人類疾病動(dòng)物模型(1)-資料下載頁
2025-05-28 01:28本頁面
【正文】 固醇 +%膽酸 +%丙基硫氧嘧啶， ?： 感染肺炎衣原體或巨細(xì)胞病毒或皰疹病毒。 ? 轉(zhuǎn) apoELeiden 基因小鼠 ?荷蘭有一個(gè) Ⅲ 型高脂蛋白血癥家系，呈顯性遺傳。病人 CH和 TG都增高，早發(fā)冠心病。在 ApoE基因編碼第120—126氨基酸的基因缺失，稱 ApoE 3Leiden 。 ?1993年報(bào)告：從先證者切下 apoE基因和在肝細(xì)胞內(nèi)所有必須的調(diào)節(jié)元件），克隆后制成 DNA溶液，原核注射獲得的轉(zhuǎn)基因小鼠，常規(guī)食物就有高 CH和 TG，但無病灶。喂高 CH和高 FAT， CH可達(dá) 40—60mmol/L,整個(gè)主動(dòng)脈樹 AS病灶從泡沫細(xì)胞組成的脂肪條紋到纖維斑塊、鈣化病灶都有。 ? apoE基因敲除小鼠 ? 非高脂喂養(yǎng)亦出病灶 ? 易發(fā)部位：整個(gè)血管樹 8周：最早發(fā)現(xiàn)有泡沫細(xì)胞； 15周：有纖維斑塊； 20周 : 有典型斑塊 (纖維粥樣斑塊 ). ? 小鼠無自發(fā)性粥樣動(dòng)脈硬化，即使是易感的C57小鼠也需要高劑量的高脂食物，而這樣的食物常使小鼠死亡。 ? 2022年 Knowles JW等發(fā)現(xiàn) apoE基因敲除后C57小鼠比 FVB小鼠發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的傾向更明顯； (Plump AS,1992). Piedrahita JA,1992 LDL受體基因敲除小鼠 低脂飲食膽固醇為正常二倍 ， 多在 IDL和 LDL，不足以引起病灶 。 高脂喂養(yǎng) ， 膽固醇達(dá) 1500mg%,有巨大的脂肪條紋病灶 ， 還有病灶有細(xì)胞外脂質(zhì)核 ，纖維斑塊 。 ?Ishibashi S,1993 動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則 ? 可比性 ? 可重復(fù)性 ? 可靠性 ? 適用性和可控性 ? 易行性和經(jīng)濟(jì)性 疾病動(dòng)物模型的注意事項(xiàng) ?沒有一種動(dòng)物模型能完全復(fù)制人類疾病， 模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性只是相對(duì)的，最終必須在人體身上得到驗(yàn)證。 ?盡可能使模型動(dòng)物處于最小的變動(dòng)和最少的干擾之中； ?動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度并不意味著所有器官和功能接近于人的程度；不能盲目使用近交系動(dòng)物： ?查找文獻(xiàn)并咨詢動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所需動(dòng)物和條件是 否可行，了解前人所積累的經(jīng)驗(yàn)，避免低水平的重復(fù)或缺乏科學(xué)依據(jù)的盲動(dòng)所造成人力 物力的浪費(fèi)； 學(xué)習(xí)重點(diǎn) ?疾病動(dòng)物模型的種類 ?疾病動(dòng)物模型的注意事項(xiàng)
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