【導(dǎo)讀】羥基喜樹(shù)堿是一種廣譜的抗腫瘤藥物，臨床上主要?jiǎng)┬蜑樽⑸?。聚乳酸有良好的生物相容性和生物降解性，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有。為了增加靶向部位血藥濃度，降低給藥量，減小毒副作用，本文。載藥PLA微泡超聲造影劑靶向藥物運(yùn)釋系統(tǒng)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。和冷凍干燥技術(shù)制備載藥微泡超聲造影劑，內(nèi)含全氟丙烷氣體。使微泡在靶部位破裂、釋藥，達(dá)到靶向給藥的目的。超聲定位靶向載藥微泡超聲。廣闊的應(yīng)用前景和重大的臨床意義。本文以聚乳酸為囊材，羥基喜樹(shù)堿為包。10ml外油相中形成W1/O初乳液，再將W1/O初乳液勻速注入超聲波(200W·10S-6. 力攪拌過(guò)夜，3000g離心10min，收集微泡沉淀。次超聲作用后釋藥累積百分比達(dá)到％，微泡內(nèi)藥物基本全部釋放。注射藥物，具有更理想的血藥濃度，能夠在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持相對(duì)恒定的血藥濃度，H22腫瘤動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，純使用羥基喜樹(shù)堿組和載藥微泡不超聲組具有顯著性。的研究目的及要求。次)作用下的100ml含有％吐溫80乳化劑的外水相中形成W1/O/W2復(fù)乳液，

　　

【正文】 和靶向給藥的目的。 超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)全新的研究領(lǐng)域，通過(guò)超聲診斷儀可以直觀地觀察到微泡運(yùn)行到靶部位的情況，利用被動(dòng)靶向機(jī)制和超聲空化效應(yīng)使微泡在靶部位破裂、釋藥，達(dá)到靶向給藥 的目的。超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑可用于血栓的診斷和治療、腫瘤血管栓塞和化療、基因治療等領(lǐng)域，有著廣闊的應(yīng)用前景和重大的臨床意義。 本文以聚乳酸為囊材，羥基喜樹(shù)堿為包裹藥物進(jìn)行載羥基喜樹(shù)堿的 PLA 微泡超聲造影劑制備研究。具體內(nèi)容摘要如下： SPG微膜乳化法進(jìn)行非載藥 PLA微泡制備研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種方法都能夠制備出粒徑適合的微泡超聲造影劑，但超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法制備的微泡粒徑均勻度上要優(yōu)于超聲乳化法制備的微泡。 (1)超聲乳化法較理想的制備流程及 參數(shù)為：超聲波 (80W10S10 次 )作用下，將 1ml 內(nèi)水相用勻速注入溶解有 ％ Span80 的10ml外油相中形成 W1/O初乳液，再將 W1/O初乳液勻速注入超聲波 (200W10S 6次 )作用下的 100ml 含有 ％吐溫 80 乳化劑的外水相中形成 W1/O/W2 復(fù)乳液，將復(fù)乳液傾倒入 1000ml 的 ％ PVA 為穩(wěn)定劑的水相中， 40℃ 恒溫持續(xù)100rpm/min 低速磁力攪拌過(guò)夜， 3000g 離心 10min，收集微泡沉淀。以該法制備的微泡粒徑分布于三個(gè)峰，其中 ％的微泡 平均粒徑為 ， ％的微泡平均粒徑為 ，另外的 ％微泡平均粒徑為 。 (2)超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法較理想的制備流程及參數(shù)為：超聲波 (80W10S10次 )作用下將 1ml內(nèi)水相勻速注入溶解有 ％ Span80 的10ml 外油相中形成 W1/O 初乳液后將初乳液轉(zhuǎn)入 SPG 微膜乳化器壓力艙中，選擇 孔徑 SPG 膜并調(diào)節(jié)高純氮?dú)鈮毫?50kpa，將此初乳液壓過(guò) SPG 微膜進(jìn)入％ PVA 分散液中獲得穩(wěn)定的 W1/O/W2 復(fù) 乳， 40℃ 恒溫持續(xù) 100rpm/min 低速磁力攪拌過(guò)夜， 3000g 離心 10min，收集微泡沉淀。該法制備的微泡除了其中 ％平均粒徑為 274nm 外，其余 ％的微泡平均粒徑為 ，均勻度上明顯好于超聲乳化法制備的微泡。 