【導讀】（七）本科畢業(yè)論文(設計)中期檢查表?????????（八）本科畢業(yè)論文(設計)答辯資格審查表???????DNA擴增和酶切的電泳結果????????采集兒童外周靜脈血和晨尿，對血鉛、δ-氨基-γ-酮戊酸脫水酶基因多態(tài)性和尿δ-. 氨基-γ-酮戊酸水平進行分析。等位基因ALAD-1和ALAD-2的頻率。路橋兒童尿中δ-ALA水平顯著高于開化，桐鄉(xiāng)兒童尿δ-ALA顯著低于開化，其它。地區(qū)沒有明顯差異。結論浙江省部分地區(qū)可能存在較高的鉛污染，鉛對學齡兒童的健康影響值。盡管本研究中ALAD1-2基因型并未表現(xiàn)高血鉛水平，但作為敏感人群仍需要有關。部門進一步做好監(jiān)測和健康教育宣傳。

　　

【正文】 ，從而使 δ氨基乙酰丙酸 (ALA)形成卟啉原受到抑制，結果血中 ALA增多，由尿排出的 ALA也增多；鉛抑制糞卟啉原氧化酶，阻礙糞卟啉原Ⅲ，氧化為原卟啉 Ⅸ ，結果使血中糞卟啉增多，尿排出糞卟啉也增多；鉛抑制亞鐵絡臺酶，使原卟啉Ⅸ不能與二價鐵結合為血紅素，紅細胞中原卟啉增多，可與紅細胞線粒體內豐富的鋅結合，導致鋅原卟啉增加。所以尿中 ALA、糞卟啉和 血中原卟啉或鋅原卟啉測定都是鉛中毒的診斷指標。由于血紅蛋白合成障礙，導致骨髓內幼紅細胞代償性增生，血液中點彩、阿織、堿粒紅細胞增多。此三種紅細胞中的嗜堿性物質都含有線粒體和微粒體碎片及 RNA，有人認為此三種細胞是由染色技術所造成的不同形態(tài)表現(xiàn)而巳，其原因可能是鉛抑制了紅細胞嘧啶 5核苷酸酶，以致大量嘧啶核苷酸蓄積在細胞漿內，并妨礙微粒體 RNA的 降懈。溶血： 鉛中毒貧血不僅是由于血紅蛋白合成減少，也由于紅細胞壽命縮短。鉛可抑制紅細胞膜 Na一 K’ATP酶 的活性，使紅細胞內 K’離子逸出 ,致細胞 膜崩潰而溶血。另外，鉛與紅細胞表面的磷酸鹽結合成不溶性的磷酸鉛 ,使紅細胞 機械脆性增加 ,也是溶血的原因。急性鉛中毒時溶血作用較明顯，慢性鉛中毒時以影響卟啉代謝為主，溶血作用并不重要。 對 神經 系 統(tǒng)的影響 鉛對兒童神經 行為 的影響始于胎兒時期的鉛接觸 。鉛很容易通過胎盤，且發(fā)育中的 內皮 細胞不 成熟 ，所以鉛很容易通過 血腦屏障 ，因而鉛對發(fā)育中的 中樞神經系統(tǒng) 的損害尤其明顯。鉛抑制 神經元 的增殖和分化，并蓄積于內皮細胞，直接破壞血 腦屏障 。鉛可選擇性地 積聚 在 中樞 具有學習和記憶功能的 海馬 區(qū)內，降低突觸 興奮性 持續(xù)升高幅值，影響學習，記憶和認知功能。鉛對新生兒行為能力、 24 神經軟體征和肌張力評分與臍血鉛含量呈負相關關系。除此之外，鉛對兒童智 商（ IQ） 的影響也很大，兒童 IQ 值隨血鉛含量升高而下降 對血液系統(tǒng)的影響 鉛對血液系統(tǒng)的主要作用表現(xiàn)在 2 個方面，一是抑制血紅蛋白的合成，二是縮短循環(huán)中的紅細胞壽命。正常情況下，原卟啉Ⅸ在鐵絡合酶作用下與鐵形成血紅素。鉛負荷過高時，由于鉛抑制卟啉代謝中的鐵絡合酶，使原卟啉不能與鐵結合形成血紅素 。早鐵缺乏時，因沒有足夠的鐵與原卟啉Ⅸ結合而影響血紅素的合成．