【正文】 于法國尼斯大學(xué)獲理學(xué)博士學(xué)位（1987年7月）；曾赴日本國京都大學(xué)（1993年）、法國馬賽大學(xué)、德國羅斯特克大學(xué) （19951996年），香港城市大學(xué)（1997年）進(jìn)行高訪和合作科研；為國家自然科學(xué)基金委學(xué)科評審組成員（8th）和國際合作項(xiàng)目評審專家（2006）。國家科技部科學(xué)技術(shù)獎評審專家（2006）； 國家973計(jì)劃項(xiàng)目中國東部陸架邊緣海海域物理環(huán)境演變及其環(huán)境效應(yīng)（2005CB422300）專家組成員；國際SCOR/IOCRedtide專家組中國委員會委員，中國微生物學(xué)會理事，中國環(huán)境微生物學(xué)專業(yè)委員會副主任，廈門大學(xué)生物科學(xué)學(xué)術(shù)委員會委員；《微生物學(xué)報(bào)》、《地球科學(xué)進(jìn)展》、《應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報(bào)》、《中國農(nóng)業(yè)生態(tài)學(xué)報(bào)》編委。主持過國家級等各類基金10多項(xiàng)，為主參與重大項(xiàng)目、97863項(xiàng)目多項(xiàng)。在國內(nèi)外重要刊物發(fā)表與環(huán)境保護(hù)相關(guān)學(xué)術(shù)論文120多篇；已培養(yǎng)環(huán)境微生物學(xué)方向博士生 15 人；碩士生 33 人，博士后 3 人；合著了《環(huán)境微生物學(xué)》和《環(huán)境生物技術(shù)》教材倆部。多項(xiàng)成果獲獎。課題組其他成員包括副教授2名，實(shí)驗(yàn)師1名，博士后1名，博士3名，碩士2名，研發(fā)基礎(chǔ)好。（二）設(shè)備廈門大學(xué)現(xiàn)有多個(gè)國重、部重實(shí)驗(yàn)室和多個(gè)“211工程”實(shí)驗(yàn)室，擁有一批國際上先進(jìn)的儀器設(shè)備；本課題組擁有裝備較好的微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室及開展本項(xiàng)目研發(fā)的相關(guān)條件可提供使用。（三）取得成果本課題組已從垃圾填埋場等環(huán)境中篩選到高效降解不同種類垃圾的微生物三十多株；運(yùn)用多種理化因子誘變、細(xì)胞融合等先進(jìn)技術(shù)手段對菌株進(jìn)行了改良，正在進(jìn)行以餐廚垃圾為主要基質(zhì)，針對不同菌株進(jìn)行添加少許促生長物料的實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的好氧（或厭氧）發(fā)酵試驗(yàn)，擬以發(fā)酵產(chǎn)物（菌體蛋白飼料）的營養(yǎng)組成、發(fā)酵速度、產(chǎn)量、投入產(chǎn)出比和安全性為指標(biāo)綜合評價(jià)各種菌劑與發(fā)酵工藝。取得滿意的前期結(jié)果。（四）合作的企業(yè)待定。三、研發(fā)內(nèi)容及目標(biāo)本項(xiàng)目基于循環(huán)經(jīng)濟(jì)理念，立足固體發(fā)酵平臺，采用混合菌協(xié)同發(fā)酵廚余垃圾，生產(chǎn)多功能的菌體蛋白（MBP）飼料。在前期成功獲得若干能有效混合發(fā)酵廚余垃圾產(chǎn)生較高含量菌體蛋白的功能菌的基礎(chǔ)上，將采取宏基因組策略，繼續(xù)分離、篩選高效功能微生物；運(yùn)用先進(jìn)的生物技術(shù)手段，改造現(xiàn)有菌株，構(gòu)建工程菌；優(yōu)化菌種組合，探究混合菌的最佳協(xié)同發(fā)酵條件；利用小試成果參數(shù)優(yōu)化中試放大工藝，得到環(huán)保型、多功能、高質(zhì)量的菌體蛋白（MBP）飼料。具有“消滅垃圾污染源頭、變廢為寶”的環(huán)境效益、社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。