　提取的藥物為溶解物或液體過(guò)程為胞飲　　藥物為大分子或顆粒狀物稱為吞噬作用?！　　拘〗Y(jié)】載體逆濃度差消耗能量特異性被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)－－－主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)＋＋＋+易化擴(kuò)散＋－－+【考點(diǎn)】：藥物在胃腸道的吸收 　　弱酸性藥物可在胃中吸收　　藥物在胃中吸收機(jī)制：被動(dòng)擴(kuò)散?！　∷幬镌谛∧c中的吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主　　【考點(diǎn)】：影響藥物吸收的生理因素　　　　　　　　　　　　【考點(diǎn)】影響藥物吸收的物理化學(xué)因素　　　　（1）弱酸、弱堿在胃腸液中非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的pH值。 　　（2）油水分配系數(shù)應(yīng)適度?！　⌒》肿又峙湎禂?shù)適度 　　　　（1）粒子大?。嚎刹捎盟幬镂⒎刍夹g(shù)　?。?）濕潤(rùn)性　?。?）多晶型　?。?）溶劑化物：水合物無(wú)水物有機(jī)溶劑化物的順序增加。　?。?）提高溶出速度的方法：粉末納米化、使用表面活性劑、制成鹽或親水性前體藥物、固體分散體、環(huán)糊精包合物、磷脂復(fù)合物等方法提高溶出速度。　　與第四章內(nèi)容同 【考點(diǎn)】劑型不同藥物的吸收速度不同 　　口服劑型吸收一般順序：溶液劑＞混懸劑＞散劑膠囊劑＞片劑＞包衣片劑　　但會(huì)因處方，附加劑（含輔料）不同，順序不同。　　【考點(diǎn)】：注射部位的吸收 　　、吸收快、生物利用度高； 　　，分子量小的藥物主要通過(guò)毛細(xì)血管吸收，分子量大的主要通過(guò)淋巴系統(tǒng)吸收；　　，如混懸型注射劑中藥物的溶解度是藥物吸收的限速因素等。 　　：水溶液＞水混懸液＞油溶液＞O/W乳劑＞W(wǎng)/O乳劑＞油混懸液。【考點(diǎn)】：肺部吸收 　　。　　，藥物的脂溶性（脂水分配系數(shù)）影響藥物吸收　　【考點(diǎn)】：鼻黏膜吸收 　　，親水性大分子可經(jīng)細(xì)胞間隙旁路慢速轉(zhuǎn)運(yùn)。 　　，可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)?！　　究键c(diǎn)】：口腔黏膜吸收 　　?！　?。 　　【考點(diǎn)】：眼部給藥　　眼部給藥主要用于發(fā)揮局部治療作用，如縮瞳、散瞳、降低眼壓、抗感染。　?。ㄒ唬┭鄄克幬锿緩健　?（局部） （體循環(huán)）　　（二）影響眼部吸收的因素（4點(diǎn)）　?。▋尚苑肿樱?　　（黏度） 　　脂質(zhì)——水——脂質(zhì)結(jié)構(gòu)兩性容易透過(guò)角膜　　　　脂溶性藥物容易經(jīng)角膜滲透吸收，親水性藥物及多肽蛋白質(zhì)類藥物不易通過(guò)角膜，因而主要通過(guò)結(jié)膜途徑吸收。親水性藥物的滲透系數(shù)與其分子量相關(guān)，分子量增大，滲透系數(shù)降低?！　　　〔徽摻怆x型或分子型藥物，在pH中性附近吸收都增加。（主要原因是刺激小，淚液分泌少） %% NaCl溶液的滲透壓?！　　究键c(diǎn)】：分布 　　藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織中的過(guò)程?！　。ㄒ唬┍碛^分布容積　　V是藥物動(dòng)力學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)。表觀分布容積不是指體內(nèi)含藥物的真實(shí)容積，也沒(méi)有生理意義，只是一種比例因素?！　。ǘ┯绊懛植嫉囊蛩亍　　　　　　　　　⊙旱鞍子H和力，　　微粒影響其分布　　（三）淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)　　淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)脂肪、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)十分重要； 　　淋巴系統(tǒng)為傳染病、炎癥、癌癥等疾病的靶組織 　　淋巴循環(huán)使藥物避免肝首過(guò)效應(yīng)。 　?。ㄋ模┭X屏障與胎盤(pán)屏障 　　血腦屏障 :藥物的親脂性是藥物透過(guò)血腦屏障的決定因素　　胎盤(pán)屏障　　【考點(diǎn)】：藥物的代謝 　　藥物的代謝主要在肝臟中進(jìn)行。　　影響藥物代謝的因素　　　　　　　　　　　　　　【考點(diǎn)】：藥物的排泄 　　腎臟是人體排泄藥物及其代謝物的最重要器官。　　腎臟排泄 　　　　 　?。ㄖ鲃?dòng)）　　　　2）腸肝循環(huán)：腸肝循環(huán)是指隨膽汁排入十二指腸的藥物或其代謝物，在腸道中重新被吸收，經(jīng)門(mén)靜脈返回肝臟，重新進(jìn)入血液循環(huán)的現(xiàn)象。