二者在引起貧血的同時都可造成原卟啉在體內的堆積，此時紅細胞內含量豐富的鋅離子與堆積的原卟啉結合，導致紅細胞內鋅原卟啉含量升高 [13]。因此，測定兒童血中鋅原卟啉含量對診斷鉛負荷過高具有重要意義。 對其它 器官系統(tǒng) 的影響 鉛對 心血 管、 肝臟 ， 腎臟 ，骨骼等器官也有一定毒性作用。長期鉛接觸可導致 血壓 升高 、 心肌炎 和 心肌 損害。鉛對胃粘膜有直接作用，可以破壞胃粘膜再生能力，使胃粘膜出 現(xiàn) 炎癥 性變化。并抑制腸 壁 堿性磷酸酶 和 ATP 酶 的活性，使 平滑肌 痙 攣，引起腹疼。對腎臟損害主要是影 響 腎小管 上皮細胞 線粒體 的功能，抑制 Na + K+ATP 酶等的活性，引起腎小管功能障礙甚至損傷。 4 鉛污染的機制研究 氧化損傷方面的鉛毒機制 [14] 誘導活性氧產生 鉛通過干 擾 卟啉 類物質的代謝，影響血紅素的合成而誘導活性氧的產生 。微量的鉛既可抑制含巰基 δ氨基 γ酮 戊 酸 脫水 酶和血紅素合成酶，從而影響血紅素的合成。由于負 反饋 作用，血紅素的合成受阻會刺激 δ氨基 γ酮戊酸脫水 酶活性 ，增加 δ氨基 丙酸 的合成，造成 δ 氨基丙酸在血液和尿中積 累。δ氨基丙酸可發(fā) 生烯醇化，形成烯醇式 δ氨基丙酸， 后者能和氧合 血紅蛋白 偶聯(lián)產生超 氧自由基 、過氧化氫和羥自由基。烯醇式 δ氨基丙酸自 由基還會進一步破壞DNA。另外，血紅素代謝受阻可以造成血液中鋅原卟啉的增加，該物質即可導致其他分子的損傷，更能通過光敏 反應 把分子氧激發(fā)為超氧陰離子自由基，直接誘發(fā)脂質過氧化，產生更多自由基。 影響 細胞膜 的保護作用 除了直接誘導活性氧產生外，促氧物質也能依靠增加細胞膜的敏感性來間接誘導活性氧產生。研究發(fā)現(xiàn)，鉛處理后， 紅細胞 膜變脆， 透性 增加，結合于膜上的酶和 蛋白質組 成發(fā)生改變，膜脂質的過氧化水平增加。鉛除促進膜脂過氧化外，還影響膜脂質的組成，研究發(fā)現(xiàn)鉛對磷酯 酰膽堿 具有強烈的束縛作用，鉛中毒后的紅細胞膜磷酯酰 膽堿 水平大大下降 :轉變的膜脂質成分可導致細胞膜完整性、滲透能力的變化從而增加細胞對脂質過氧化的敏感性。 影響細胞抗氧化系統(tǒng)正常功能 鉛能顯著提高血紅蛋白的自動氧化，而超氧化物歧化酶 和過氧化氫酶能抑制其自動氧化的過程，說明超氧陰離子自由基和H2O2 可能參與血紅蛋白的自動氧化過程，推測鉛離子可能依靠與 氧合血紅蛋白的相互作用 而誘導活性氧產生，并最終導致紅細胞膜的氧化損傷 。大量研究表明，在接觸鉛的動物和工人身上發(fā)現(xiàn)，鉛中毒會降低細胞中一些抗氧化酶的活性和細胞內 25 抗 氧化劑 含量。對某些酶，鉛主要通過與酶蛋白中的巰基（這些巰基有時就 是其活性中心）結合而抑制酶活性，如谷胱甘肽還原酶和 葡萄糖 6磷酸脫氫酶 :鉛對 葡萄糖 6磷酸 脫氫酶（該酶含許多巰基）有極強的抑制作用，該酶催化葡 萄 糖 6磷 酸產生 NADPH。后者為氧化型谷胱甘肽轉化成還原型谷胱甘肽所必需，故它在細 胞的抗氧化中起著重 要作用。