四、技術(shù)成熟程度本課題組已從垃圾填埋場等環(huán)境中篩選到高效降解不同種類垃圾的微生物三十多株；運(yùn)用多種理化因子誘變、細(xì)胞融合等先進(jìn)技術(shù)手段對菌株進(jìn)行了改良，正在進(jìn)行以餐廚垃圾為主要基質(zhì)，針對不同菌株進(jìn)行添加少許促生長物料的實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的好氧（或厭氧）發(fā)酵試驗(yàn)，擬以發(fā)酵產(chǎn)物（菌體蛋白飼料）的營養(yǎng)組成、發(fā)酵速度、產(chǎn)量、投入產(chǎn)出比和安全性為指標(biāo)綜合評價(jià)各種菌劑與發(fā)酵工藝。取得滿意的前期結(jié)果。五、需支持的條件（一）需合作的企業(yè)本課題組需要與相關(guān)的環(huán)保企業(yè)和飼料生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行合作，利用環(huán)保企業(yè)在相關(guān)處理技術(shù)尤其在資金方面的優(yōu)勢以及飼料生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品下游技術(shù)的特長使整個(gè)課題的研究得以順利進(jìn)行。（二）投產(chǎn)條件需投入經(jīng)費(fèi)：本課題組在前期的研究過程中已經(jīng)取得了可喜的成果，但距離產(chǎn)業(yè)化還有一定的差距，需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究工作和資金的投入。故本課題組欲申請50萬元經(jīng)費(fèi)用于課題的研發(fā)。需政策支持：廚余垃圾（有機(jī)垃圾）不能直接用于喂養(yǎng)牲畜，國家早有文明規(guī)定，但禁而不絕。填埋和焚燒都不是好辦法，且處理成本高。關(guān)鍵在于資源化處理利用，可制成優(yōu)質(zhì)動物飼料或高品質(zhì)有機(jī)肥料，現(xiàn)征求利用微生物就地處理方面的技術(shù)。國家“十一五”規(guī)劃把節(jié)能減排作為十一五期間的一件大事，福建省及各地市也做出了相應(yīng)的規(guī)定，廈門市也規(guī)定廚余垃圾不能直接用于喂養(yǎng)牲畜。我們希望執(zhí)法部門增加執(zhí)法力度，嚴(yán)禁這類現(xiàn)象的出現(xiàn)。六、應(yīng)用范圍、前景和收益我國是一個(gè)飼料蛋白短缺大國，飼料蛋白缺乏導(dǎo)致混（配）合飼料蛋白水平低，制約著畜牧業(yè)的發(fā)展。為此，我國每年需從國外進(jìn)口大量的飼料蛋白以緩解供需矛盾。而且，隨著人們生活水平的提高，對蛋白的需求將逐年遞增。因此，嚴(yán)峻的形勢促使我們必須極力發(fā)掘新的飼料蛋白資源。本課題組以廚余垃圾為資源生產(chǎn)菌體蛋白（MBP）飼料系基于微生物分布廣、種類多、生長繁殖快、易培養(yǎng)、代謝能力強(qiáng)等諸多特點(diǎn)，經(jīng)選育的優(yōu)良微生物菌種在消解廚余垃圾的同時(shí)，發(fā)酵生產(chǎn)單細(xì)胞蛋白飼料。利用餐廚垃圾生產(chǎn)高蛋白飼料，可以收取一定的垃圾處理費(fèi)用。這樣經(jīng)初步估算。將取得治理環(huán)境污染、變廢為寶的社會、經(jīng)濟(jì)和生態(tài)效益，也將推進(jìn)城市廚余垃圾處理的自主產(chǎn)業(yè)化運(yùn)營，從而減輕政府的財(cái)政壓力，緩解我國社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展與生態(tài)健康之間的矛盾。手性抗抑郁藥物氟西汀、托莫西汀等的關(guān)鍵中間體　　—(R)或(S)氮甲基3羥基3苯丙胺的合成技術(shù)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：高景星一、項(xiàng)目背景抑郁癥屬精神疾病類，目前已成為一種普遍性的疾病。世界衛(wèi)生組織不久前公布的年度報(bào)告顯示：抑郁癥目前已位居世界十大疾病之第四，預(yù)計(jì)到2020年，將躍至第二，排在心肌梗死之后癌癥之前。因而，抗抑郁藥物如氟西?。‵luoxetine），托莫西汀（Tomoxetine），尼索西?。