第九章　藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過(guò)程　　藥動(dòng)學(xué)參數(shù)　　:用來(lái)描述這些過(guò)程速度與濃度的關(guān)系，它是藥動(dòng)學(xué)的特征參數(shù)，單位是時(shí)間的倒數(shù)?！　?指藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間，常以t1/2表示，單位取“時(shí)間”。生物半衰期表示藥物從體內(nèi)消除的快慢。:是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，用“V”表示。不涉及真正的容積，因而是“表觀”的。V=X/C（X體內(nèi)藥物量，V表觀分布容積，C血藥濃度）　　一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較小。親脂性藥物在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過(guò)體液總體積?！　?單位時(shí)間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積，又稱為體內(nèi)總清除率，清除率常用“Cl”表示?！　∮?jì)算公式為:Cl=kV　　Cl具有加和性。PENG：　　C K X t 單室 （ 濃度 速率常數(shù) 劑量 時(shí)間）　　F Ka Xa 血管外 　　（吸收系數(shù) 吸收速率常數(shù) 吸收量）　　A β K10 K21雙室（α為分布速度常數(shù)或快配置速度常數(shù)。 β為消除速度常數(shù)或稱為慢配置速度常數(shù)）　　r T（多劑量函數(shù)r）　　K0（以恒定速度k0增加藥量滴注）　　Css（穩(wěn)態(tài)血藥濃度）　　Km,Vm（非線性藥動(dòng)學(xué)參數(shù)）　　Ke（腎排泄速率常數(shù)）　　【考點(diǎn)】單室模型靜脈注射給藥　　1）半衰期（t1/2） t1/2=　　2）表觀分布容積 V=X0/C0 X0為靜注劑量，C0為初始濃度　　3）血藥濃度時(shí)間曲線下面積：　　AUC=C0/K AUC=X0/KV 　　給藥劑量X0，表觀分布容積V，消除速度常數(shù)k　　4）清除率（Cl）：Cl=X0/AUC 　　C K X t（單室 濃度 速率常數(shù) 劑量 時(shí)間）　【考點(diǎn)】單室模型靜脈滴注給藥　　穩(wěn)態(tài)血藥濃度與靜滴速度k0成正比　　k0 （以恒定速度k0增加藥量滴注）　　表91 靜脈滴注半衰期個(gè)數(shù)與達(dá)坪濃度分?jǐn)?shù)的關(guān)系半衰期個(gè)數(shù)（n）達(dá)坪濃度（CSS%）半衰期個(gè)數(shù)（n）達(dá)坪濃度（CSS%）15263748【考點(diǎn)】房室模型——單室血管外給藥　　　　　　X0是給藥劑量，F(xiàn)為吸收系數(shù)，Xa為吸收部位可吸收的藥量，ka為吸收速度常數(shù)，X為體內(nèi)藥量，k為消除速度常數(shù)?！究键c(diǎn)】雙室模型給藥　　　　X0為靜脈注射給藥劑量，XC為中央室的藥量，XP為周邊室的藥量，VC為中央室分布容積，VP為周邊室分布容積，k12為藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)的速度常數(shù)，k21為藥物從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)的速度常數(shù)，k10為藥物從中央室消除的速度常數(shù)。【考點(diǎn)】雙室模型給藥　　α為分布速度常數(shù)或快配置速度常數(shù)。 β為消除速度常數(shù)或稱為慢配置速度常數(shù)?！　　　　究键c(diǎn)】多劑量給藥血藥濃度與時(shí)間關(guān)系　　多劑量給藥時(shí)每次劑量相同，給藥間隔時(shí)間也不變，則多劑量函數(shù)r為：　　　　【考點(diǎn)】非線性藥動(dòng)學(xué)　　　　　　　　Km：藥物消除速度為Vm一半時(shí)的血藥濃度Vm（非線性藥動(dòng)學(xué)參數(shù)）C K X t 單室 　?。?濃度 速率常數(shù) 劑量 時(shí)間）　　F Ka Xa 血管外 　?。ㄎ障禂?shù) 吸收速率常數(shù) 吸收量　　Cn （n次給藥）　　A β K10 K21雙室（α為分布速度常數(shù)或快配置速度常數(shù)。 β為消除速度常數(shù)或稱為慢配置速度常數(shù)）　　r T（多劑量函數(shù)r）　　K0（以恒定速度k0增加藥量滴注）　　Css（穩(wěn)態(tài)血藥濃度）　　Km,Vm（非線性藥動(dòng)學(xué)參數(shù)）　　Ke（腎排泄速率常數(shù)）　　【考點(diǎn)】生物利用度　　試驗(yàn)制劑（T）與參比制劑（R）的血藥濃度時(shí)間曲線下的面積的比率稱相對(duì)生物利用度?！　‘?dāng)參比制劑是靜脈注射劑時(shí)，則得到的比率稱絕對(duì)生物利用度38