鉛除了與酶中巰基結合降低酶活性外，還作為非競爭性抑制劑 ，影響酶與葡 萄糖 6磷酸和 NADPH 結合 ，而對另一些酶，則是通過影響酶中的 微量元素 有效性發(fā)生作用的。硒是的必需成分，鐵和銅，鋅，錳分別是輔基，鉛都影響它 們的 吸收 。細胞中受鉛影響最大的抗 氧化物 是還原型谷胱甘肽。鉛除通過抑制葡萄糖 6磷酸脫氫酶阻止其 再生 外，還可直接與 其所含的 半胱氨酸 的巰基結合，干擾它發(fā)揮抗氧化活性。 生化過程代謝酶的影響機制 鉛對關鍵酶的影響在體外實驗中，在二氯化銅存在的條件下， DNA 聚合酶變得非常不準確， 堿基 對錯配頻率增加，不能正確 復制 DNA。另外，鉛對由 RNA 聚合酶催化的 RNA 合成也有影響。鉛有 抑制 DNA 聚合酶 β 亞基的 作用 。 重金屬 離子 ，包括鉛，能夠影響很多酶，尤其是富含巰基（ SH）的，它可以替代與 些酶結合的重要 元素 ，如鎂，鈣，鐵，鉛和鋅，如 前 所述，幾 種 參與血紅素合成的酶均能被鉛抑制。另外 ，鉛也能抑制 兔肝 中黃嘌呤氧化酶和鳥嘌嶺 氨基水解酶 的。鉑與鈣比較 相似 ，在某些條件下，鉛能置換鈣。體內實驗 表明，鉛可與鈣一起進入 突觸體，鉛能激活蛋白激酶 C。鉛也可抑制或激活不同的 受體 激活和電壓激活的離子通道。在 HL600 細胞中，鉛可 刺 激 磷脂 酶 AZ 活性提高，從而增加 溶血 磷脂的活性。 細胞（染色體）分裂 /周期影響機制 鉛對 染色體 的影響 在 細胞 分裂時期干擾紡錘體的形成，從而造成不正常染色體數(shù)量增加，染色體畸變和姐妹染色體交換 頻率 上升。 鉛對 基因表 達 的影響 谷胱甘肽 轉移酶 （ GSTP）在化學誘導 肝癌 發(fā)生 的老鼠的癌 前期 損傷 和肝 癌中表達量特別高，四離子鉛可以增加老 鼠肝 和腎中 GSTP的表達量。 在人體內，鐵、鉛等都是以離子狀態(tài)存在，由于鉛的活性遠比鐵的活 性高。因此，當鉛進入人體，就會把人體必需的鐵離子置換出去，從而使人體表現(xiàn)為缺鐵性貧血的癥狀。這也是隨著人們生活水平的提高，反倒出現(xiàn)缺鐵缺鈣增多的原因，特別對鉛中毒的兒童而言，如不采取驅鉛治療，就很難實現(xiàn)補鐵補鈣的目的。 我們了解了鉛中毒的危害，在思想才能引起重視，在工作中才能積極地采取措施，對鉛中毒進行有效控制；鉛負荷評價指標能使我們清楚鉛中毒的程度，在治療和預防中做到心中有數(shù)；明白了 鉛污染的途徑，我們就可以在日常生活中關注某些細節(jié)，改變不科學的生活習慣，遠離鉛中毒的危害 26 參考文獻 ［ 1］ Gavaghan .國外醫(yī)學衛(wèi)生學會分冊 ,2020,29（ 3） :117118. ［ 2］傅松濤 .兒童鉛中毒防治 .山西科技出版社， 2020,12（ 3）： 1617. ［ 3］陳欣欣，滕紅紅，王風芝，等 .北京市 0~6 歲兒童血鉛水平與相關影響因素的研究 .中華流行病學雜志， 2020， 10（ 24） :868871. ［ 4］戚其平，楊艷偉，姚孝元，等 .中國城市兒童血鉛水平調查 .中華流行病學雜志 ，2020， 3（ 23） :162166. 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