∟isoxetine）等具有極其廣泛的銷售市場，目前年銷售額在十億美元以上。這些抗抑郁藥物大多以外消旋混合物的形式上市，但研究證明它們的藥物活性來源于兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體中的一個(gè)。如鹽酸氟西汀的一對對映體的藥效及半衰期都是不同的, 其中(R)鹽酸氟西汀的主要功效是治療抑郁癥, 且半衰期較短, 這將使藥物轉(zhuǎn)化快速進(jìn)行, 從而消除藥物間的相互作用, 減輕鹽酸氟西汀的副作用。 而(S)鹽酸氟西汀能起到預(yù)防偏頭痛的作用, 但半衰期較長, (S)是(R)型異構(gòu)體作用時(shí)間的4倍。所以，開發(fā)單一對映體的手性藥物已經(jīng)成為這一類抗抑郁藥物的主要發(fā)展方向。而(R)或(S)氮甲基3羥基3苯丙胺是合成這些單一對映體手性藥物的關(guān)鍵中間體。此外這些化合物還可再經(jīng)過一步簡單的化學(xué)反應(yīng)，轉(zhuǎn)化成(R)或(S)氮甲基3氯3苯丙胺。 而它們是合成一系列其它手性藥物和手性農(nóng)藥的重要中間體。目前只有歐洲一家公司正在利用手性柱的分離技術(shù)來生產(chǎn)(R)或(S)氮甲基3氯3苯丙胺，其成本非常高。據(jù)報(bào)道，此化合物的全球年銷售額在四千萬美元以上，隨著更多的該類手性藥物的上市，光學(xué)純的(R)或(S)氮甲基3羥基3苯丙胺的市場需求量將進(jìn)一步擴(kuò)大。二、項(xiàng)目特點(diǎn)和技術(shù)指標(biāo)利用自行創(chuàng)制、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的手性催化劑，開發(fā)了新的合成工藝，從廉價(jià)的原料苯乙酮出發(fā)，經(jīng)過簡單的三步反應(yīng)，不對稱催化合成(R)或(S)氮甲基3羥基3苯丙胺。產(chǎn)品純度達(dá)99%，光學(xué)純度為95% ee（其中兩個(gè)對映體的比率為R∶S或S∶R＝∶）。該合成工藝所需設(shè)備簡單，合成方法簡便，容易操作，化學(xué)原料國內(nèi)均有供應(yīng)，生產(chǎn)每公斤產(chǎn)品的原料成本為300元人民幣左右。三、技術(shù)成熟程度本成果所使用的手性催化劑，已獲得兩項(xiàng)國家發(fā)明專利，并獲得了2001年度中國高校科學(xué)技術(shù)成果二等獎和第十四屆全國發(fā)明展覽會銀獎。技術(shù)上已屬成熟，實(shí)驗(yàn)室可小批量生產(chǎn)。四、應(yīng)用范圍本發(fā)明的合成技術(shù)可用于高手性效率地制備(R)或(S)氮甲基3羥基3苯丙胺，它們是合成光學(xué)純抗抑郁藥物，如氟西汀（Fluoxetine），托莫西?。═omoxetine），尼索西?。∟isoxetine）等的關(guān)鍵中間體。此外這些化合物還可用于制備(R)或(S)氮甲基3氯3苯丙胺。該類化合物可作為有機(jī)合成的重要原料之一，特別是作為合成某些手性藥物和手性農(nóng)藥的中間體。 五、投產(chǎn)條件和預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益需求量大，經(jīng)濟(jì)效益顯著。六、合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓或合作中試開發(fā)。三、研發(fā)項(xiàng)目紅法夫酵母發(fā)酵生產(chǎn)蝦青素項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：盧英華，敬科舉一、項(xiàng)目的背景與必要性蝦青素（astaxanthin)化學(xué)名稱：3，3′二羥基4，4′二酮基β，β′胡蘿卜素，分子式C40H52O4，是一種萜烯類不飽和化合物，呈粉紅色，是600多種類胡蘿卜素中的一種。蝦青素易溶于氯仿、丙酮、苯和二硫化碳等有機(jī)溶劑。蝦青素易于氧化，氧化后變?yōu)槲r紅素(astacene)。是一種極具潛力的營養(yǎng)色素和抗氧化劑，具有強(qiáng)抗氧化、抗衰老、抗病毒、抗機(jī)體著色等許多重要的生物學(xué)功能，在醫(yī)藥、化工、食品、水產(chǎn)養(yǎng)殖等行業(yè)具有廣闊的應(yīng)用前景。