PLA微泡制備研究的基礎(chǔ)上，以超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法為載羥基喜樹(shù)堿 PLA 微泡造影劑制備方法，以不同濃度的羥基喜樹(shù)堿氫氧化鈉弱堿溶液為內(nèi)水相，含 ％ PVA 的 稀鹽酸水溶液為外水相，研究不同的內(nèi)水相藥物濃度對(duì)微泡載藥率及包封率的影響結(jié)果表明，當(dāng) 內(nèi)水相藥物濃度達(dá)到 4mg/ml 時(shí)，制備的微泡包封率最高值 ％，當(dāng)內(nèi)水相藥物濃度為 4mg/ml 時(shí)，制備的微泡載藥率達(dá)到最高值 ％。掃描電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，所制備的載藥微泡的平均粒徑在 5μm 左右，表面光滑圓整。 ，在 37℃ ， 100 rpm/min 條件下恒溫振蕩一周，微泡累積釋藥百分比為 ％，體外 ， 條件下，超聲 90s/次 3次超聲作用后釋藥累積百分比達(dá)到 ％，微泡內(nèi)藥物基本全部釋放。 4.載藥微泡在新西蘭大白兔體內(nèi)釋藥實(shí)驗(yàn) 發(fā)現(xiàn)，在同等條件下載藥微泡比普通液體注射藥物，具有更理想的血藥濃度，能夠在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持相對(duì)恒定的血藥濃度，具有明顯的藥物緩釋效果。 H22 腫瘤動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，載藥微泡在相同給藥劑量條件下結(jié)合腫瘤靶向超聲后，抗腫瘤效果比空白組、單純使用羥基喜樹(shù)堿組和載藥微泡不超聲組具有顯著性。 劑的新西蘭大白兔心臟超聲造影實(shí)驗(yàn)表明，在注射微泡 20mg 后右心室和左心室能夠先后被充分充盈，顯影效果良好表明，所制備的載藥微泡超聲造影劑能順利通過(guò)肺循環(huán)，粒徑合適，同時(shí)回聲效果良好， 能達(dá)到良好的造影效果，符合本文的研究目的及要求。 癌癥是威脅人類(lèi)健康的重大疾病之一，惡性腫瘤的治療在很大程度上仍以化療為主。羥基喜樹(shù)堿 (HCPT)是一種廣譜的抗腫瘤藥物，臨床上主要?jiǎng)┬蜑樽⑸溆脙龈煞?。聚乳?(PLA)有良好的生物相容性和生物降解性，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。為了增加靶向部位血藥濃度，降低給藥量，減小毒副作用，本文研究了載羥基喜樹(shù)堿的 PLA 微泡超聲造影劑靶向藥物運(yùn)釋系統(tǒng)，為今后研究開(kāi)發(fā)載藥PLA 微泡超聲造影劑靶向藥物運(yùn)釋系統(tǒng)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑是一種利用超聲波 進(jìn)行定位和釋藥的靶向藥物運(yùn)釋系統(tǒng)。本文以可生物降解的高分子聚合物 PLA 為材料，采用超聲乳化法結(jié)合 SPG膜乳化技術(shù)和冷凍干燥技術(shù)制備載藥微泡超聲造影劑，內(nèi)含全氟丙烷 (C3F8)氣體。通過(guò)超聲成像可確定微泡在體內(nèi)的位置，利用超聲空化效應(yīng)可使微泡破裂、釋放藥物，從而達(dá)到增加靶向部位血藥濃度，減少用藥劑量，減小毒副作用和靶向給藥的目的。 超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)全新的研究領(lǐng)域，通過(guò)超聲診斷儀可以直觀地觀察到微泡運(yùn)行到靶部位的情況，利用被動(dòng)靶向機(jī)制和超聲空化效應(yīng)使微泡在靶部位破裂、釋藥，達(dá)到靶向給 藥的目的。超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑可用于血栓的診斷和治療、腫瘤血管栓塞和化療、基因治療等領(lǐng)域，有著廣闊的應(yīng)用前景和重大的臨床意義。 本文以聚乳酸為囊材，羥基喜樹(shù)堿為包裹藥物進(jìn)行載羥基喜樹(shù)堿的 PLA 微泡超聲造影劑制備研究。具體內(nèi)容摘要如下： SPG微膜乳化法進(jìn)行非載藥 PLA微泡制備研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種方法都能夠制備出粒徑適合的微泡超聲造影劑，但超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法制備的微泡粒徑均勻度上要優(yōu)于超聲乳化法制備的微泡。 (1)超聲乳化法較理想的制備流程 及參數(shù)為：超聲波 (80W10S10 次 )作用下，將 1ml 內(nèi)水相用勻速注入溶解有 ％ Span80 的10ml外油相中形成 W1/O初乳液，再將 W1/O初乳液勻速注入超聲波 (200W10S 6次 )作用下的 100ml 含有 ％吐溫 80 乳化劑的外水相中形成 W1/O/W2 復(fù)乳液，將復(fù)乳液傾倒入 1000ml 的 ％ PVA 為穩(wěn)定劑的水相中， 40℃ 恒溫持續(xù)100rpm/min 低速磁力攪拌過(guò)夜， 3000g 離心 10min，收集微泡沉淀。以該法制備的微泡粒徑分布于三個(gè)峰，其中 ％的微 泡平均粒徑為 ， ％的微泡平均粒徑為 ，另外的 ％微泡平均粒徑為 。 (2)超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法較理想的制備流程及參數(shù)為：超聲波 (80W10S10次 )作用下將 1ml內(nèi)水相勻速注入溶解有 ％ Span80 的10ml 外油相中形成 W1/O 初乳液后將初乳液轉(zhuǎn)入 SPG 微膜乳化器壓力艙中，選擇 孔徑 SPG 膜并調(diào)節(jié)高純氮?dú)鈮毫?50kpa，將此初乳液壓過(guò) SPG 微膜進(jìn)入％ PVA 分散液中獲得穩(wěn)定的 W1/O/W2 復(fù)乳， 40℃ 恒溫持續(xù) 100rpm/min 低速磁力攪拌過(guò)夜， 3000g 離心 10min，收集微泡沉淀。該法制備的微泡除了其中 ％平均粒徑為 274nm 外，其余 ％的微泡平均粒徑為 ，均勻度上明顯好于超聲乳化法制備的微泡。 PLA微泡制備研究的基礎(chǔ)上，以超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法為載羥基喜樹(shù)堿 PLA 微泡造影劑制備方法，以不同濃度的羥基喜樹(shù)堿氫氧化鈉弱堿溶液為內(nèi)水相，含 ％ PVA 的 稀鹽酸水溶液為外水相，研究不同的內(nèi)水相藥物濃度對(duì)微泡載藥率及包封率的影響結(jié)果表明， 當(dāng)內(nèi)水相藥物濃度達(dá)到 4mg/ml 時(shí)，制備的微泡包封率最高值 ％，當(dāng)內(nèi)水相藥物濃度為 4mg/ml 時(shí)，制備的微泡載藥率達(dá)到最高值 ％。掃描電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，所制備的載藥微泡的平均粒徑在 5μm 左右，表面光滑圓整。 ，在 37℃ ， 100 rpm/min 條件下恒溫振蕩一周，微泡累積釋藥百分比為 ％，體外 ， 條件下，超聲 90s/次 3次超聲作用后釋藥累積百分比達(dá)到 ％，微泡內(nèi)藥物基本全部釋放。 4.載藥微泡在新西蘭大白兔體內(nèi)釋藥實(shí) 驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在同等條件下載藥微泡比普通液體注射藥物，具有更理想的血藥濃度，能夠在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持相對(duì)恒定的血藥濃度，具有明顯的藥物緩釋效果。 H22 腫瘤動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，載藥微泡在相同給藥劑量條件下結(jié)合腫瘤靶向超聲后，抗腫瘤效果比空白組、單純使用羥基喜樹(shù)堿組和載藥微泡不超聲組具有顯著性。 劑的新西蘭大白兔心臟超聲造影實(shí)驗(yàn)表明，在注射微泡 20mg 后右心室和左心室能夠先后被充分充盈，顯影效果良好表明，所制備的載藥微泡超聲造影劑能順利通過(guò)肺循環(huán)，粒徑合適，同時(shí)回聲效果良好 ，能達(dá)到良好的造影效果，符合本文的研究目的及要求。 《《《特別提醒》》》：正文內(nèi)容由 PDF文件轉(zhuǎn)碼生成，如您電腦未有相應(yīng)轉(zhuǎn)換碼，則無(wú)法顯示正文內(nèi)容，請(qǐng)您下載相應(yīng)軟件，下載地址為 。如還不能顯示，可以聯(lián)系我 q q 1627550258 ，提供原格式文檔。 垐垯櫃 換燙梯葺銠 ? 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