研究表明，蝦青素在促進(jìn)抗體的產(chǎn)生、增強(qiáng)宿主的免疫功能，抗氧化、消除自由基方面的能力均強(qiáng)于β－胡蘿卜素。Miki（1991）以含亞鐵離子的血紅素蛋白作為自由基供體，亞油酸為受體，檢測各受試類胡蘿卜素、α－生育酚等的抗氧化性，結(jié)果表明蝦青素抗脂氧化的能力比β－胡蘿卜素高10倍，比維生素E高100倍。蝦青素對魚類的生長繁殖有很重要的作用，蝦青素可作為激素促進(jìn)魚卵受精，減少胚胎的死亡率，促進(jìn)個(gè)體生長，增加成熟速度和生殖力（Torrissen等，1994）。Johnson(1980)將紅法夫酵母添加到餌料中，鮭魚和鱘魚食用了經(jīng)破碎細(xì)胞壁的紅法夫酵母后，蝦青素積累在皮膚和肌肉中呈紅色。這種魚富含營養(yǎng)、色澤鮮艷、味道好，在歐美市場很受青睞，其價(jià)格也要比普通的魚高出許多倍。因此在歐美國家鮭魚和鱘魚的養(yǎng)殖發(fā)展很快，紅鮭魚的蝦青素含量通常為5－20mg/kg鮮重，而其蝦青素的喂養(yǎng)濃度為40－150mg/kg餌料，以此來計(jì)算，每年蝦青素的產(chǎn)量需求即可達(dá)數(shù)十萬噸，總價(jià)值達(dá)數(shù)億美元。目前，我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖發(fā)展很快，添加蝦青素，生產(chǎn)高檔水產(chǎn)品，前景十分廣闊。二、蝦青素生產(chǎn)技術(shù)從水產(chǎn)加工廢棄物中提取蝦青素?fù)?jù)美國報(bào)道，從螯蝦的廢棄物中提取蝦青素、蝦青素酯和蝦紅素，其產(chǎn)率高達(dá)153ug/g廢棄物。應(yīng)當(dāng)指出，廢棄物中的石灰質(zhì)會影響蝦青素的產(chǎn)量，此法生產(chǎn)條件要求苛刻，生產(chǎn)成本高，產(chǎn)量較低，產(chǎn)品純度不高。因此，目前不僅有少數(shù)國家應(yīng)用這種技術(shù)生產(chǎn)蝦青素。利用藻類生產(chǎn)蝦青素多種類的藻類能夠產(chǎn)生蝦青素，雨生紅球藻在生長過程中，若氮源缺乏，其體內(nèi)會積累蝦青素；但這種藻類的生長條件苛刻，對水質(zhì)、環(huán)境及光的要求很高，大規(guī)模生產(chǎn)依然存在難度（Johnson等，1991）。用化學(xué)合成法生產(chǎn)蝦青素瑞士的羅氏公司用化學(xué)合成法生產(chǎn)的蝦青素，商品名為加麗素粉紅（Carophyllpink)，蝦 青素的含量為5％－10％。目前只有羅氏公司使用這一方法生產(chǎn)蝦青素。利用酵母菌生產(chǎn)蝦青素目前發(fā)現(xiàn)紅法夫酵母、粘紅酵母BF－6等能夠合成蝦青素。法夫酵母中蝦青素的生物合成途徑有兩個(gè)：一個(gè)涉及到雙環(huán)的中間產(chǎn)物(四氫番茄紅素→番茄紅素→β胡蘿卜素→β胡蘿卜素4酮→3羥基β胡蘿卜素4酮→Phoenicoxanthin→反式蝦青素)，另一個(gè)涉及單環(huán)中間產(chǎn)物(四氫番茄紅素→β玉米胡蘿卜素→torulene→3酮基torulene→3羥基34’二脫氫β，φ胡蘿卜素4酮→3，3’二脫氫β，φ胡蘿卜素4，4’二酮→順式、反式蝦青素)。單環(huán)途徑在高產(chǎn)突變體中被激活。，可知類胡蘿卜素分布在脂肪粒中，不在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體中。三、項(xiàng)目成熟程度利用優(yōu)化篩選的紅法夫酵母，經(jīng)1000 L發(fā)酵罐中試實(shí)驗(yàn)，發(fā)酵單位可達(dá)6000 mg/kg，提取收率可達(dá)80％以上，生產(chǎn)成本2000元/kg?？蓪?shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。產(chǎn)品蝦青素主要技術(shù)指標(biāo)：蝦青素含量 ≥8%鉛 (以Pb計(jì))，mg/kg ≤% 砷 (以As計(jì))，mg/kg ≤%汞（以Hg計(jì)），mg/kg ≤%四、應(yīng)用范圍與成本核算技術(shù)成果可以應(yīng)用于支撐科技型企業(yè)，產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)蝦青素產(chǎn)品，同時(shí)開發(fā)蝦青素在醫(yī)藥、功能性食品、化妝品、水產(chǎn)飼料添加劑等方面的應(yīng)用與銷售市場。規(guī)?；a(chǎn)成本情況：以生產(chǎn)1公斤含量8%的蝦青素計(jì)算，原料成本2000元，加工費(fèi)用100元/公斤。固定資產(chǎn)投資500萬，流動資金1000萬，場地10000平方米，可年產(chǎn)10噸蝦青素產(chǎn)品。重組人胸腺素α原藥物開發(fā)與研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：周克夫一、項(xiàng)目背景（一）在廈門市本行業(yè)的基本情況基因重組蛋白類藥物是生物制藥發(fā)展的一個(gè)重要領(lǐng)域和方向，有自己獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的重組類蛋白抗癌藥物還很少。（二）項(xiàng)目的實(shí)施對行業(yè)的作用本項(xiàng)目一項(xiàng)自主開發(fā)有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程重組蛋白，該蛋白已經(jīng)在動物實(shí)驗(yàn)中顯示出在包括腫瘤等重要疾病的治療中有明顯效果。一旦項(xiàng)目成功轉(zhuǎn)化，必將為該領(lǐng)域增添一個(gè)新的治療藥物。產(chǎn)生重要的經(jīng)濟(jì)和社會效益。二、項(xiàng)目基礎(chǔ)及已有條件（一）依托平臺及人員團(tuán)隊(duì)本項(xiàng)目依托廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和廈門市伯賽基因轉(zhuǎn)錄有限公司，項(xiàng)目得到廈門市伯賽基因轉(zhuǎn)錄有限公司前期資金和人力以及實(shí)驗(yàn)場所的大力支持，目前我們已經(jīng)申請了2項(xiàng)發(fā)明專利，該重組蛋白已經(jīng)由廈門市伯賽基因轉(zhuǎn)錄有限公司完成300L發(fā)酵罐的中試，獲得了300mg純度在95%（HPLC）以上的重組蛋白。人員包括以廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院周克夫副教授課題組及廈門市伯賽基因轉(zhuǎn)錄有限公司王世媛工程師帶領(lǐng)的6名科研人員。（二）已經(jīng)合作的企業(yè)廈門市伯賽基因轉(zhuǎn)錄有限公司是本項(xiàng)目的主要合作伙伴，項(xiàng)目均為聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目。廈門伯賽基因轉(zhuǎn)錄技術(shù)有限公司在生物制藥領(lǐng)域掌握核心技術(shù)，擁有成熟的大腸桿菌EColi、酵母Yeast及哺乳動物細(xì)胞CHO基因工程表達(dá)系統(tǒng)平臺技術(shù)，具備了從克隆目的基因、基因重組、構(gòu)建工程菌、培養(yǎng)、純化到制劑、以及制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全過程的全面基因工程藥物產(chǎn)業(yè)化開發(fā)能力。三、項(xiàng)目研發(fā)內(nèi)容及目標(biāo)重組人胸腺素α原基因是項(xiàng)目組成員自主從健康中國青年人外周血淋巴細(xì)胞應(yīng)用基因工程手段克隆獲得，與以往報(bào)道的序列有關(guān)鍵性差異，目前已經(jīng)完成由廈門市伯賽基因轉(zhuǎn)錄有限公司自有的原核表達(dá)載體中進(jìn)行了高效表達(dá)和純化過程。目前已經(jīng)申請了2項(xiàng)國家發(fā)明專利，具備完整自主知識產(chǎn)權(quán)。 項(xiàng)目已經(jīng)完成了在動物體內(nèi)抗腫瘤研究，表現(xiàn)出比其他胸腺素因子更好的生物活性。目前正在開展其他重要的生物活性，并且已經(jīng)有了初步的結(jié)果。項(xiàng)目希望獲得爭取能夠進(jìn)入臨床前研究，最終成為一個(gè)服務(wù)